黒色表皮腫

黒色表皮腫
腋窩の黒色表皮腫
専門	皮膚科

黒色表皮腫は、皮膚が茶色から黒色に変色し、境界が不明瞭でビロードのような色素沈着を起こす病気です。^[1]通常、首の後ろや外側のしわ、脇の下、股間、へそ、額などの体のしわに現れます。^{[ 2]}

これは内分泌機能障害、特に糖尿病にみられるインスリン抵抗性や高インスリン血症と関連している。これによりインスリン様成長因子受容体が活性化され、皮膚のケラチノサイト、線維芽細胞、その他の細胞の増殖につながる。線維芽細胞成長因子受容体や上皮成長因子受容体などの他の成長因子受容体の活性化も原因となる可能性がある。^[3]

黒色表皮腫は、暗褐色で境界のはっきりしないビロードのような皮膚の斑点として現れ、典型的には顔、首、脇の下、性器、股間、肘、膝、肛門、臍、鼻の溝に影響を及ぼします。^[1]

典型的には40歳未満の人に発症​​し、インスリン抵抗性、2型糖尿病、肥満、または甲状腺機能低下症、先端巨大症、多嚢胞性卵巣症候群、クッシング病などの内分泌疾患と関連しており、遺伝的に受け継がれることもあります。^{[4] [5]}

家族性棘細胞症^{[6] ：86}は常染色体優性遺伝形質の結果として発生し、出生時に現れるか、または小児期に発症する。^{[7] ：506  [8] ：676}

黒色表皮腫に関連する内分泌症候群^{[7] : 506–7は}多くの病態で発症する可能性があり、特に以下の場合に発症する可能性がある: ^{[9] : 978  [6] : 86}

• 糖尿病やメタボリックシンドロームなどのインスリン抵抗性から始まる
• 過剰な循環アンドロゲン、特にクッシング病、先端巨大症、多嚢胞性卵巣症候群
• アジソン病と甲状腺機能低下症
• 稀な疾患には、松果体腫、レプラコーン病、脂肪萎縮性糖尿病、松果体過形成症候群、下垂体好塩基球増加症、卵巣膜様嚢胞症、間質性黄体腫、卵巣類皮嚢胞、プラダー・ウィリー症候群、アルストローム症候群などがあります。

内分泌機能障害を伴う黒色表皮腫は、発症がより潜行性で、範囲が狭く、患者は同時に肥満を伴うことが多い。^{[8] : 676}

• 
  A. nigricans、右脇の下。皮膚タグに注目してください。^[10]血糖値の上昇と高インスリン血症の指標です。
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  A. nigricans、腋窩

若い人の場合、アカントーシス・ニグリカンスはインスリン抵抗性を強く示唆する目に見えるマーカーです。血流中のインスリンレベルが正常値より高いと、体の特定の部位に黒ずんだ皮膚が成長します。皮膚治療で治ることはありません。しかし、根本的な原因であるインスリン抵抗性を治療することで、アカントーシス・ニグリカンスは薄くなり、消える可能性もありますが、それには数ヶ月から数年かかることがあります。^[11]インスリン抵抗性症候群は、A型（HAIR-AN）症候群とB型症候群に分けられます。^{[9] : 978}

黒色表皮腫の症例の大部分は肥満と関連しており、そうでなければ特発性である。これはインスリン抵抗性によるものと考えられ、肌の色が濃い人に起こりやすい。^{[9] : 968}これは偽黒色表皮腫とも呼ばれる。^{[6] : 86}肥満とインスリン抵抗性に起因する黒色表皮腫が顔に現れる場合もある。最も典型的には額に水平の帯として現れるが、口囲の色素沈着過剰、眼窩周囲の色素沈着過剰、または顔面全体の皮膚の黒ずみとして現れることもある。^[12]

黒色表皮腫はニコチン酸の使用、^[9]、 グルココルチコイドの使用、経口避妊薬の併用、成長ホルモン療法と関連している。^{[6] : 86}

悪性黒色表皮腫^{[6] : 86 は、}癌に関連する腫瘍随伴症候群として発生する黒色表皮腫を指します。悪性黒色表皮腫は、消化管腺癌、および前立腺、乳房、卵巣などの泌尿生殖器癌に最もよく見られます。肺癌、胃癌、リンパ腫などの他の癌も、黒色表皮腫と時折関連しています。^{[6] : 86  [13]}

このタイプの黒色表皮腫は粘膜を侵す可能性が高く（症例の25～50％）^{[14] [15]}悪性黒色表皮腫は、内臓がんの発症に先行（18％）、同時発生（60％）、または後続（22％）する可能性があります。^{[7] ：506}悪性腫瘍に関連する黒色表皮腫は通常、発症が急速で、スキンタグ、多発性脂漏性角化症、またはトリプパームを伴うことがあります。^{[8] ：676}

末端棘突起異常とは、健康な個人において、肘、膝、指関節、足の背面に限定された棘突起黒色腫の変異体を指し、他の所見は見られない。^{[16] [17] [18] [19]}病因は不明であるが、^[19]その存在は悪性腫瘍の可能性を示唆するものではない。^[19]

黒色表皮腫は、通常、内分泌機能障害に起因する成長因子受容体タンパク質の活性化の増加によって引き起こされます。これは、糖尿病で見られるように、高インスリン血症またはインスリン抵抗性の結果として、ケラチノサイト上のIGF受容体のインスリン媒介活性化であることが多いです。^[3]

黒色表皮腫の発症に関与する要因には以下のものがあります。

• 循環インスリンの増加。これはケラチノサイトのIGF受容体、特にIGF-1を活性化します。高濃度では、インスリンはインスリン様成長因子結合タンパク質（IGFBP）からIGF-1を置換することもあります。循環IGFの増加はケラチノサイトと真皮線維芽細胞の増殖につながる可能性があります。^[3]
• 遺伝性の黒色表皮腫では、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）の欠陥がみられる^[3]
• 悪性腫瘍に関連する黒色表皮腫のメカニズムであると思われる、形質転換成長因子（TGF）の増加。TGFは上皮成長因子受容体（EGFR）を介して表皮組織に作用する。^{[6] : 86}

IGFの最終レベルの上昇と相まって、インスリンのレベルは通常、体全体のIGF受容体を活性化するのに十分ではないため、発汗と摩擦が病変の必要な前駆因子である可能性があります。^[3]

黒色表皮腫は、通常、臨床的に診断されます。^[9]まれに、皮膚生検が必要になる場合があります。明らかな原因がない場合は、原因を探す必要があります。糖尿病や癌が原因である可能性を排除するために、血液検査、内視鏡検査、またはX線検査が必要になる場合があります。 ^{[6] : 87}

生検では、角質増殖、表皮の折り畳み、白血球浸潤、メラノサイトの増殖が見られることがある。^{[9] : 979  [6] : 87}

黒色表皮腫は、通常、良性と悪性に分類されるが^{[9] [14]、}原因に応じて症候群に分類されることもある。^{[7] : 506}

• 良性：肥満関連、遺伝性、内分泌性の黒色表皮腫が含まれる可能性がある。^[9]
• 悪性：腫瘍産物やインスリン様活性、または腫瘍壊死因子に関連する形態が含まれる場合があります。^[9]

1994年に提案された別の分類システムは、現在でも黒色表皮腫を記述するために使用されています。この分類システムでは、良性および悪性の形態、肥満および薬物に関連する形態、末端黒色表皮腫、片側黒色表皮腫、混合および症候群の形態など、関連する症候群に応じて黒色表皮腫症候群を分類しています。^{[20] [21]}

黒色表皮腫の患者は糖尿病の検査を受けるべきであり、稀ではあるが癌の検査も受ける必要がある。運動と食事療法で血糖値をコントロールすると、症状が改善することが多い。局所用フェードクリーム（通常はシミの除去に使用）は、それほど重症でない場合は、美容上、肌を白くすることができる。入浴の10分前に乾いた肌に2％の硫化セレンを薄く塗ると、症状が治まることがある。乾いた頭皮や肌に硫化セレンを塗るのは、皮膚のバイオームのバランスをとる安価で忍容性の高い治療法であり、表皮腫と共存して変色を悪化させる白癬菌などの真菌を乾燥させる働きがある。悪性黒色表皮腫は、原因となる腫瘍がうまく除去されれば治る可能性がある。^[22]

黒色表皮腫は、既知の原因が除去された場合、改善する可能性があります。たとえば、肥満関連の黒色表皮腫は体重減少により改善し、薬剤誘発性の黒色表皮腫は薬剤を中止すると解消する可能性があります。遺伝性変異は加齢とともに消失する場合と消失しない場合があります。また、悪性腫瘍関連の変異は、悪性腫瘍が除去されると消失する可能性があります。^{[6] : 87}

ANは1889年にウンナによって初めて報告されました。^[23]

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