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| HS17B1 型番 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | HSD17B1、EDH17B2、EDHB17、HSD17、SDR28C1、ヒドロキシステロイド（17-ベータ）デヒドロゲナーゼ1、ヒドロキシステロイド17-ベータデヒドロゲナーゼ1、E2DH、17-ベータ-HSD、20-アルファ-HSD、Hsd17b1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：109684; MGI : 105077;ホモロジーン: 37303;ジーンカード：HSD17B1; OMA :HSD17B1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1（17β-HSD1）は、ヒトではHSD17B1遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7]この酵素はアンドロゲンとエストロゲンのC17ヒドロキシ/ケト基を酸化または還元し、したがってこれらの性ステロイドの効力を調節することができる。
関数
この酵素は、エストロン（E1）とエストラジオール（E2）の相互変換、およびアンドロステンジオンとテストステロンの相互変換を担っています。
- 17β-エストラジオール+ NADP + +エストロン+ NADPH + H +
- テストステロン+ NADP + +アンドロステンジオン+ NADPH + H +
ヒトの17β-HSD1アイソザイムはアンドロゲンよりもエストロゲンに対して特異性が高いが、げっ歯類のアイソザイムは特異性が低い。[8]
発見
ヒト17β-HSD1は、17β-HSDファミリーの中で最初にクローン化され、その配列が特定された酵素である。[9] [10]その三次元構造は、ヒトステロイド変換酵素の最初の例でもある。[11]
構造
この酵素には、ロスマンフォールドとして知られる特徴的な3層（αβα）サンドイッチを含む短鎖脱水素酵素ドメインが含まれています。ヒト酵素は327アミノ酸を含み、34.5 kDaの2つの同一のサブユニットを持つホモ二量体として存在します[10] [12] N末端短鎖脱水素酵素ドメインには、NADP + /NADPH補因子の結合部位が含まれています。狭く疎水性のC末端ドメインには、ステロイド基質の結合ポケットが含まれています。
臨床的意義
エストラジオールは乳がんの成長を刺激し、ジヒドロテストステロン（DHT）は乳がんの成長を阻害します。さらに、乳がん細胞における17β-HSD1レベルはエストラジオールと正の相関関係にあり、DHTレベルと負の相関関係にあります。したがって、17β-HSD1は乳がん治療の薬物ターゲットとなる可能性があります。[13]
阻害剤
- リヌステダスタット[14]
参照
注記
参考文献
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さらに読む
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