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| 臨床データ | |
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| 商号 | 調停者 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.041.601 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３ＮＯ２ |
| モル質量 | 351.369 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ベンフルオレックスは、メディエーターというブランド名で販売されており、フェンフルラミン（置換アンフェタミン）と構造的に類似した食欲抑制剤および脂質低下剤です。コントロールが不十分な2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善し、インスリン抵抗性を低下させる可能性があります。[2] [3]
1976年から2009年まで市場に出回っており、500人から2,000人の死者を出したと考えられています。[4]フランスの製薬会社セルヴィエが特許を取得し、製造しました。しかし、セルヴィエはベンフルオレックスをその薬効と矛盾した形で販売した疑いがあります。[5]
2021年3月29日、フランスの裁判所は、セルヴィエ社に詐欺と過失致死の罪で有罪判決を下し、270万ユーロ（230万ポンド）の罰金を言い渡した。[6]控訴審では、元最高責任者のジャン＝フィリップ・セタ氏にさらに懲役4年（執行猶予付き）の判決が下され、うち1年間は自宅軟禁となったが、これも控訴中である。[7]
薬の撤回
2009年12月18日、欧州医薬品庁は、 ベンフルオレックスを含むすべての医薬品のリスク、特に心臓弁膜症（フェンフルラミンのような心血管系の副作用）のリスクがベネフィットより大きいため、欧州連合での販売中止を勧告した。[ 8]例えば、Frachonらは、ベンフルオレックスを服用している人では原因不明の弁膜症の割合が高いことを示した。[9] Weillらは、 100万人以上の糖尿病患者を調査し、ベンフルオレックスを服用している人では弁膜症による入院率が高いことを実証した。[10]フランスでは、この薬はServier社によってメディエーターという名前で補助糖尿病薬 として販売されていた。この薬は1976年から2009年まで市場に出回っており、500人から2,000人の死者を出したと考えられている。[4]この薬はスペイン、ポルトガル、キプロスでも使用されていた。
2021年3月29日、フランスの裁判所は、メディエーターが最大2,000人の死亡に関与したとして、セルヴィエ社に詐欺と過失致死の罪で270万ユーロ（230万ポンド）の罰金を科した。元幹部のジャン＝フィリップ・セタは執行猶予付き懲役4年の判決を受けた。この薬に関する警告に迅速に対応しなかったとして告発されたフランス医薬品庁は、30万3,000ユーロの罰金を科された。[11]その後、この製薬グループは詐欺罪でも有罪判決を受けた。[7]
関連薬であるフェンフルラミンは、心臓弁疾患[12] 、 [13]、 肺高血圧症、および心臓線維症の発症の報告を受けて、1997年に市場から撤退した。この副作用は、心臓弁の5HT 2B受容体に対する代謝物ノルフェンフルラミンを介して媒介され、[14]三尖弁上の心臓線維芽細胞の増殖に続く心不全の特徴的なパターンを引き起こす。フェンフルラミンとベンフルオレックスは両方とも代謝物としてノルフェンフルラミンを形成する。この副作用により、食欲抑制剤としてのフェンフルラミンは世界中で撤退し、その後、ヨーロッパでベンフルオレックスが撤退した。
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Moulin P、Andre M、Alawi H、dos Santos LC、Khalid AK、Koev D、他 (2006 年 3 月)。「2 型糖尿病患者におけるベンフルオレックスとスルホニル尿素の併用の有効性: 18 週間のランダム化二重盲検試験」。Diabetes Care。29 ( 3 ) : 515–20。doi : 10.2337 /diacare.29.03.06.dc05-1439。PMID 16505498。
- ^ Roger P、Auclair J、Drain P (1999)。「ビグアナイドへのベンフルオレックスの追加は、肥満非インスリン依存型糖尿病の血糖コントロールを改善する：プラセボと比較した二重盲検試験」。糖尿病とその合併症ジャーナル。13 (2): 62–7。doi :10.1016/S1056-8727(98)00004-X。PMID 10432168 。
- ^ ab 「フランス、糖尿病治療薬スキャンダル報道に備える」BBCニュース2011年1月11日
- ^ Mullard A (2011年3月). 「メディエータースキャンダルがフランスの医学界を揺るがす」. Lancet . 377 (9769): 890–2. doi : 10.1016/s0140-6736(11)60334-6 . PMID 21409784. S2CID 5325085.
- ^ 「メディエーター薬：フランスの製薬会社、減量薬で罰金」BBCニュース。2021年3月29日。
- ^ ab 「調停人による裁判控訴：被害をよりよく反映する判決」。english.prescrire.org 。 2024年8月20日閲覧。
- ^ 「欧州医薬品庁、欧州連合市場からのベンフルオレックスの撤退を勧告」(PDF) 。欧州医薬品庁。2009年12月18日。 2009年12月22日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。 2015年1月12日閲覧。
- ^ Frachon I、Etienne Y、Jobic Y、Le Gal G、Humbert M、Leroyer C (2010 年 4 月)。Lexchin J (編)。「Benfluorex と原因不明の心臓弁膜症: 症例対照研究」。PLOS ONE。5 ( 4 ) : e10128。Bibcode : 2010PLoSO ... 510128F。doi : 10.1371 / journal.pone.0010128。PMC 2853566。PMID 20405030。
- ^ Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, et al. (2010年12月). 「ベンフルオレックスと心臓弁膜症：糖尿病患者100万人を対象としたコホート研究」. Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 19 (12): 1256–62. doi : 10.1002/pds.2044 . PMID 20945504. S2CID 15979457.
- ^ 「フランスの製薬会社、最大2,000人が死亡した医療スキャンダルで有罪判決」TheGuardian.com 2021年3月29日。
- ^ Connolly HM、Crary JL、McGoon MD、 Hensrud DD、Edwards BS、Edwards WD、Schaff HV (1997 年 8 月)。「フェンフルラミン-フェンテルミンに関連する弁膜性心疾患」。The New England Journal of Medicine。337 ( 9): 581–8。doi : 10.1056 /NEJM199708283370901。PMID 9271479 。
- ^ Weissman NJ (2001 年 4 月). 「食欲抑制剤と心臓弁膜症」.アメリカ医学ジャーナル. 321 (4): 285–91. doi :10.1097/00000441-200104000-00008. PMID 11307869. S2CID 46466276.
- ^ Rothman RB、Baumann MH、Savage JE、Rauser L、McBride A、Hufeisen SJ、Roth BL (2000 年 12 月) 。 「フェンフルラミンおよびその他のセロトニン作動薬に関連する心臓弁膜症における 5-HT(2B)受容体の関与の可能性を示す証拠」。Circulation。102 ( 23): 2836–41。doi : 10.1161 /01.cir.102.23.2836。PMID 11104741。