線状IgA水疱性皮膚炎

線状IgA水疱性皮膚炎
その他の名前	線状IgA皮膚炎
(a) 下肢に広範囲に及ぶ「真珠の首飾り」状の水疱性発疹、 (b) 手の甲に及ぶ紅斑性皮膚の標的状水疱性病変、 (c) 口囲に及ぶ「真珠の首飾り」状の水疱と痂皮、 (d) 両大腿後面に部分的にびらんを伴う紅斑性水疱性病変、 (e) 小児の外陰部に及ぶ水疱。[1]
専門	免疫学、皮膚科学

線状IgA水疱性皮膚症は、免疫介在性のまれな水疱性皮膚疾患で、特にバンコマイシンなどの薬剤曝露と関連していることが多く、男性と女性が同様に罹患します。^{[2] : 135} 1979年にタデウシュ・チョルゼルスキ によって初めて報告され、2つのタイプに分けられます。^{[3] : 587}

成人線状IgA疾患は、後天性の自己免疫性水疱性疾患であり、疱疹状皮膚炎と区別がつかない水疱の臨床パターン、または水疱性類天疱瘡のような外観の水疱と水疱を呈することがある。^{[2]この疾患は、}リツキシマブなどの通常は有効な薬剤を用いても治療が困難な場合が多い。^[4]

小児線状IgA疾患（「小児慢性水疱性疾患」とも呼ばれる）は、患者が2～3歳までに発症し、通常は13歳までに寛解する、後天性の自己限定性水疱性疾患である。^[2]

線状IgA水疱性皮膚症（LABD）の症例では、皮膚、粘膜、またはその両方に病変が見られることがあります。LABDは成人と小児の両方に発症する可能性がありますが、この2つのグループ間では病気の臨床的特徴に違いがあります。^[5]

小児慢性水疱性疾患（LABD）の最も一般的な症状は、炎症を起こしているかどうかにかかわらず、皮膚の部位に突然水疱または水疱ができること。弓状または環状の外観は、治癒中の病変の縁に新しい水疱が形成される結果であることが多い。 ^[5]これらの病変は、ロゼット、宝石の王冠、または真珠の連なりのように見えるとよく説明される。^[6]皮膚病変は通常、手、足、性器、体幹、顔、特に口囲など、さまざまな場所に発生する。下腹部、内腿、会陰は、最も重篤な影響を受ける部位であることが多い。^{[7] [8] [9]}罹患した子供は症状を示さないことがあるが、掻痒は頻繁に起こり、かなりひどくなることがある。一部の人にとって、ひどい痒みは病気の再発の兆候である。^{[10] [11]}

LABD の成人患者は通常、突然皮膚病変を発症しますが、この症状はよりゆっくりと進行することもあります。炎症性プラーク内または健康な皮膚に水疱や密な小胞が形成されることがあります。成人では、小児に比べて末梢小胞形成を示す環状病変の発生率が低いです。^[12]病変形成は、体幹、四肢伸筋、臀部、顔面（特に口囲領域）によく見られます。^[13]また、環状炎症性プラークまたは限定された水疱性発疹として現れる LABD の局所的変異の報告もあります。^{[14] [15] [16]}強い掻痒により、剥離性丘疹または結節性痒疹に似た病変が現れることがあります。^[17]

成人および小児の両方が粘膜の障害を経験する可能性があります。成人患者の最大80％が粘膜疾患を経験します。^[9]粘膜病変は通常、びらんまたは潰瘍として現れ、完全な小胞または水疱は頻繁には見られません。口、結膜、鼻、性器、咽頭、喉頭、肛門、食道などの粘膜表面が影響を受ける可能性があります。^{[13] [9] [12] [18]}最も頻繁に影響を受ける粘膜領域は、口腔粘膜と眼粘膜です。^{[9] [12]}口腔疾患の患者では、口蓋、口蓋弓、または頬粘膜の病変がよく見られます。^[12]さらに、びらん性口唇炎および歯肉炎は口腔LABDの兆候である可能性があります。^[19]結膜の充血、眼脂、眼痛、異物感などは、いずれも眼疾患の症状である可能性がある。^[9]

粘膜下層に存在するBPAG2（水疱性類天疱瘡抗原2）の97kDa成分を標的とした循環IgA抗基底膜領域抗体が、線状IgA水疱性皮膚症（LABD）の主な原因である。^{[20] [21]}

LABDに関連する最も頻繁な良性疾患は潰瘍性大腸炎である。^{[22] [23]}潰瘍性大腸炎とLABDの間に相関関係がある理由は不明である。一部の研究者によると、炎症を起こした大腸による異常なIgA1産生がLABDの出現に関与している可能性がある。^[24]

多くの症例報告では、LABDが固形臓器癌やリンパ増殖性疾患と関連して発症することが報告されている。^{[25] [26] [27]}

乾癬^[28] 、全身性エリテマトーデス^[29]、およびいくつかの感染症も、少数の患者でLABDと関連付けられています。^{[30] [31]また、}紫外線曝露後にLABDを発症したという報告もあります。^{[32] [33]}

いくつかの症例報告では、薬剤曝露が一因であることが示されている。最も一般的に原因として挙げられる薬理学的薬剤はバンコマイシンである。^[34] LABDに関連する可能性のある他の薬剤としては、抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬、リチウム、アミオダロン、カプトプリル、シクロスポリン、フェニトイン、インターフェロンアルファ、フロセミド、ソマトスタチンなどがある。^{[13] [35] [36] [37]}

LABDの発症は遺伝的要因によっても影響を受ける可能性がある。LABDと腫瘍壊死因子-2アレル、ヒト白血球抗原（HLA）B8、HLA Cw7、HLA DR3、およびHLA DQ2との関連が報告されている。^[38]

線状IgA水疱性皮膚症（LABD）の特徴の1つは基底膜領域に結合したIgA抗体の存在であることが認められていますが、この状態で病変が発生するプロセスはよくわかっていません。この疾患の病態生理学には、細胞性免疫応答と体液性免疫応答の両方が関与している可能性があります。^[5]具体的には、抗体誘発性の局所炎症反応によって引き起こされる組織損傷と、好中球やその他の炎症細胞によるタンパク質分解酵素の放出によって、皮膚および粘膜病変の形成が促進される可能性があります。^[13]

LABD 患者の大多数は、基底膜領域の 97 kDa および 120 kDa 抗原に特異的なIgA1抗体を呈している。 ^[5]水疱性類天疱瘡抗原 2 (BP180/ XVII 型コラーゲン) は、表皮と真皮の接着に必須の膜貫通タンパク質であり、これらの抗原の両方で断片に分解される。^{[11] [10]}あまり一般的ではないが、BP180 の NC16a エピトープが LABD に関連付けられている。^{[39] [40] LABD の特定の患者には、} VII 型コラーゲン(COL7)、ラミニン 332、ラミニン ガンマ 1などのさまざまな基底膜抗原に対するIgA抗体が存在している。^[41]バンコマイシン誘発性 LABDの特定の人々の標的抗原は、VII 型コラーゲンであると思われる。^[42]

さまざまな粘膜皮膚疾患の臨床症状は、線状IgA水疱性皮膚症（LABD）の臨床症状と混同されることがあります。そのため、通常は臨床検査が可能な場合に診断を確認するために用いられます。^[5] LABDの診断におけるゴールドスタンダードは、直接蛍光抗体法（DIF）を用いた基底膜領域に沿った線状IgA沈着物の検出ですが、罹患組織の通常の組織病理学的検査の結果がLABDを示唆する場合もあります。^[10]

線状IgA水疱性皮膚炎の組織病理学的特徴は曖昧で、しばしば疱疹状皮膚炎に類似する。^{[5]特徴は、主に好}中球からなる真皮浸潤を伴う表皮下水疱である。^{[13]また、}疱疹状皮膚炎に見られるものと類似した乳頭状微小膿瘍、好酸球、リンパ球がみられることもある。^[10]

LABDの第一選択治療は、好中球浸潤を特徴とする様々な皮膚疾患の治療に効果的に使用されてきた免疫調節スルホンであるダプソンであると考えられています。 ^[22]ダプソンと化学的類似性を持つスルホンアミド薬であるスルファピリジンまたはスルファメトキシピリダジンによる治療は、ダプソンに耐えられない患者に有益である可能性があります。^[10]

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  顕微鏡写真：表皮下水疱形成と好中球
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• 類天疱瘡の標的抗原一覧
• 自己免疫性水疱性疾患の免疫蛍光検査所見一覧

• Kasperkiewicz, Michael; Meier, Markus; Zillikens, Detlef; Schmidt, Enno (2010). 「線状IgA疾患：免疫吸着の成功例と文献レビュー」.皮膚科学. 220 (3). S. Karger AG: 259– 263. doi :10.1159/000279318. ISSN  1018-8665. PMID  20130384. S2CID  19960443.
• M、カーフィ。 A、ハリド。ああ、カラア。私、ザラー。 B、ファザー。 MR、カモン (2010 年 1 月 15 日)。 「線状 IgA 水疱性皮膚炎: 小児でより頻繁に起こる水疱性皮膚炎」。皮膚科オンラインジャーナル。16 (1)．ダーマトール オンライン J: 2.土井:10.5070/D32TS975M4。ISSN  1087-2108。PMID  20137744 。2024 年 2 月 18 日に取得。

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