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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | シビンコ |
| その他の名前 | PF-04965842 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a622008 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | ヤヌスキナーゼ阻害剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 2.8～5.2時間 |
| 排泄 | 尿中未変化1.0～4.4% |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| ECHA 情報カード | 100.251.498 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 21 N 5 O 2 S |
| モル質量 | 323.42 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アブロシチニブは、 Cibinqoというブランド名で販売されており、アトピー性皮膚炎（湿疹）の治療に使用される薬剤です。 [8] [9]これはヤヌスキナーゼ阻害剤であり、ファイザー社によって開発されました。[8] [9]これは経口摂取されます。[8]
最も一般的な副作用は、吐き気（気分が悪くなる）、頭痛、ニキビ、単純ヘルペス（口や性器のウイルス感染）、血中クレアチンホスホキナーゼ（筋肉が損傷したときに血液中に放出される酵素）レベルの上昇、嘔吐、めまい、上腹部の痛みなどです。[9]
アブロシチニブは2021年12月に欧州連合で医療用として承認され、[9]米国では2022年1月に承認されました。 [10] [11]
医療用途
EUでは、アブロシチニブは全身療法の対象となる成人の中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療に適応されています。 [9]
米国では、アブロシチニブは、生物学的製剤を含む他の全身性医薬品では十分に症状がコントロールできない、またはそれらの治療法の使用が推奨されない、難治性の中等度から重度のアトピー性皮膚炎を患う12歳以上の患者の治療に適応されています。[8]
アトピー性皮膚炎治療におけるアブロシチニブの有効性
2023年の最新のメタアナリシスによると、アブロシチニブは、青年および成人の中等度から重度のADの治療に効果的かつ安全です。また、かゆみを急速に和らげ、ADの症状を緩和します。アブロシチニブは、100 mgと200 mgの両方でプラセボよりも有意に優れた結果をもたらします。[12] ADの重症度は、病変の臨床徴候の重症度に基づく湿疹面積および重症度指数（EASI）によって定量化されます。アブロシチニブは、EASIの減少の点でプラセボよりも効果的でしたが、他の症状も減少させました。[12]うつ病と不安の改善は、実験群の方が対照群よりも良好でした。[13] 3つの異なる研究からの2256人の患者を含む別のメタアナリシスでは、アブロシチニブは治療2週目でさえデュピルマブと比較してEASIスコアを改善することが示されました。アブロシチニブを投与することで、2週目に治験責任医師による全般評価（IGA）反応がより早く現れ、2週間後には痒みが早期に軽減した。[12]他の研究では、アブロシチニブ（200 mg用量）は、AD患者においてデュピルマブおよびプラセボと比較して、治療4日後に痒みの急速な軽減を達成した。[14]
副作用
研究で最もよく見られた副作用は、上気道感染症、頭痛、吐き気、下痢でした。[15]
臨床試験で最もよく見られた副作用は、鼻咽頭炎、吐き気、頭痛、単純ヘルペス（口腔ヘルペス、眼ヘルペス、ヘルペス皮膚炎、性器ヘルペスを含む）、血中クレアチンホスホキナーゼの上昇でした。[11]アブロシチニブは、重篤な感染症、悪性腫瘍、重大な心臓イベント、血栓症、および血小板減少症、リンパ球減少症、脂質上昇などのその他の臨床検査値異常を引き起こす可能性があります。[11]しかし、臨床データによると、アブロシチニブは忍容性が良好です。プラセボとアブロシチニブ100 mgの用量との間で、総有害反応は統計的に有意な差はありませんでした。ただし、アブロシチニブ200 mgの用量ではわずかに高くなりました。[13]ニキビ、頭痛、吐き気などの症状は、アブロシチニブの投与開始後2週間以内に現れ、治療を中断する必要はありませんでした。[16] 一般的に、アブロシチニブのAEの頻度は、プラセボやデュピルマブの場合と同じか、少し高かったです。[12] [13]
薬理学
作用機序
これは、酵素ヤヌスキナーゼ1（JAK1）の選択的阻害剤です。[15] JAK1をJAK2の28倍、JAK3の340倍以上の選択性で阻害します。アトピー性皮膚炎には2つのメカニズムが関与しており、1つは表皮バリアの破壊に関係し、もう1つは免疫系の過剰反応による皮膚炎症です。ADの急性炎症には通常、IL-13、IL-4、IL-33が関与します。[17]その結果、JAK1を阻害すると、シグナル伝達サイトカインIL-4、IL-3、IL-31が抑制されます。 ADには他の多くのサイトカインが関与しており、JAK1によって媒介されています。例えば、IL-22、IL-19、IL-10、IL-20、糖タンパク質130（gp130）（JAK2およびTYK2とも関連するIL-6およびIL-12を含む）のII型サイトカイン受容体、IFN-αおよびINF-βシグナルなどです。[17] [18]
薬物動態
アブロシチニブは腸から速やかに吸収され、通常 1 時間以内に最高血漿濃度に達します。尿中に代謝されずに存在するのは投与量のわずか 1.0～4.4% です。 [19]アブロシチニブの半減期は 5 時間で、吸収は食物の影響を受けません。より高用量 (400～800 mg) では、吸収は 1.5～4 時間に遅れます。アブロシチニブの安定した血漿濃度は、治療後 48 時間以内に得られます。[17] [18]投与量は 1 日 1 回で、アブロシチニブは主に肝臓のシトクロム P450 (CYP450)、例えば CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、および CYP2B6 によって代謝されます。アブロシチニブの主な代謝物は、ピロリジノンピリミジン (不活性)、2-ヒドロキシプロピル (活性)、および 3-ヒドロキシプロピル (活性) です。[17] [18]アブロシチニブを強力なCYP2C19阻害剤と併用する場合は、用量を半分に減らすことをお勧めします。アブロシチニブ経口用量200 mgに関する第1相臨床試験によると、肝機能に変化はありませんでした。ただし、腎機能が低下した場合は用量を半分に減らすことをお勧めします。重度の肝機能障害および腎疾患の最終段階では、アブロシチニブは禁忌です。[17]アブロシチニブ治療中に、アブロシチニブ開始後4週間後に血小板数が減少するなど、いくつかの変化が起こる可能性があります。ただし、治療終了時には正常に戻ります。アブロシチニブ治療4週間後には、LDL、HDL、および総コレステロール値の上昇も記録されました。増加したレベルは、アブロシチニブの用量に依存します（200 mg用量でLDLが15％増加、100 mgで10％増加）。[17] [18]
歴史
- 2016年4月：第2b相試験の開始
- 2017年12月：JADE Mono-1第3相試験の開始[20]
- 2018年5月：第2b相試験の結果を掲載
- 2019年10月：第3相試験の結果が発表された[21]
- 2020年6月：第3相試験の2回目の結果が発表された[22]
米国食品医薬品局（FDA）は、有効性と安全性を裏付ける合計1615人の参加者を対象とした3件の対照臨床試験の証拠に基づいてアブロシチニブを承認した。[11]試験のうち2件では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎を患う12歳以上の参加者が登録され、もう1件では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎を患う成人が登録された。[11]試験は、18か国（米国、カナダ、オーストラリア、メキシコ、チリ、英国、ポーランド、ドイツ、ブルガリア、ハンガリー、チェコ共和国、ラトビア、スロバキア、スペイン、イタリア、日本、韓国、台湾）の複数の施設で実施された。 [11]さらに、これら3件の対照臨床試験と合計1540人の参加者を対象とした1件の追加の対照研究の統合結果について安全性分析が行われた。[11]
3 つの試験はすべて、アブロシチニブの 2 つの用量、100 mg と 200 mg を評価しました。単剤療法試験は、同じ設計で、16 週間、無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、第 3 相試験でした。[11]背景療法を併用した AD-3 試験は、24 週間、多施設、無作為化、二重盲検、実薬対照（デュピルマブ）およびプラセボ対照、第 3 相試験でした。[11]この試験では、16 週目に、以前にプラセボを投与されていた被験者は、アブロシチニブ 100 mg または 200 mg を投与されるように再無作為化され、以前にアブロシチニブを投与されていた被験者はそれぞれの用量を継続し、以前にデュピルマブを投与されていた被験者はプラセボを継続して服用しました。[11]
社会と文化
法的地位
2021年10月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、アトピー性皮膚炎の治療を目的とした医薬品Cibinqoの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[23]この医薬品の申請者はファイザーヨーロッパMA EEIGである。[23]欧州委員会は2021年12月、アトピー性皮膚炎の治療薬としてアブロシチニブを承認した。[9] [24] [25]
2022年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人患者を対象にアブロシチニブを承認した。[26]
アブロシチニブのその他の治療効果
小児のピーナッツアレルギー
アブロシチニブは、ピーナッツアレルギーの場合、T細胞の活性化とアレルゲン特異的好塩基球を減少させる能力があります。その結果、ピーナッツアレルギーのin vitroアレルギー反応が減少します。アブロシチニブは、ピーナッツの経口免疫療法において免疫調節剤の役割を果たす可能性があり、特定の食品に対するアレルギーの場合に単剤療法として単独で投与される可能性があります。[27]
口腔扁平苔癬の治療
口腔扁平苔癬（OLP）は、口腔粘膜を侵す慢性炎症性T細胞疾患です。2022年の臨床報告では、[28]アブロシチニブで治療した患者でOLPが急速に改善しました。アブロシチニブ200 mgを12週間、単剤療法として毎日投与しました。治療4週目と8週目には、病変の継続的な改善、ウィッカム線条の減少、びらんの消失が観察されました。12週目には、右頬粘膜が完全に回復しました。治療中に有害事象は発生せず、アブロシチニブは患者によく耐えられました。[28]
広範囲壊死性脂肪様体病変の改善
脂肪様壊死症（NL）は、皮膚の慢性肉芽腫性疾患です。中心が硬化し、縁が炎症を起こした光沢のある斑点またはプラークができます。体のさまざまな部位、特に脚の前部に現れることがあります。治癒後も萎縮性瘢痕が残り、患者にとって不便な場合があります。それでも、新しい病変が発生することがあります。[29]アブロシチニブによる全身療法は、12週間、1日200mgで投与され、その後100mgに減らされました。200mg投与量では軽い胃痛が伴いましたが、100mg投与量では有害事象は発生しませんでした。古い病変の改善は明らかで、新しい病変は観察されませんでした。炎症の縁が減少し、病変は消えました。このように、アブロシチニブは患者の生活の質の向上につながります。[29]
参考文献
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外部リンク
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- ClinicalTrials.govの「中等度から重度のアトピー性皮膚炎を患う 12 歳以上の被験者における PF-04965842 の有効性と安全性を評価する研究 (JADE Mono-2)」の臨床試験番号NCT03575871
- ClinicalTrials.govの「中等度から重度のアトピー性皮膚炎を背景とした局所療法を受けている成人被験者における PF-04965842 とデュピルマブの有効性と安全性を評価する研究 (JADE Compare)」の臨床試験番号NCT03720470
