ナイメーヘン骨折症候群

ナイメーヘン骨折症候群
ナイメーヘン骨折症候群
その他の名前	ベルリン破断症候群、毛細血管拡張性運動失調症1型、シーマノバ症候群、
	ナイメーヘン断裂症候群は常染色体劣性遺伝形式をとる。
専門	内分泌学

ナイメーヘン染色体切断症候群（NBS）は、まれな常染色体劣性^[2] の先天性疾患で、染色体不安定性を引き起こします。原因は、おそらく二重ホリデイジャンクション DNA修復機構および/またはDNAの二重鎖切断を修復するための合成依存性鎖アニーリング機構の欠陥です（相同組み換えを参照）。^[3]

NBS1 は、2 つの主な機能を持つタンパク質 (ニブリン) をコードします: (1) 細胞 DNA にエラーがある場合に S 期で細胞周期を停止する (2) DNA 修復の BRCA1/BRCA2 経路を活性化できる FANCD2 と相互作用する。これが、NBS1 遺伝子の変異が癌の発生率を高める理由です (ファンコニ貧血、コケイン症候群を参照)。

この名前は、この病気が最初に報告されたオランダの都市ナイメーヘンに由来しています。 ^[4]

NBS 患者のほとんどは西スラブ系です。その多くはポーランドに住んでいます。

プレゼンテーション

ナイメーヘン破壊症候群は、小頭症、特徴的な顔貌、低身長、免疫不全、放射線過敏症、およびリンパ系悪性腫瘍に対する強い素因を特徴とする。 ^[5]^{[6] NBSは、}NBS1遺伝子の変異によって引き起こされる。当然のことながら、その特徴の多くは毛細血管拡張性運動失調症（AT）と類似しており、ATで変異したタンパク質ATMが MRE11 / RAD50 / NBS1（MRN ）複合体と相互作用するため、この症候群はATバリアント1と呼ばれることもあった。ナイメーヘン破壊症候群と臨床的特徴が類似する他の症候群には、RAD50欠損症およびセルヌンノス/NHEJ欠損症がある。^[7]^[8]

原因

NBS は、ヒト染色体 8q21に位置するNBS1遺伝子の変異によって引き起こされます。^[9]^{[10]この疾患は}常染色体劣性遺伝します。^{[2]つまり、この疾患の原因となる欠陥遺伝子は}常染色体(染色体 8 は常染色体)上にあり、この疾患を持って生まれるためには欠陥遺伝子のコピーが 2 つ (両親から 1 つずつ受け継いだもの) 必要です。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は両方とも欠陥遺伝子のコピーを 1 つ持っていますが、通常、この疾患の兆候や症状は現れません。^[^要出典^]

2人の成人兄弟は、どちらも2つの特定のNBS1 ナンセンス変異をヘテロ接合で有し、放射線に対する細胞感受性、染色体不安定性、生殖能力の欠陥を示したが、他のNBS患者に典型的に見られる発達障害は示さなかった。^{[11]これらの個人は、}体細胞と減数分裂の両方で二本鎖切断を正確に修復するプロセスである相同組換えに主に欠陥があると思われる。^[^要出典^]

診断

処理

NBS に対する治療法はないが、無ガンマグロブリン血症の患者では、静注免疫グロブリンを開始することがある。NBS 患者は先天性腎奇形を有することが多いため、尿路感染症の予防には予防的抗生物質投与が考慮される。悪性腫瘍の治療では、放射線療法、アルキル化抗腫瘍剤、エピポドフィロトキシンは使用されず、メトトレキサートは慎重にのみ使用でき、用量を制限する必要がある。NBSの治療では、骨髄移植および造血幹細胞移植も考慮される。ビタミン Eの補給も推奨される。水頭症の患者には脳室腹腔シャント術を行うことができ、先天性奇形に対する外科的介入も試みられる。^[12]

予後

2000年の調査では、がんが比較的早期に発症する傾向と免疫不全に関連する感染症による死亡により、平均寿命が短縮したと報告されています。^[13]

参考文献

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外部リンク

NIH / UW GeneTestsでのナイメーゲン
NIHの希少疾患オフィスにおけるナイメーヘン骨折症候群

[1] Seemanova E., Passarge E., Beneskova D., Houstek J., Kasal P., Sevcikova M. (1985). 「正常な知能、免疫不全、リンパ網様癌のリスクを伴う家族性小頭症：新たな常染色体劣性疾患」Am. J. Med. Genet . 20 (4): 639–648. doi :10.1002/ajmg.1320200410. PMID 3857858.{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)

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[omim251260-3] 「OMIM エントリ - # 251260 - ナイメーヘン破壊症候群; NBS」。

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[12] チャノフスカ、クリスティナ。「ナイメーヘン・ブレイク症候群の治療と管理」。 emedicine.medscape 。2017 年10 月 5 日に取得。

[13] グループ、国際ナイメーヘン骨折症候群研究 (2000-05-01)。「ナイメーヘン骨折症候群」。小児疾患アーカイブ。82 ( 5 ): 400–406。doi : 10.1136 /adc.82.5.400。ISSN 1468-2044。PMC 1718318。PMID 10799436。 {{cite journal}}:|last=一般的な名前があります (ヘルプ)