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 アナギリンの骨格構造
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 アナギリンの球棒モデル[1] [2]
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| 名前 | |
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| 体系的なIUPAC名
(7Ξ , 7aR , 14Ξ ) -7,7a,8,9,10,11,13,14-オクタヒドロ-4H , 6H - 7,14-メタノジピリド[1,2 -a :1', 2'- e ][1,5]ジアゾシン-4-オン | |
| その他の名前
ロンビニン; アナギリン; モノルピン; モノルピン; ロンビニン; [3] 3,4,5,6-テトラデヒドロスパルテイン-2-オン; [4] [7 R -(7α,7aβ,14α)]-7,7a,8,9,10,11,13,14-オクタヒドロ-7,14-メタノ-4 H ,6 H -ジピリド[1,2- a :1′,2′- e ][1,5]ジアゾシン-4-オン[3]
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.215.995 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ | |
| モル質量 | 244.338 グラムモル−1 |
| 密度 | 1.22 ±0.1 g/mL [5] |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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アナギリンは催奇形性 アルカロイドで、1885年にフランスの生物学者ハーディとガロワによって初めてアナギリス・フォエティダから単離され、命名されました。 [6] A. foetida（マメ科）は、悪臭豆の三葉植物で、地中海地域原産の非常に有毒な低木で、民間療法で長い歴史を持っています。[7] [8] 1939年にアナギリンは、ルピナス属（ルピナス）の植物に属する多くの種に存在するアルカロイドと同一であることがジェームズ・フィットン・カウチによって発見されました。[9]この毒素は、妊娠の特定の時期に牛がこの植物を摂取すると、曲がった子牛の病気を引き起こす可能性があります。
背景
ルピナス属植物の特定の種の毒性は数年前から知られています。この植物は北アメリカ西部で非常に一般的で、毒性が十分に低い場合は牛の飼料として使用されることもあります。この植物の毒性はさまざまな毒素から生じますが、これらの化学物質のうち、アナギリンは牛が摂取すると子牛の曲がった病気を引き起こすことで最もよく知られています。[10]アナギリンは1885年にフランスの生物学者アーネスト・ハーディ（1826年パリ生まれ）とN.ガロワによって発見され、彼らはそれを非常に有毒なマメ科植物アナギリス・フォエティダから単離しました。一方、ルピナス植物からのアナギリンの最初の単離は1939年に記録されました。[11] [9]この毒素は若いルピナス植物の成長中の葉の材料と成熟した植物の花と種子に見られますが、アナギリンを含むルピナス全体にアルカロイドのさまざまな濃度が存在します。[10]アナギリンと曲がった子牛病の最初の相関関係は、1973年にリチャード・キーラーによって示されました。 [12]最近、アナギリンの成功した合成がいくつか記録されており、最も有名なのはダイアン・グレイとティモシー・ギャラガーによって完了したものです。[13]
毒性
アナギリンは、妊娠40日から70日の間に母牛が1.44 g/kgを摂取すると、曲がった子牛病を引き起こします。何百種類ものルピナス植物のうち、23種類（下記参照）は、牛にとって危険なほどの高濃度のアナギリンを含むことが知られています。[ 14] [15]アナギリンのIC 50 は、ムスカリン受容体では132 μM 、ニコチン受容体では2,096 μMです。[16]
症状
曲がった牛の病気の既知の症状には、関節拘縮（関節が永久に曲がった状態）、斜頸（首のねじれ）、側弯症（背骨が湾曲する状態）、脊柱後弯症（せむし）、および裂板などがあります。アナジリンなどの催奇形性アルカロイドは、胎児を鎮静させ、胎児が成長するにつれて異常な姿勢で固定されたままになるため、奇形を引き起こすと考えられています。[10]催奇形性アルカロイドの投与間で胎児の動きの抑制が牛の毒性の兆候よりも ずっと長く続くため、牛の軽度の中毒でも子牛の永続的な奇形が発生する可能性があります。
牛がアルカロイドを摂取した場合の症状には、呼吸困難、神経過敏、歯ぎしり、うつ状態、流涎、運動失調、けいれん、頭を押さえつける震え、発作、昏睡などがあり、摂取後数日以内に死亡することもある。牛がアルカロイドを摂取して死ななかった場合、ほとんどの牛は中毒の兆候を残さずに完全に回復する。[17] [16]
作用機序
アナギリンの具体的な作用機序は不明だが、アナギリンの構造上、生体内の特定の受容体によってアセチルコリンと誤認される可能性がある。アナギリンはアセチルコリン作動薬として作用し、ニコチンと同様に生体の筋肉に送られる信号量を増加させると考えられている。アナギリンはニコチン性アセチルコリン受容体およびムスカリン性アセチルコリン受容体と相互作用するが、ムスカリン性受容体には16倍強く結合するため、ムスカリン性アセチルコリン受容体の遮断が曲がった子牛病を引き起こす可能性が高い。 [16]
参考文献
- ^ Turgunov, KK; Rakhimov, SB; Vinogradova, VI; Tashkhodjaev, B. (2015). 「CSD エントリ: UHUHOW」。ケンブリッジ構造データベース: アクセス構造。ケンブリッジ結晶学データセンター。doi :10.5517/cc14ll5h 。2022年7月28日閲覧。
- ^ Turgunov, KK; Rakhimov, SB; Vinogradova, VI; Tashkhodjaev, B. (2015). 「過塩素酸アナギリンの結晶構造」. Acta Crystallogr. E. 71 ( 5): o343–o344. Bibcode :2015AcCrE..71O.343T. doi : 10.1107 /S2056989015007781 . PMC 4420039. PMID 25995939. S2CID 22686042.
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- ^ ペダニウス・ディオスコリデス著『薬物学』第 3 巻「アカントーダ（= トゲのある植物）の根」第 167 号「アナグリス [オナグリス]」http://www.cancerlynx.com/BOOKTHREEROOTS.PDF
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