アレンドロン酸

アレンドロン酸
臨床データ
商号	フォサマックス、ビノスト、その他
その他の名前	アレンドロン酸、アレンドロン酸ナトリウム（USAN US）
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a601011
ライセンスデータ	US DailyMed : アレンドロン酸ナトリウム;
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	M05BA04 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	0.6%
代謝	変化せずに排泄される
消失半減期	126ヶ月
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 [4-アミノ-1-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシオキシドホスホリル)ブチル]ホスホン酸ナトリウム三水和物;
CAS番号	66376-36-1 ; ナトリウム塩: 121268-17-5 ;
パブケム CID	2088;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	3141;
ドラッグバンク	DB00630 ;
ケムスパイダー	2004 ;
ユニ	言語; ナトリウム塩: 2UY4M2U3RA ;
ケッグ	D07119 ; ナトリウム塩: D00939 ;
チェビ	チェビ:2567 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID5022568;
ECHA 情報カード	100.128.415
化学および物理データ
式	Ｃ４Ｈ１３ＮＯ７Ｐ２
モル質量	249.096 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=P(O)(O)C(O)(CCCN)P(=O)(O)O;
	インチ InChI=1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9 )(H2,10,11,12) ; キー:OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

アレンドロン酸は、フォサマックスなどのブランド名で販売されており、骨粗鬆症や骨パジェット病の治療に使用されるビスフォスフォネート薬です。^[4]経口摂取します。^[4]ビタミンD、カルシウム補給、ライフスタイルの変更と併用することが推奨されることが多いです。 ^[4]

一般的な副作用（患者の1～10％）には、便秘、腹痛、吐き気、胃酸逆流などがあります。^[4]妊娠中や腎機能が低下している人への使用は推奨されません。^[5]アレンドロン酸は、骨を分解する細胞の活動を低下させることで作用します。^[4]

アレンドロン酸は1978年に初めて記載され、1995年に米国で医療用として承認されました。^[4]^[6]ジェネリック医薬品として入手可能です。2022年には、米国で103番目に処方される薬となり、600万回以上の処方がありました。^[7]^[8]

医療用途

アレンドロン酸は、閉経後女性の骨粗鬆症の治療と予防、[ ^3]骨粗鬆症の男性の骨量増加の治療、^[3]グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療、^[3]骨パジェット病の治療に適応があります。^[3]^[4]

副作用

消化管:
- 食道の潰瘍および破裂の可能性。入院および集中治療が必要になる場合があります。胃および十二指腸の潰瘍も発生する可能性があります。
- 食道がんに関しては、メタアナリシスにより、ビスフォスフォネート治療は食道がんの過剰なリスクとは関連がないという結論が出ました。^[9]^[10]
全般：まれに皮膚発疹（スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症として現れることも多い）、眼障害（ぶどう膜炎、強膜炎）、全身の筋肉、関節、骨の痛み^[11]（まれに重篤）が報告されている。
この薬を服用中に何らかの歯科治療を受けると、顎骨壊死が起こる可能性があります。下顎の抜歯では他の口腔部位よりもリスクがかなり高く、4年以上服用している場合はリスクが高まります。 ^[12]この副作用はまれですが（経口アレンドロン酸では0.4～1.6％）、主に静脈内ビスフォスフォネートを投与されている患者に発生し、ほとんどの症例は癌患者で報告されています。^[13]^[14]
骨：アレンドロネートを長期服用すると、低衝撃性大腿骨骨折を発症するリスクがあると報告されている。^{[15]さらに、研究では、アレンドロネートを服用すると}破骨細胞の数が増加し、巨大で多核性の破骨細胞が発生することが示唆されているが、この発症の意義は不明である。^[16] フォサマックスは、外傷がほとんどない、または全くない状態で大腿骨上部を真っ直ぐに切断するまれなタイプの脚の骨折（転子下骨折）と関連している。^[17]

薬理学

作用機序

薬物動態

経口投与後に循環系にそのまま到達する薬剤の割合（全身バイオアベイラビリティ）は低く、女性では平均 0.6～0.7%、男性では絶食状態でわずか 0.6～0.7% です。食事や水以外の飲料と一緒に摂取すると、バイオアベイラビリティはさらに低下します。吸収された薬剤は急速に分配され、約 50% が露出した骨表面に結合し、残りは腎臓からそのまま排泄されます。ほとんどの薬剤とは異なり、2 つのホスホネート部分の強い負電荷が経口バイオアベイラビリティを制限し、その結果、骨以外の組織への露出は非常に低くなります。骨に吸収された後、アレンドロネートの最終消失半減期は 10 年と推定されています。^[19]

参考文献

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