アイカルディ症候群

アイカルディ症候群は、脳梁と呼ばれる脳の重要な構造が部分的または完全に欠如していること、網膜小窩があること、および点頭てんかんの形でてんかん発作が起こることを特徴とする、まれな遺伝子奇形症候群です。^[2]脳や骨格の他の奇形も発生する可能性があります。この症候群には、通常、重度または中等度の知的障害が含まれます。これまでのところ、この症候群は、女の子と、2つのX染色体を持つ男の子（クラインフェルター症候群）にのみ診断されています。^[3]

アイカルディ症候群の患者は、さまざまな専門家やリハビリテーションを受ける必要があります。てんかんは薬物療法で治療されますが、追加の治療も必要になる場合があります。個人の視力を活用し、視覚補助器具の必要性を調べるために、幼少期に眼科医による検査を受ける必要があります。消化管の問題は頻繁に発生します。成人期には、継続的なリハビリテーションの努力と日常生活のサポートが必要です。^[3]

この症候群は、1965年に8人の女児でこの症候群を報告したフランスの小児神経科医ジャン・デニス・アイカルディにちなんで名付けられました。^[3]原因遺伝子は特定されていません。症状は通常、赤ちゃんが生後約5か月に達する前に現れます。^{[引用が必要]}

アイカルディ症候群の患者は最初の数ヶ月は正常に発達しますが、後に症候群の特徴的な脳の奇形によりさまざまな症状が現れます。アイカルディ症候群の患者は頭が小さい（小頭症）のが一般的です。^[3]

生後 3 ～ 6 か月で、子供はてんかん発作を起こし始めます。これは脳の灰白質、大脳皮質の変化によって引き起こされる乳児けいれん型の発作であることが多いです。発作は、子供の首が突然前に曲がり、両腕を握る動きをするいわゆる屈筋けいれんとして、または他のタイプのてんかん発作として発生します。発作は短い間隔で連続して起こり、薬で止めるまで日ごとに回数が増えることがあります。てんかんは通常、生涯続きます。^[3]

大半は重度の知的障害を抱えており、言語、コミュニケーション、運動能力に大きな影響を及ぼしています。中程度の知的障害を持つ人も少数います。軽度の知的障害も存在しますが、非常に稀です。^[3]

眼は常に影響を受けており、ほとんどの人が視力に障害を抱えています。眼科検査では、色素の少ない部分（網膜ラクナ）が眼底に白い斑点として現れますが、これはこれらの部分に網膜色素細胞やその他の構造が欠如しているためです。ラクナが黄斑にある場合は、視力に影響を及ぼします。片方の目が正常より小さい（小眼球症）、視神経の変化、眼の膜の不完全な閉鎖/裂孔（コロボーマ）など、他のタイプの眼の異常もよく見られます。急速で不随意な眼球運動（眼振）もよく見られます。アイカルディ症候群の人は知的障害があり、眼科検査を受けるのが難しいため、視力を正確に測定することは困難です。^[3]

消化管の問題は一般的であり、例えば便秘、下痢、胃と食道（胃の上部）の間の正常な弁機構が正常に機能せず、胃の内容物が食道に漏れ出す（胃食道逆流症）などの症状があります。また、食べるのが困難な人もいます。^[3]

思春期が通常より早く始まることもあるが、思春期の遅れも報告されている。^[3]よだれや歯ぎしりがよく見られる。^[3]

肋骨の過剰または欠如、脊椎の変形がよく起こります。成長中に背中が曲がる（脊柱側弯症）こともあります。腫瘍、特に脳腫瘍の散発的な症例の報告があります。 ^[3]

アイカルディ症候群は非進行性の疾患であり、それ自体は悪化することはありませんが、さまざまな合併症により、この症候群に伴う死亡率が上昇します。長期予後についてはほとんどわかっていませんが、加齢とともにてんかんが軽くなる可能性があるという報告が時折あります。これまでに報告されているこの症候群の患者の最高齢は40代です。^[3]

アイカルディ症候群に関連する腫瘍としては、脈絡叢乳頭腫（最も一般的）、髄芽腫、胃過形成ポリープ、直腸ポリープ、軟口蓋良性奇形腫、肝芽腫、咽頭傍胎児性細胞癌、四肢血管肉腫、頭皮 脂肪腫などが報告されている。^[4]

この症候群は、X染色体の短腕（Xp22）にある1つまたは複数の遺伝子の変化（変異）によって引き起こされると考えられますが、どの遺伝子が変異しているかはまだ（2015年）わかっていません。^[3]

この変異を持つ男児胎児は、X染色体が1本しかないため、生存する可能性は低い。この症候群を持つ男児は、性染色体異常XXY症候群（クラインフェルター症候群）も患っている。通常2本のX染色体を持つ女児も、2本目の（正常な）X染色体が変異遺伝子をある程度補うため、この症候群を持って生まれることがある。^[3]

この変異は、脳梁が完全に欠損した脳幹の特徴的な奇形を引き起こします。通常、脳細胞群が誤って移動して脳内の間違った場所に配置された（異所性）、大脳皮質の誤った折り畳み（回転異常）、または脳半球の大きさが異なるなどの兆候もあります。^[3]

アイカルディ症候群は常染色体優性X連鎖疾患であり、新たな突然変異として発症する。突然変異は通常、両親の生殖細胞（卵子または精子）の1つで発生する。両親が再びこの疾患を持つ子どもを持つ確率は1％未満と推定される。しかし、子どもの新たな突然変異は遺伝性となり、理論的には次の世代に受け継がれる可能性がある。^{[3]アイカルディ症候群のすべての症例は新たな}突然変異によるものと考えられている。アイカルディ症候群の患者で、この症候群の原因となるX連鎖遺伝子を次の世代に伝えた人はいないことが知られている。^[5]

アイカルディ症候群は典型的には、以下の3つの特徴によって特徴付けられるが、他の補助的特徴が存在する場合、「典型的な」特徴の1つが欠けていても、アイカルディ症候群の診断が妨げられるわけではない。^[6]

1. 脳内の脳梁が部分的または完全に欠如している状態（脳梁無形成症）
2. この疾患に特有の網膜の「ラクナ」と呼ばれる眼の異常、視神経コロボーマ、および
3. 乳児期に点頭てんかんと呼ばれる発作が起こる。

小頭症、多小脳回、孔脳囊胞、水頭症による脳室拡大など、他の種類の脳の欠陥もアイカルディ症候群でよく見られます。^{[出典が必要]}

生後数か月以内に点頭てんかんやその他のてんかん発作が疑われる場合は、常に緊急に検査を受ける必要があります。アイカルディ症候群以外にもさまざまな原因が考えられます。検査には、点頭てんかんの場合に特徴的なパターン（ヒプスアリズム）を示す脳波（EEG）、脳の磁気共鳴画像（MRI）、血液および尿サンプル、脊髄液（脳脊髄液）の検査が含まれます。^[3]

アイカルディ症候群では、脳のMRI検査で大脳皮質が完全にまたは部分的に欠損していることが分かります。大脳皮質が薄く未発達であることが分かる場合もあります。同時に他の変化も起こる可能性があり、例えば脳の液体産生構造（脈絡叢）内の液体の泡（嚢胞）、異なる大きさの脳半球、胎児の発育中に脳内の適切な場所に移動しなかった神経細胞の島などがあります。大脳表面のひだのパターンが異なって見えることもあります（多回旋、小回旋）。大脳皮質の欠損やその他の脳の奇形は、アイカルディ症候群以外の状態でも発生します。^[3]

眼の検査では、網膜裂孔は網膜が欠損している眼底に白い斑点として現れます。眼に裂孔（コロボーマ）、網膜剥離、異常に小さい目や大きさの異なる目がみられることもあります。^[3]

骨格をX線撮影すると、椎骨の変化や余分な肋骨、あるいは肋骨の欠損が見られることがあります。^[3]

アイカルディ症候群の治療は、主に発作の管理と発達遅延に対する早期/継続的な介入プログラムです。^[要出典]アイカルディ症候群で時々見られるその他の併存疾患や合併症には、孔脳嚢胞、水頭症、胃腸障害などがあります。孔脳嚢胞や水頭症の治療は、多くの場合、嚢胞のシャントまたは内視鏡的窓開け術によって行われますが、治療を必要としない場合もあります。胃腸障害の治療には、栄養チューブの設置、噴門形成術、ヘルニアやその他の胃腸構造の問題を修正する手術が行われることがあります。^[要出典]

アイカルディ症候群の子供は、早い段階で多くの異なる医療専門家と接触することになります。そのため、努力を調整することが重要です。^[3]

点頭てんかんや他のタイプのてんかんに投与される薬物治療は、アイカルディ症候群の場合にも投与されます。てんかんは治療が難しい場合が多いです。^[3]

薬物療法が効かない場合は、地域の病院で検査を受けた後、別の治療法が適切かどうかの判断を下すことができます。しかし、てんかん発作の原因は脳のさまざまな場所にあるため、アイカルディ症候群ではてんかん手術が選択肢になることはほとんどありません。^[3]

ケトン食療法による治療が考慮されるかもしれません。これは脂肪を多く含み、炭水化物を最小限に抑え、1日に必要なタンパク質を摂取できるように慎重に計算された食事です。余分な脂肪は飢餓体（ケトン体）を形成し、脳の代謝の燃料源としてブドウ糖の代わりに使用できます。一部の子供では、これにより発作が減ります。治療は地域の病院で医師、看護師、栄養士による特別チームによって開始されます。^[3]

てんかんの薬物治療が効かない場合のもう一つの治療法は、いわゆる迷走神経刺激装置（VNS）である。迷走神経は、脳（脳神経）から直接発生する12本の神経のうちの1つである。左鎖骨の下の皮膚の下に小さな電池式の箱（発電機）を置き、発電機の細いワイヤー（電極）を左迷走神経の周囲に通す。発電機は、一定の間隔と一定の強度で迷走神経を介して脳に電気インパルスを送るように設定され、必要に応じて徐々に強度を増すことができる。これにより、発作の回数と強度が軽減される可能性があるが、発作が完全に消失することはほとんどありません。この治療も地域の病院で開始され、フォローアップされています。^[3]

子どもの視力を可能な限り最大限に活用することが重要であり、そのため早期に小児眼科医による検査を受け、視覚機能と視覚補助器具の必要性を調べる必要がある。^[3]

胃腸管の問題は検査が必要であり、薬物療法で治療することができます。食事が困難な場合は、鼻チューブまたはボタン（PEG、経皮内視鏡的胃瘻造設術）と呼ばれる、腹壁を介して胃と手術で接続する器具を介して栄養を摂取する必要があるかもしれません。子供の成長を注意深く監視することが重要です。^[3]

子どもは歯磨きや歯科治療に参加することが難しい場合があるので、予防歯科ケアと小児歯科専門医（小児歯科医）との連絡が必要である。^[3]

脊柱側弯症を発症するリスクがあるため、定期的に背中を検査する必要があります。脊柱側弯症は主に装具で治療しますが、手術が必要になる場合もあります。^[3]

アイカルディ症候群の子供には、視力リハビリテーションも含めたリハビリテーション介入が必要です。リハビリテーションチームには、障害とその日常生活、健康、発達への影響に関する専門知識を持つ専門家が参加します。介入は、医療、教育、心理、社会、技術の各分野で行われます。介入には、調査、治療、補助器具のテスト、障害に関する情報、会話サポートなどが含まれます。社会の支援に関する情報や、子供が暮らす家庭やその他の環境への適応に関するアドバイスも提供されます。両親、兄弟、その他の親戚もサポートを受けます。家族は、さまざまな取り組みの調整に支援が必要になる場合があります。^[3]

介入は子どもと家族のニーズに基づいて計画され、時間の経過とともに変化し、常に子どものネットワーク内の人々との緊密な協力のもとで行われます。コミュニケーション能力を発達させるためには、教育的取り組みや代替的・補足的コミュニケーション手段（AKK）を早期に活用することが重要です。^[3]

自治体との緊密な連携により、家族の日常生活を円滑にするためのさまざまな介入策が提供される。重度で永続的な障害のため基本的なニーズを満たす支援が必要な人だけでなく、重度の障害にもかかわらず活動的な生活の可能性を広げる人にも個人的な支援が提供される。レスパイトケア、連絡家族、短期滞在施設なども支援策の例である。^[3]

アイカルディ症候群の成人は、日常生活において継続的なリハビリテーションの努力とサポートを必要とします。これには、例えば、特別なサービスと日常活動を備えた自宅でのサポートとケアが含まれます。^[3]

予後は症状の重症度に応じて症例ごとに大きく異なります。しかし、これまでに報告されたアイカルディ症候群のほぼ全員が、著しい発達遅延を経験しており、典型的には軽度から中等度、重度の知的障害を引き起こします。アイカルディ症候群の患者の年齢範囲は、出生から40代半ばまでです。^{[引用が必要]}

この症候群には治療法がない。^[7]

アイカルディ症候群の世界的な有病率は数千人と推定されており、米国では約900例が報告されています。^[8]アイカルディ症候群の一般的な発生率に関する明確な情報はありませんが、発生率は新生児10万人に1人程度と推定されています。完全に症候群が進行しておらず、診断されていない人もいるかもしれません。^[3]

この障害は、1965年にフランスの小児神経科医でてんかん専門医のジャン・アイカルディによって初めて独自の症候群として認識されました。^{[9] [6]}

この記事には、スウェーデン当局による憲法、決定、または声明として、スウェーデンの URL §9 (1960:729) に基づいてパブリック ドメインとなっているテキストが組み込まれています。

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW のアイカルディ症候群に関するエントリー
• アイカルディ症候群に関する OMIM エントリ