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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 21 Br N 2 |
| モル質量 | 321.262 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
デスホルミルフルストラブロミン（dFBr）は、海洋コケムシFlustra foliaceaから初めて単離されたNMT誘導体インドールアルカロイドです。[1]
生体活性
dFBrは、ヘテロメリック受容体にサブタイプ特異性があり、ホモメリックサブタイプには影響を及ぼさない、ニューロンニコチン性アセチルコリン受容体の新規な正のアロステリック調節因子として同定されました。 [2]最近発表された研究では、dFBrの水溶性塩の合成について説明されており、その作用は、2電極電圧クランプ全細胞記録を使用して、α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体応答の選択的増強剤として確認されています。 [3] 2002年には、dFBrがヒト結腸癌細胞株HCT 116に対して細胞毒性があることが報告されました。[4]
デスホルミルフルストラブロミンは、神経ニコチン性アセチルコリン受容体のα2β2サブタイプに対する正のアロステリック調節因子であることも判明している。さらに、βアミロイド（1-42）ペプチドによるα2β2およびα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害を緩和する。 [5]したがって、デスホルミルフルストラブロミンは、アルツハイマー病の治療に使用できる可能性がある。dFBrの類似体および誘導体の多くは、α4β2受容体に対する増強効果があると報告されている。[6] [7]
デスホルミルフルストラブロミンによるニコチン性アセチルコリン受容体機能の調節は、動物モデルにおいて鎮痛作用および抗異痛作用をもたらすことも判明しており、神経障害性疼痛の治療における潜在的関心事となる可能性がある。[8] [9]抗中毒作用および認知促進作用も実証されている。[10] [11]さらに、限られた実験データからは、 OCDに見られる強迫行動の治療における潜在的用途が示唆されている。[12]
参考文献
- ^ Peters L、Wright AD、 Kehraus S、Gündisch D、Tilotta MC、König GM (2004 年 10 月)。「NAChR にサブタイプ特異的に結合する Flustra foliacea 由来のプレニル化インドールアルカロイド」。Planta Medica。70 ( 10): 883–886。doi : 10.1055 / s -2004-832610。PMID 15490312。S2CID 260253505 。
- ^ サラ F、ミュレット J、レディ KP、ベルナル JA、ウィクマン P、ヴァラー LM、他。 (2005 年 1 月)。 「Flustra foliacea 代謝物によるヒト α4β2 神経ニコチン性受容体の増強」。神経科学の手紙。373 (2): 144–149。土井：10.1016/j.neulet.2004.10.002。PMID 15567570。S2CID 54375870 。
- ^ Kim JS、Padnya A、Weltzin M、Edmonds BW、Schulte MK、Glennon RA (2007 年 9 月)。「デスフォルミルフルストラブロミンの合成と alpha4beta2 および alpha7 nACh 受容体モジュレーターとしての評価」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。17 (17): 4855–4860。doi :10.1016 / j.bmcl.2007.06.047。PMC 3633077。PMID 17604168。
- ^ ライセック N、レイコー E、リンデル T (2002)。 「北海コケムシFlustra foliaceaからのデホルミルフルストラブロミンの単離と構造解明」。自然のためのツァイツシュリフト C . 57 (11–12): 1056–1061。土井: 10.1515/znc-2002-11-1218。PMID 12562094。S2CID 8791934 。
- ^ Pandya A 、 Yakel JL（2011年9月）。「アロステリックモジュレーターデスフォルミルフルストラブロミンは、β-アミロイド（1-42）ペプチドによるα2β2およびα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害を軽減する」。Journal of Molecular Neuroscience。45（1）：42–47。doi ： 10.1007 /s12031-011-9509-3。PMC 3235685。PMID 21424792。
- ^ German N, Kim JS, Jain A, Dukat M, Pandya A, Ma Y, et al. (2011年10月). 「α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体陽性アロステリックモジュレーターデスフォルミルフルストラブロミンの分解」. Journal of Medicinal Chemistry . 54 (20): 7259–7267. doi :10.1021/jm200834x. PMC 3200116. PMID 21905680.
- ^ Dukat M, Jain A, German N, Ferrara-Pontoriero R, Huang Y, Ma Y, et al. (2018年12月). 「des-Formylflustrabromine (dFBr): α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体におけるアセチルコリンの作用を増強する能力に関する構造活性研究」. ACS Chemical Neuroscience . 9 (12): 2984–2996. doi :10.1021/acschemneuro.8b00156. PMID 30028943. S2CID 51704428.
- ^ Bagdas D、Ergun D、Jackson A、Toma W、Schulte MK、Damaj MI（2018年1月）。「α4β2*ニコチン性アセチルコリン受容体のアロステリック調節：デスフォルミルフルストラブロミンは神経障害性疼痛のマウスモデルにおいてニコチンの抗アロディニア反応を増強する」。European Journal of Pain。22 （1）： 84–93。doi ：10.1002/ejp.1092。PMC 9829446。PMID 28809075。S2CID 11131072 。
- ^ Weggel LA、Pandya AA（2019年3月）。「デスホルミルフルストラブロミンの急性投与はCD-1マウスの化学的に誘発された痛みを軽減する」。分子 。24 （ 5 ）： 944。doi ：10.3390/ molecules24050944。PMC 6432607。PMID 30866543。
- ^ Hamouda AK、Jackson A、Bagdas D、Imad Damaj M (2018年6月)。「雄マウスにおけるα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節によるニコチン離脱症状の逆転」。ニコチンとタバコの研究。20 ( 7 ) : 903–907。doi :10.1093/ ntr /ntx183。PMC 5991208。PMID 29059422。
- ^ Nikiforuk A、Litwa E、Krawczyk M 、 Popik P、Arias H（2020年6月）。「α4β2含有ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節因子であるデスフォルミルフルストラブロミンは、ラットの認知能力を高める」。薬 理学的レポート。72 （3）：589–599。doi ：10.1007/ s43440-020-00092-4。PMC 7329799。PMID 32207091。
- ^ Mitra S、Mucha M、Khatri SN、Glenon R、Schulte MK、Bult-Ito A (2016)。「非誘導性強迫様マウスにおけるα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節による強迫様行動の減衰」。 行動神経科学のフロンティア。10 :244。doi : 10.3389 / fnbeh.2016.00244。PMC 5214813。PMID 28105008。
さらに読む
- Dukat M、Jain A、German N、Ferrara-Pontoriero R、Huang Y、Ma Y、他 (2018 年 12 月)。「des-Formylflustrabromine (dFBr): α4β2 ニコチン性アセチルコリン受容体におけるアセチルコリンの作用を増強する能力に関する構造活性研究」。ACS Chemical Neuroscience。9 ( 12 ) : 2984–2996。doi :10.1021/acschemneuro.8b00156。PMID 30028943。S2CID 51704428。