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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C11H16N2Oの |
| モル質量 | 192.262 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ポザニクリン（INN、[1]コードネームABT-089 ）はアボット社が開発した向知性薬および神経保護薬である。[2] [3] [4]動物実験ではADHDの治療に有効であることが示唆され[ 5]、その後のヒト試験ではABT-089がこの用途に有効であることが示された。[6] α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体に高親和性サブタイプ選択的に結合し、α6β2サブタイプに対して部分的アゴニスト作用を示すが[7] [ 8] 、ニコチンによく見られるα7およびα3β4サブタイプに対しては作用しない。このクラスの他の薬剤と比較して、副作用を引き起こす傾向が特に低い。[ 9] [10]
合成
ポザニクリンは、2-メチル-3-ヒドロキシピリジンとBoc-L-プロリノールから脱水反応を経てプロリノールの窒素原子の脱保護反応を経て合成される[11]
参考文献
- ^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）。推奨される国際一般名：リスト62」（PDF）。世界保健機関。257ページ。2016年5月18日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2017年1月3日閲覧。
- ^ Lin NH、Gunn DE、Ryther KB、Garvey DS、Donnelly-Roberts DL、Decker MW、他 (1997 年 1 月)。「2-メチル-3-(2(S)-ピロリジニルメトキシ) ピリジン (ABT-089) の構造活性研究: 認知機能を高める特性を持つ経口的に利用可能な 3-ピリジルエーテルニコチン性アセチルコリン受容体リガンド」。Journal of Medicinal Chemistry。40 ( 3): 385–90。doi :10.1021/jm960233u。PMID 9022806 。
- ^ Sullivan JP、Donnelly-Roberts D、Briggs CA、Anderson DJ、Gopalakrishnan M、Xue IC、他 (1997 年 10 月)。「ABT-089 [2-メチル-3-(2-(S)-ピロリジニルメトキシ)ピリジン]: I. 神経保護特性を持つ強力かつ選択的なコリン作動性チャネル調節剤」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。283 (1): 235–46。PMID 9336329。
- ^ Decker MW、Bannon AW、Curzon P、Gunther KL、Brioni JD、Holladay MW、他 (1997 年 10 月)。「ABT-089 [2-メチル-3-(2-(S)-ピロリジニルメトキシ)ピリジン二塩酸塩]: II. ラットおよびサルの認知能力に影響を及ぼす新規コリン作動性チャネル調節剤」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。283 ( 1): 247–58。PMID 9336330。
- ^ Prendergast MA、Jackson WJ、Terry AV、Decker MW、Arneric SP、Buccafusco JJ (1998 年 3 月)。「中枢ニコチン受容体作動薬 ABT-418、ABT-089、および (-)-ニコチンは成体サルの注意散漫を軽減する」。Psychopharmacology。136 ( 1 ) : 50–8。doi :10.1007 / s002130050538。PMID 9537682。S2CID 20080069 。
- ^ Wilens TE、Verlinden MH、Adler LA、Wozniak PJ、West SA (2006 年 6 月)。「成人の注意欠陥/多動性障害の治療のための神経ニコチン受容体部分作動薬 ABT-089: パイロット スタディの結果」。生物 精神医学。59 ( 11 ): 1065–70。doi :10.1016/j.biopsych.2005.10.029。PMID 16499880。S2CID 24951969。
- ^ Marks MJ、Wageman CR 、Grady SR 、 Gopalakrishnan M、Briggs CA (2009 年 10 月)。「脳内の alpha4beta2* および alpha6beta2* ニコチン性アセチルコリン受容体に対する ABT-089 の選択性」。生化学薬理学。78 (7): 795–802。doi :10.1016/ j.bcp.2009.05.022。PMC 2772152。PMID 19481067。
- ^ Anderson DJ、Malysz J、Grønlien JH、El Kouhen R、Håkerud M、Wetterstrand C、他 (2009 年 10 月)。「ラット脳切片におけるニコチン性アセチルコリン受容体リガンドによるドーパミン放出の刺激は、高感度の alpha4beta2 サブユニットの組み合わせのプロファイルと相関するが、低感度の alpha4beta2 サブユニットの組み合わせとは相関しない」。生化学薬理学。78 (7): 844–51。doi :10.1016/ j.bcp.2009.06.024。PMID 19555668 。
- ^ Rueter LE、Anderson DJ、Briggs CA、Donnelly-Roberts DL、Gintant GA、Gopalakrishnan M、他 (2004)。「ABT-089: 認知障害の潜在的治療のための神経ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬の薬理学的特性」。CNS Drug Reviews。10 ( 2 ) : 167–82。doi :10.1111/ j.1527-3458.2004.tb00011.x。PMC 6741767。PMID 15179445。
- ^ Wilens TE、Decker MW (2007 年 10 月)。「注意欠陥多動性障害の治療のための神経ニコチン受容体作動薬: 認知機能に焦点を当てる」。生化学 薬理学。74 (8 ) : 1212–23。doi :10.1016/ j.bcp.2007.07.002。PMC 2974320。PMID 17689498。
- ^ Rueter LE、Anderson DJ、Briggs CA、Donnelly-Roberts DL、Gintant GA、Gopalakrishnan M、他 (2006)。「ABT-089: 認知障害の潜在的治療のための神経ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬の薬理学的特性」。CNS Drug Reviews。10 ( 2 ) : 167–82。doi :10.1111/ j.1527-3458.2004.tb00011.x。PMC 6741767。PMID 15179445。