抗インターロイキン6

抗インターロイキン6薬は治療薬の一種です。インターロイキン6は多くの炎症性疾患や多くの癌に関連するサイトカインです。 ^[1]そのため、抗IL6薬が求められてきました。^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]関節リウマチでは、 TNF阻害剤に反応しない患者を助けることができます。^[7]

このクラスで最初に承認された薬剤であるトシリズマブ（アクテムラ）は、IL -6受容体に対する抗体です。^[8] 2番目のシルツキシマブ（シルバント）は、IL-6自体を対象としています。 ^[1]^[9] シルツキシマブは、多中心性キャッスルマン病のヒト免疫不全ウイルス陰性およびHHV-8陰性の患者の治療薬として承認されています。シルツキシマブは、ドセタキセルとの併用で転移性去勢関連前立腺がんの患者の治療および腎細胞がんの第I/II相試験でもテストされました。卵巣がんの第II相試験では、患者の39％で CCL2、CXCL12、およびVEGFの IL-6制御ダウンレギュレーションを介して病気の安定化が示されました。

トシリズマブは、最初に大細胞肺癌に使用されました。卵巣癌におけるトシリズマブの第I/II相試験では、EGFR経路の上方制御が観察され、ゲフィチニブによるこの経路の阻害後、腫瘍の増殖はin vitroおよびin vivoの両方で減少しました。^[10]

サリルマブは2017年に米国FDAにより関節リウマチの治療薬として承認された。^[11]

いくつかの薬剤が臨床試験中である：オロキズマブ（CDP6038）^[12]^[13] エルシリモマブ、クラザキズマブ（BMS-945429、ALD518）、シルクマブ（CNTO 136）、レビリマブ（BCD-089）、およびp38ミトゲン活性化プロテインキナーゼ経路のマクロファージ特異的阻害剤と思われるCPSI-2364 。 ^[14] ALX-0061。^[7]^：表1

例えば、関節リウマチの場合、クラザキズマブ、オロキズマブ、サリルマブ、シルクマブはいずれも第2相試験で有望な結果が報告されている。^[7]シルクマブは複数の第3相試験中である。^[7]^{: 表1}

前臨床開発段階にある薬剤としては、ARGX-109、^[15]^[16] FE301、^[1] FM101 ^[17]などがある。

抗IL-6受容体抗体：コロナウイルス関連肺疾患の治療

COVID-19パンデミックの間、IL-6受容体に対する拮抗抗体が臨床試験でテストされ、重篤なCOVID-19患者の重症肺炎の治療または予防におけるその使用が評価されました。このような抗体には、トシリズマブやサリルマブなどがあります。^[18]^[19]^[20] IL-6自体に対する抗体、例えばシルツキシマブも調査されました。^[21] 別名：レビリマブ。

運動誘発性IL-6

新しい研究により、IL-6 は、収縮する筋肉によってミオカインとして放出されると、複数の有益な効果を持つ抗炎症性サイトカインであることが判明しました。IL-6 は、以前は炎症誘発性サイトカインとして分類されていました。そのため、運動誘発性の IL-6 反応は筋肉の損傷に関連していると最初は考えられていました。^[22]しかし、遠心性運動は、求心性の「損傷を伴わない」筋肉収縮を伴う運動よりも、血漿 IL-6 の大きな増加とは関連がないことが明らかになりました。この発見は、運動中に血漿 IL-6 の増加を引き起こすために筋肉の損傷は必要ないことを示しています。実際、遠心性運動は、回復中の血漿 IL-6 のピークの遅れと、はるかに遅い減少をもたらす可能性があります。^{[23]したがって、抗 IL-6 療法では、現在確立されている筋肉由来の}インターロイキン 6の複数の利点を含む、ミオカインの一般的な (有益な) 抗炎症効果を考慮する必要があります。^[23]

IL6と喘息

肥満は重症喘息の発症における既知の危険因子であり、研究ではIL-6が肥満関連喘息の重症度を制御する役割を果たしていることが示唆されている。^[24]

ルテオリンは一部のニューロンにおけるIL-6の産生を減少させる。^[25]

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