水疱性口内炎インディアナウイルス VSIV またはVSV ）と呼ばれていたVesiculovirus indianaは、 ラブドウイルス ウイルス です。よく知られている狂犬病リッサウイルス 昆虫 媒介によって伝播することが多く、牛、馬、豚に感染します。牛に感染する世界の特定の地域では、農家にとって特に重要です。これは、その臨床症状が非常に重要な口蹄疫 ウイルスと同一であるためです。 [ 2 ]
このウイルスは人獣共通感染症 であり、感染した人間にインフルエンザのような症状を引き起こす。
また、ラブドウイルス 科のウイルスの特性を研究したり、ウイルスの進化 を研究したりするために用いられる一般的な実験用ウイルスでもある。[ 3 ]
不動産 ベシクロウイルス・インディアナは 、ラブドウイルス科ベ シクロウイルス 属のプロトタイプである。VSIVはアルボウイルス であり、その複製は細胞質で起こる。自然界におけるVSIV感染は、哺乳類宿主の細胞溶解性 感染と昆虫による伝播という2つの段階からなる。昆虫における感染は、非細胞溶解性持続感染である。このウイルスの媒介昆虫として確認されているのは、 サシチョウバエの Lutzomyia shannoni [ 4 ] [ 5 ]
VSIV Gタンパク質（VSVGとも呼ばれる）は、ウイルスの侵入 を可能にする。宿主細胞上に存在するLDL 受容体（LDLR ）またはLDLRファミリーメンバーへのウイルスの付着を媒介する。 [ 6 ] エンドサイトーシスされる。その後、ウイルスエンベロープとエンドソーム膜の融合を媒介する。VSIVは部分的に クラスリン で覆われた小胞を介して細胞に侵入する。ウイルス含有小胞は、通常の小胞よりも多くのクラスリンとクラスリンアダプターを含む。ウイルス含有小胞は、相互作用のためにアクチン 機構の構成要素をリクルートし、それによって自身の取り込みを誘導する。VSIV Gは、15℃でのインキュベーションによってERから形質膜へのGタンパク質の輸送が中断されるため、ほとんどの小胞と同じ経路をたどらない 。この条件下では、分子はERと脂質に富む小胞画分と呼ばれる低密度の細胞内小胞画分の両方に蓄積する。脂質に富む小胞画分中の物質は、形質膜（PM）への輸送過程におけるER後中間体であると考えられる。感染後、VSIV G遺伝子が発現し、小胞体 （ER）におけるN 結合型糖鎖付加 のモデルとしてよく研究されている。粗面小胞体で翻訳され、そこでGlc 3 - Man 9 - GlcNac 2オリゴ糖が ドリコール 含有タンパク質によってVSIV G上のNXSモチーフ に付加される。タンパク質がゴルジ装置 へ移動するにつれて糖が徐々に除去され、エンドグリコシダーゼH に対する耐性を獲得する。[ 7 ] in vitro システムや動物モデルに遺伝物質を導入するために使用されるレンチウイルスベクター発現システムの一般的なコートタンパク質でもある。
VSIV Lタンパク質はゲノムの半分にコードされており、リン酸化タンパク質 と結合してmRNAの複製を触媒する。
VSIV Mタンパク質は、831ヌクレオチド長のmRNAによってコードされ、229アミノ酸からなるタンパク質に翻訳される。予測されるMタンパク質配列には、膜結合を促進する可能性のある長い疎水性ドメインや非極性ドメインは含まれていない。このタンパク質は塩基性アミノ酸に富み、非常に塩基性の高いアミノ末端ドメインを有する。
VSV Nタンパク質はゲノム合成を開始するために必要である。[ 8 ] [ 9 ]
水疱性口内炎
臨床徴候と診断 動物における主な症状は、口腔内の粘膜水疱や潰瘍として現れる口腔疾患であり、乳房や冠状帯 周辺にも症状が現れる。動物は、食欲不振、嗜眠、発熱 などの全身症状を示すことがある。通常、病気は2週間以内に治癒し、動物は通常完全に回復する。[ 2 ]
水疱性口内炎ウイルスによるヒトの感染症例が報告されている。これらの症例のほとんどは、検査技師、獣医師、家畜飼育者の間で発生している。ほとんどの場合、VSV感染は、発熱、頭痛、筋肉痛 、脱力感、そして時折口内水疱性病変を特徴とする3〜5日間の短期的な疾患を引き起こす。[ 10 ] 血清学的検査は、 ELISA または補体結合反応 を用いて最も一般的に行われ、ウイルス分離も試みられることがある。[ 2 ]
医療用途
腫瘍溶解療法 健康なヒト細胞では、ウイルスは増殖できない。これはおそらく、細胞がウイルス感染に適切に対応できるインターフェロン 応答によるものと考えられる。インターフェロン非応答性の癌細胞では同じことは言えず、この性質によりVSIVは増殖し、癌細胞を優先的に溶解することができる。[ 11 ]
最近、 Mタンパク質 に突然変異を持つ弱毒化VSIVが腫瘍溶解 性を持つことが発見された。研究は継続中で、VSIVは実験室の癌モデルにおいて、メラノーマ、肺癌、結腸癌、および特定の脳腫瘍 の腫瘍サイズと転移を減少させることが示されている。[ 12 ]
抗HIV療法 VSIVはHIV 感染T細胞を攻撃するように改変された。この改変ウイルスは「トロイの木馬」ウイルスと呼ばれた。（NIHプレスリリース - トロイの木馬ウイルスがHIV感染を制御 - 1997年9月4日）
組換えワクチン VSVは、自身の表面糖タンパク質遺伝子の代わりに、遠縁のウイルスの表面糖タンパク質遺伝子を持つように改変することができる。結果として得られたウイルスは、細胞培養では単独で複製できるが、動物に効果的に感染したり、動物間で拡散したりすることはない。細胞培養では比較的高い増殖速度を維持するため、ワクチンやタンパク質の生産には望ましい。エボラウイルス 、ラッサ熱ウイルス 、マールブルグウイルスの 糖タンパク質を持つ組換えVSVが作製されている。[ 13 ]
その他の用途 VSIV Gタンパク質は、レトロウイルスベクターやレンチウイルスベクターを シュードタイプ化する ために生物医学研究で日常的に使用されており、幅広い種類の哺乳類細胞に目的の遺伝子を導入する能力を付与する。[ 18 ]
VSIV Gタンパク質は、エンドメンブレン系 における輸送の細胞学的研究にも使用されている。免疫電子顕微鏡観察では、VSIV Gタンパク質は小胞を介して輸送されることなくシスゴルジ体から トランス ゴルジ体へ移動することが示唆されており、ゴルジ輸送の槽成熟モデル を支持している。[ 19 ]
VSVは、ウイルスゲノムの複製と転写に関する定量的および計算的研究を行うためによく使用されます。[ 8 ] [ 20 ] このような研究は、自然免疫応答 の有無におけるウイルスの挙動をよりよく理解するのに役立ちます。
2020年には、 SARS-CoV-2 によって引き起こされる疾患であるCOVID-19 に対するワクチン候補が、改変VSVに基づいて開発されました。この改変では、VSVの表面タンパク質遺伝子をSARS-CoV-2のスパイクタンパク質の遺伝子に置き換えました。[ 21 ] [ 22 ]
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