5-クロロ-αMT

5-クロロ-αMT
臨床データ
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	英国：向精神物質法に基づく; シンガポールでは違法;
識別子
	IUPAC名 1-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)プロパン-2-アミン;
CAS番号	712-07-2;
パブケム CID	12833;
ケムスパイダー	12303;
ユニ	型番;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０９９１５１１;
化学および物理データ
式	C 11 H 13塩素N 2
モル質量	208.69 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(Cc1c[nH]c2c1cc(cc2)Cl)N;
	InChI InChI=1S/C11H13ClN2/c1-7(13)4-8-6-14-11-3-2-9(12)5-10(8)11/h2-3,5-7,14H,4,13H2,1H3; キー:QMKOQSCXSYPIPB-UHFFFAOYSA-N;

5-クロロ-α-メチルトリプタミン（5-クロロ-αMT ）は、 PAL-542としても知られ、α-メチルトリプタミン（αMT）に関連するトリプタミン誘導体であり、数少ない既知の特異的セロトニン-ドーパミン放出剤（SDRA）の1つです。^[1]^[2]コカイン依存症の潜在的な治療薬として動物で研究されています。^[2]ラットのシナプトソームでのセロトニン（5-HT）、ドーパミン（DA）、およびノルエピネフリン（NE）のin vitro放出を誘発する5-クロロ-αMTのEC 50 値は、それぞれ₁₆ nM、54 nM、3434 nMと報告されており、NE/DA比は63.6、DA/5-HT比は3.38であり、非常に特異的でバランスの取れたSDRAであることを示しています。^[2]しかし、5-クロロ-αMTは5-HT _2A 受容体の強力な完全作動薬としても作用することがわかっており、EC ₅₀値は6.27 nM、有効性は105%です。^[1]他のセロトニン受容体の強力な作動薬としても作用する可能性があります。 ^[1]

5-クロロ-αMTは、ラットの頭蓋内自己投与を確実に引き起こさず、ラットやサルのコカインの代替にもならないことがわかった。 ^[2]アカゲザルにおける5-クロロ-αMTの研究を通じて、ノルエピネフリンの放出はモノアミン放出剤の乱用可能性に最小限の影響しか与えず、ノルエピネフリン放出活性の喪失は、ナフチルイソプロピルアミン（ PAL-287）などのセロトニン-ノルエピネフリン-ドーパミン放出剤（SNDRA）と比較して、SDRAにおけるコカインの自己投与を減らす効果に影響を与えないことが判明した。 ^[2]しかし、PAL-542などのSDRAは、理論的には、 SNDRAと比較して副作用（交感神経刺激/心血管系への影響、不眠症、高体温、不安など）が少ないと予想され、そのためコカイン依存症やその他の症状の治療において比較的好ましいと考えられる。^[2]

関連薬である5-フルオロ-α-メチルトリプタミン（5-フルオロ-αMT）は、PAL-544としても知られ、 SNDRAおよび5-HT _2A受容体作動薬に加えて、強力なMAO-A阻害剤である。 ^[1]^[2]^[3]構造が非常に似ているため、5-クロロ-αMTはMAO-A阻害剤としての活性も有する可能性があり、モノアミン放出剤としての活性と相まって、フェネチルアミン誘導体パラメトキシアンフェタミン（PMA）と同様に危険となる可能性がある。 ^[4]そのため、5-クロロ-αMTは2017年に評価され、IC ₅₀ツールチップの半最大阻害濃度250 nMであり、これはPMAと同程度である。^[5]^[6]モノアミン酸化酵素阻害に加えて、SNDRAでありαMTおよび5-クロロ-αMTの構造類似体であるα-エチルトリプタミン（αET）は、 MDMAなどの5-HTおよびDAの両方を放出する他の多くの薬剤と同様に、ラットで長期にわたるセロトニン神経毒性を引き起こすことがわかっており、同じことが5-クロロ-αMTおよび他のモノアミン放出トリプタミンにも当てはまる可能性がある。^[7]

5-HT _{2A受容体作動薬として、5-クロロ-αMTは}幻覚作用を持つ可能性が非常に高い。^[1]^[8]実際、その近似化合物である5-フルオロ-αMTはラットに強い頭部痙攣反応を引き起こし、^[9]この特性はヒトの幻覚作用と高い相関関係があり、^[8]^[10] αMTはヒトの幻覚剤として十分に確立されている。^[11]

合法性

5-クロロ-AMTはシンガポールでは違法である。^[12]

参照

参考文献

^ abcde Blough BE、 Landavazo A、Partilla JS、他 (2014 年 10 月)。「ドーパミンとセロトニンの二重放出剤としてのアルファエチルトリプタミン」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。24 (19): 4754–8。doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062。PMC 4211607。PMID 25193229。
^ abcdefg Banks ML、Bauer CT、 Blough BE、他 (2014 年 6 月)。「オスのラットとアカゲザルにおけるノルエピネフリン放出能が異なる二重ドーパミン/セロトニン放出剤の乱用関連影響」。Exp Clin Psychopharmacol。22 ( 3 ) : 274–84。doi :10.1037/a0036595。PMC 4067459。PMID 24796848。
^ Kinemuchi H, Arai Y (1986年10月). 「2つの基質類似体、5-フルオロ-α-メチルトリプタミンとp-クロロ-β-メチルフェネチルアミンによるモノアミン酸化酵素AおよびBの選択的阻害」. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol . 54 (1): 125–8. doi :10.1016/0028-3908(91)90057-i. PMID 3797802. S2CID 34761939.
^ Daws LC、Irvine RJ、Callaghan PD、Toop NP、White JM、Bochner F (2000 年 8 月)。「ラットにおけるパラメトキシアンフェタミンと 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミンの異なる行動および神経化学的効果」。Progress in Neuro - psychopharmacology & Biological Psychiatry。24 (6): 955–77。doi : 10.1016 /S0278-5846(00)00113-5。PMID 11041537。S2CID 24347904 。
^ Reyes-Parada M、Iturriaga-Vasquez P、Cassels BK (2019)。「モノアミン酸化酵素阻害剤としてのアンフェタミン誘導体」。Front Pharmacol . 10 :1590. doi : 10.3389/fphar.2019.01590 . PMC 6989591. PMID 32038257 。
^ Wagmann L、Brandt SD、Kavanagh PV、Maurer HH、Meyer MR（2017年4月）。「α-メチルトリプタミン類似体の新しい精神活性物質のin vitroモノアミン酸化酵素阻害能と毒性リスクの評価」（PDF）。Toxicol Lett。272：84–93。doi ： 10.1016/ j.toxlet.2017.03.007。PMID 28302559 。
^ Huang XM、Johnson MP、Nichols DE（1991 年7月）。「α-エチルトリプタミン（モナーゼ）による脳内セロトニンマーカーの減少」。European Journal of Pharmacology。200（1）：187–90。doi ： 10.1016 /0014-2999（91）90686-K。PMID 1722753 。
^ ab Yamamoto T, Ueki S (1981年1月). 「幻覚剤誘発性の頭部けいれんおよび後方運動に対する中枢セロトニン作動性メカニズムの役割」. Pharmacol. Biochem. Behav . 14 (1): 89–95. doi :10.1016/0091-3057(81)90108-8. PMID 6258178. S2CID 45561708.
^ Chairungsrilerd N、Furukawa K、Tadano T、Kisara K、Ohizumi Y (1998 年 3 月)。「マウスの 5-フルオロ-α-メチルトリプタミン誘発性頭部痙攣反応における 5-ヒドロキシ-トリプタミン 2A 受容体の阻害を介したガンママンゴスチンの効果」。Br . J. Pharmacol . 123 (5): 855–62. doi :10.1038/sj.bjp.0701695. PMC 1565246. PMID 9535013 。
^ Corne SJ、Pickering RW (1967)。「ヒトの薬物誘発性幻覚とマウスの行動反応の相関関係の可能性」Psychopharmacologia . 11 (1): 65–78. doi :10.1007/bf00401509. PMID 5302272. S2CID 3148623.
^ アラウージョ AM、カルヴァーリョ F、バストス M、ゲデスデピニョ P、カルヴァーリョ M (2015 年 8 月)。「トリプタミンの幻覚性の世界: 最新のレビュー」。毒物学のアーカイブ。89 (8): 1151–1173。土井：10.1007/s00204-015-1513-x。PMID 25877327。S2CID 4825078 。
^ 「薬物乱用法 - シンガポール法令オンライン」sso.agc.gov.sg。

[pmid25193229-1] Blough BE、 Landavazo A、Partilla JS、他 (2014 年 10 月)。「ドーパミンとセロトニンの二重放出剤としてのアルファエチルトリプタミン」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。24 (19): 4754–8。doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062。PMC 4211607。PMID 25193229。

[pmid24796848-2] Banks ML、Bauer CT、 Blough BE、他 (2014 年 6 月)。「オスのラットとアカゲザルにおけるノルエピネフリン放出能が異なる二重ドーパミン/セロトニン放出剤の乱用関連影響」。Exp Clin Psychopharmacol。22 ( 3 ) : 274–84。doi :10.1037/a0036595。PMC 4067459。PMID 24796848。

[pmid3797802-3] Kinemuchi H, Arai Y (1986年10月). 「2つの基質類似体、5-フルオロ-α-メチルトリプタミンとp-クロロ-β-メチルフェネチルアミンによるモノアミン酸化酵素AおよびBの選択的阻害」. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol . 54 (1): 125–8. doi :10.1016/0028-3908(91)90057-i. PMID 3797802. S2CID 34761939.

[pmid11041537-4] Daws LC、Irvine RJ、Callaghan PD、Toop NP、White JM、Bochner F (2000 年 8 月)。「ラットにおけるパラメトキシアンフェタミンと 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミンの異なる行動および神経化学的効果」。Progress in Neuro - psychopharmacology & Biological Psychiatry。24 (6): 955–77。doi : 10.1016 /S0278-5846(00)00113-5。PMID 11041537。S2CID 24347904 。

[Reyes-ParadaIturriaga-VasquezCassels2019-5] Reyes-Parada M、Iturriaga-Vasquez P、Cassels BK (2019)。「モノアミン酸化酵素阻害剤としてのアンフェタミン誘導体」。Front Pharmacol . 10 :1590. doi : 10.3389/fphar.2019.01590 . PMC 6989591. PMID 32038257 。

[WagmannBrandtKavanagh2017-6] Wagmann L、Brandt SD、Kavanagh PV、Maurer HH、Meyer MR（2017年4月）。「α-メチルトリプタミン類似体の新しい精神活性物質のin vitroモノアミン酸化酵素阻害能と毒性リスクの評価」（PDF）。Toxicol Lett。272：84–93。doi ： 10.1016/ j.toxlet.2017.03.007。PMID 28302559 。

[pmid1722753-7] ^ Huang XM、Johnson MP、Nichols DE（1991 年7月）。「α-エチルトリプタミン（モナーゼ）による脳内セロトニンマーカーの減少」。European Journal of Pharmacology。200（1）：187–90。doi ： 10.1016 /0014-2999（91）90686-K。PMID 1722753 。

[pmid6258178-8] Yamamoto T, Ueki S (1981年1月). 「幻覚剤誘発性の頭部けいれんおよび後方運動に対する中枢セロトニン作動性メカニズムの役割」. Pharmacol. Biochem. Behav . 14 (1): 89–95. doi :10.1016/0091-3057(81)90108-8. PMID 6258178. S2CID 45561708.

[pmid9535013-9] Chairungsrilerd N、Furukawa K、Tadano T、Kisara K、Ohizumi Y (1998 年 3 月)。「マウスの 5-フルオロ-α-メチルトリプタミン誘発性頭部痙攣反応における 5-ヒドロキシ-トリプタミン 2A 受容体の阻害を介したガンママンゴスチンの効果」。Br . J. Pharmacol . 123 (5): 855–62. doi :10.1038/sj.bjp.0701695. PMC 1565246. PMID 9535013 。

[pmid5302272-10] Corne SJ、Pickering RW (1967)。「ヒトの薬物誘発性幻覚とマウスの行動反応の相関関係の可能性」Psychopharmacologia . 11 (1): 65–78. doi :10.1007/bf00401509. PMID 5302272. S2CID 3148623.

[AraújoCarvalho2015-11] アラウージョ AM、カルヴァーリョ F、バストス M、ゲデスデピニョ P、カルヴァーリョ M (2015 年 8 月)。「トリプタミンの幻覚性の世界: 最新のレビュー」。毒物学のアーカイブ。89 (8): 1151–1173。土井：10.1007/s00204-015-1513-x。PMID 25877327。S2CID 4825078 。

[12] 「薬物乱用法 - シンガポール法令オンライン」sso.agc.gov.sg。