ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
ADRA2B 利用可能な構造 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス ADRA2B 、ADRA2L1、ADRA2RL1、ADRARL1、ALPHA2BAR、アルファ-2BAR、FAME2、アドレナリン受容体アルファ 2B 外部ID オミム :104260; MGI : 87935; ホモロジーン : 553; ジーンカード :ADRA2B; OMA :ADRA2B - オルソログ 遺伝子の位置( マウス ) クロ。 染色体2(マウス) [2] バンド 2 F1|2 61.95 cM 始める 127,205,128 bp [2] 終わり 127,209,141 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス (相同遺伝子) トップの表現 心の頂点 腓腹筋 左心室 肝臓の右葉 脾臓 皮下脂肪組織 太ももの筋肉 脛骨神経 上行大動脈 胃粘膜
トップの表現 右腎臓 近位尿細管 人間の腎臓 卵黄嚢 脱落膜 胚 胚 肝胆道系 肝臓 二次卵母細胞
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
Gタンパク質共役受容体活性
信号変換器の活動
α2アドレナリン受容体活性
アドレナリン受容体活性
エピネフリン結合
タンパク質結合
細胞成分
膜の不可欠な構成要素
細胞膜
膜
細胞膜の不可欠な構成要素
細胞内解剖構造
細胞表面
生物学的プロセス
血小板活性化
女性の妊娠
Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路
血圧の積極的な調節
アドレナリン受容体シグナル伝達経路
血管収縮の調節
血管関連平滑筋収縮の調節
子宮平滑筋収縮の正の調節
平滑筋収縮の調節
シグナル伝達
プロテインキナーゼBの活性化
エピネフリン分泌の抑制
細胞間シグナル伝達
アデニル酸シクラーゼ活性化アドレナリン受容体シグナル伝達経路
ニューロン分化の正の調節
ノルエピネフリン分泌の抑制
MAPKカスケードの正の制御
受容体トランス活性化
アデニル酸シクラーゼ調節Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路
出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
α2B アドレナリン受容体 (α2B アドレナリン 受容体)は、 Gタンパク質共役受容体である。 アドレナリン受容体 ファミリーのサブタイプである 。この受容体をコードするヒト 遺伝子は ADRA2B という記号で表される 。 [5]
ADRA2B 相同遺伝子 [6]はいくつかの 哺乳類 で同定されている 。
受容体
α 2 アドレナリン受容体には、 α 2A 、 α 2B 、 α 2Cという3つの相同性の高いサブタイプがあります。これらの受容体は、 中枢神経系の 交感神経 およびアドレナリンニューロンからの 神経伝達物質の 放出を 調節する上で重要な役割を果たします 。
臨床的意義
この遺伝子は、 翻訳 の調節に機能する グアニン ヌクレオチド交換タンパク質である eIF-2B と関連することが観察されたα2Bサブタイプ を コードしています。 グルタミン酸 反復要素から3つの グルタミン酸を 欠くα2B サブタイプの多型変異体は、 Gタンパク質共役受容体 キナーゼを 介したリン酸化および 脱感作 を減少させることが確認されています。この多型形態は、 肥満 者の 基礎代謝率の 低下にも関連しているため、肥満の病因に寄与している可能性があります。この遺伝子は、 コード配列 にも非 翻訳配列 にも イントロンを 含んでいません 。 [5]
α2B アドレナリン受容体の欠失変異は、 ヨーロッパ人とアフリカ人の感情的記憶に関連していることが示されています。 [7] この変異を持つ人は、状況の否定的な側面に集中する傾向もありました。 [8]この傾向は、ノルアドレナリン作動性抗うつ薬 レボキセチン を1回服用した変異遺伝子を持つ人には残りました が、変異を持たない人では弱まりました。 [9]
進化
ADRA2B 遺伝子( A2AB とも呼ばれる)は、動物の 核DNA 系統マーカー として使用されている。 [6]このイントロンのない遺伝子は、 哺乳類 の主要グループの系統発生を調べるために最初に使用され 、 [10] 胎盤目が4つの主要な系統群( 異節目 、 アフリカ獣目 、 ローラシア 獣目、および真正 アルコントグリア) に分布していることを明らかにするのに貢献した。 胎盤 類全体にわたるADRA2Bの一次タンパク質配列の比較分析では、アゴニスト結合およびGタンパク質結合に関与すると考えられる残基の高い保存性も示された。しかし、非常に長い3番目の細胞内ループには大きな変動が見られ、ポリグルタミルドメインは広範囲にわたって長さの違いを示している。 [11]
リガンド
アゴニスト
敵対者
参照
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000274286 – Ensembl 、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000058620 – Ensembl 、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。
^ ab 「Entrez Gene: ADRA2B アドレナリン、アルファ-2B 受容体」。
^ ab 「OrthoMaM系統マーカー:ADRA2Bコーディング配列」。 [ 永久リンク切れ ]
^ de Quervain DJ、Kolassa IT、Ertl V、Onyut PL、Neuner F、Elbert T、Papassotiropoulos A (2007 年 9 月)。「α2b アドレナリン受容体の欠失変異体は、ヨーロッパ人とアフリカ人の感情記憶に関連している」。Nature Neuroscience。10 ( 9 ) : 1137– 9。doi : 10.1038/nn1945。PMID 17660814。S2CID 899166 。
^ Todd RM、Müller DJ、Lee DH、Robertson A、Eaton T、Freeman N、Palombo DJ、Levine B、Anderson AK (2013)。「感情によって強化された記憶の遺伝子は、強化された知覚と関連している」 Psychol Sci . 24 (11): 2244– 53. doi :10.1177/0956797613492423. PMID 24058067. S2CID 9603198.
一般向け要約: 「遺伝子は一部の人々をネガティブなことに集中させる傾向がある」 ブリティッシュコロンビア大学 、2013 年 10 月 10 日。
^ Gibbs AA、Bautista CE、Mowlem FD、Naudts KH、Duka T (2013)。「アルファ2Bアドレナリン受容体遺伝子型は、健康なボランティアにおけるリボキセチンのネガティブな感情記憶バイアスに対する効果を緩和する」。J . Neurosci . 33 (43): 17023– 8. doi :10.1523/JNEUROSCI.2124-13.2013. PMC 6618435 . PMID 24155306。
一般向け要約: 「遺伝的変異が抗うつ薬の効能を変える」。 神経科学協会 (プレスリリース)。2013 年 10 月 22 日。2013 年 10 月 24 日にオリジナルからアーカイブ。
^ Madsen O、Scally M、Douady CJ、Kao DJ、DeBry RW、Adkins R、Amrine HM、Stanhope MJ、de Jong WW、Springer MS (2001 年 2 月)。 「有胎盤哺乳類の 2 つの主要なクレードにおける並行した適応放射線」。 自然 。 409 (6820): 610– 4. Bibcode :2001Natur.409..610M。 土井 :10.1038/35054544。 PMID 11214318。S2CID 4398233 。
^ Madsen O, Willemsen D, Ursing BM, Arnason U, de Jong WW (2002年12月). 「哺乳類α2Bアドレナリン受容体の分子進化」. 分子生物学と進化 . 19 (12): 2150–60 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004040 . PMID 12446807.
^ Davis RA、Fechner GA、Sykes M、Garavelas A、Pass DM、Carroll AR、Addepalli R、Avery VM、Hooper JN、Quinn RJ (2009 年 3 月)。「(-)-ジブロモファケリン: オーストラリア産海綿動物 Acanthella costata から単離された alpha2B アドレナリン受容体作動薬」。Bioorganic & Medicinal Chemistry。17 ( 6): 2497– 500。doi :10.1016/j.bmc.2009.01.065。hdl : 10072 / 28568。PMID 19243956 。
外部リンク
さらに読む
Lomasney JW、Lorenz W、Allen LF、King K、Regan JW、Yang-Feng TL、Caron MG、Lefkowitz RJ (1990 年 7 月)。「α 2 アドレナリン受容体ファミリーの拡大: 遺伝子が染色体 2 に位置するヒトα 2 アドレナリン受容体サブタイプのクローニングと特性評価」。 米国 科学 アカデミー 紀要 。87 ( 13 ): 5094–8。Bibcode : 1990PNAS ... 87.5094L。doi : 10.1073/pnas.87.13.5094。PMC 54268。PMID 2164221 。
McClue SJ、Milligan G (1990 年 9 月)。「未分化 神経芽細胞腫 x 神経膠腫ハイブリッド NG108-15 細胞のアルファ 2B アドレナリン受容体は、グアニンヌクレオチド結合タンパク質 Gi2 と直接相互作用します」。FEBS Letters。269 ( 2 ) : 430–4。doi : 10.1016/0014-5793(90)81209-7。PMID 2169434。S2CID 24246875 。
Weinshank RL、Zgombick JM、Macchi M 、 Adham N、Lichtblau H、Branchek TA、Hartig PR (1990 年 11 月)。「ヒト α 2B アドレナリン受容体のクローニング、発現、および薬理学的特性」。 分子 薬理学 。38 (5): 681– 8。PMID 2172775。
Chang AC、Ho TF、Chang NC (1990 年 10 月)。「ヒトにおける α-2 アドレナリン受容体の 3 番目のサブタイプをコードする部分遺伝子のポリメラーゼ連鎖反応による in vitro 増幅」。 生化学 および 生物物理学的研究通信 。172 (2): 817– 23。doi :10.1016/0006-291X(90)90748-C。PMID 2173582 。
Regan JW、Kobilka TS、Yang-Feng TL、Caron MG、Lefkowitz RJ、Kobilka BK (1988 年 9 月)。「α 2 アドレナリン受容体サブタイプのヒト腎臓 cDNA のクローニングと発現」。 米国 科学アカデミー紀要 。85 (17): 6301– 5。Bibcode : 1988PNAS ... 85.6301R。doi : 10.1073 / pnas.85.17.6301。PMC 281957。PMID 2842764 。
Petrash AC, Bylund DB (1986年6月). 「ヒト脳における[3H]ヨヒンビン結合によって示されるα-2アドレナリン受容体サブタイプ」. 生命科学 . 38 (23): 2129– 37. doi :10.1016/0024-3205(86)90212-2. PMID 3012234.
Klein U、Ramirez MT、Kobilka BK、von Zastrow M (1997 年 8 月)。「アドレナリン受容体と真核生物開始因子2B のアルファサブユニット間の新しい相互作用」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 31): 19099– 102。doi : 10.1074/ jbc.272.31.19099。PMID 9235896 。
Okusa MD、Huang L、Momose-Hotokezaka A、Huynh LP、Mangrum AJ (1997 年 12 月)。「G タンパク質結合受容体による分極腎上皮細胞におけるアデニル酸シクラーゼの調節」。 アメリカ 生理学ジャーナル 273 ( 6 Pt 2): F883–91。doi :10.1152/ajprenal.1997.273.6.F883。PMID 9435676 。
Prezeau L、Richman JG、Edwards SW、Limbird LE (1999 年 5 月)。「14-3-3 タンパク質のゼータアイソフォームは、さまざまなアルファ 2 アドレナリン受容体サブタイプの 3 番目の細胞内ループと相互作用します」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 19): 13462– 9。doi : 10.1074/jbc.274.19.13462。PMID 10224112 。
Heinonen P、Koulu M、Pesonen U、Karvonen MK、Rissanen A、Laakso M、Valve R、Uusitupa M、Scheinin M (1999 年 7 月)。「肥満者の基礎代謝率低下に関連するアルファ 2B アドレナリン受容体の 3 つのアミノ酸欠失の特定」。 臨床 内分泌 学 および代謝学ジャーナル 。84 (7): 2429– 33。doi : 10.1210/ jcem.84.7.5818。PMID 10404816 。
Hein L、Altman JD、Kobilka BK (1999 年 11 月)。「機能的に異なる 2 つのアルファ2 アドレナリン受容体が交感神経伝達を制御する」。Nature . 402 ( 6758 ) : 181– 4。Bibcode : 1999Natur.402..181H。doi :10.1038/46040。PMID 10647009。S2CID 205047992。
Small KM、Brown KM、Forbes SL、Liggett SB (2001 年 2 月)。「α 2B アドレナリン受容体の 3 つの細胞内酸性残基の多型欠失により、G タンパク質結合受容体キナーゼによるリン酸化と脱感作が減少する」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 7): 4917– 22。doi : 10.1074/jbc.M008118200。PMID 11056163 。
Snapir A、Mikkelsson J、Perola M、Penttilä A、Scheinin M、Karhunen PJ (2003 年 1 月)。「病院前致死性心筋梗塞および突然心臓死のリスク要因としての α2B アドレナリン受容体遺伝子の変異」。 米国 心臓 病学会誌 。41 (2): 190–4。doi : 10.1016 /S0735-1097(02)02702- X。PMID 12535806 。
Sykiotis GP、Polyzogopoulou E、Georgopoulos NA、Trakada G、Spyropoulos K、Kalfarentzos F、Papavassiliou AG、Vagenakis AG、Flordellis CS (2003 年 6 月)。 「病的肥満におけるα2Bアドレナリン受容体の欠失/挿入多型」。 臨床自律神経研究 。 13 (3): 203– 7. 土井 :10.1007/s10286-003-0087-5。 PMID 12822042。S2CID 10913264 。
Chotani MA、Mitra S、Su BY、Flavahan S、Eid AH、Clark KR、Montague CR、Paris H、Handy DE、Flavahan NA (2004 年 1 月)。「ヒト血管平滑筋細胞におけるアルファ (2) アドレナリン受容体の調節」。 アメリカ 生理学ジャーナル。心臓および循環生理学 。286 (1): H59–67。doi : 10.1152/ajpheart.00268.2003。PMID 12946937 。
Von Wowern F、Bengtsson K、Lindblad U、Råstam L、Melander O (2004 年 3 月)。「第 2 染色体上の位置候補である (α)2B アドレナリン受容体遺伝子の機能的変異は高血圧と関連している」。 高血圧 。43 ( 3 ) : 592–7。doi : 10.1161/ 01.HYP.0000116224.51189.80。PMID 14744925 。
Cayla C、Heinonen P、Viikari L、Schaak S、Snapir A、Bouloumié A、Karvonen MK、Pesonen U、Scheinin M、Paris H (2004 年 2 月)。「ヒト α2B アドレナリン受容体遺伝子のプロモーター領域におけるいくつかの多型のクローニング、特性評価および同定」。 生化学 薬理学 。67 (3): 469– 78。doi :10.1016/ j.bcp.2003.09.029。PMID 15037199 。
Phares DA、Halverstadt AA、Shuldiner AR、Ferrell RE、Douglass LW、Ryan AS、Goldberg AP、Hagberg JM (2004 年 5 月)。「運動トレーニングに対する体脂肪反応と多座 ADR 遺伝子型との関連性」。 肥満 研究 。12 ( 5 ) : 807–15。doi : 10.1038/oby.2004.97。PMID 15166301 。
シイトネン N、リンドストローム J、エリクソン J、ヴァッレ TT、ハメライネン H、イランネ-パリッカ P、ケイネネン-キウカアニエミ S、トゥオミレート J、ラークソ M、ウーシトゥパ M (2004 年 8 月)。 「α2B-アドレナリン受容体遺伝子の欠失/挿入多型とインスリン分泌および2型糖尿病との関連。フィンランドの糖尿病予防研究」。 糖尿病 。 47 (8): 1416–24 . 土井 : 10.1007/s00125-004-1462-z 。 PMID 15309292。
Belfer I、Buzas B、Hipp H、Phillips G、Taubman J、Lorincz I、Evans C、Lipsky RH、Enoch MA、Max MB、Goldman D (2005)。「アルファ 2A、2B、2C アドレナリン受容体遺伝子のハプロタイプベースの解析により、各遺伝子の共通機能遺伝子座に関する情報が取得される」。Journal of Human Genetics。50 ( 1 ): 12– 20。doi : 10.1007/s10038-004-0211-y。PMID 15592690 。