トリコデント骨症候群

トリコデントオセウス症候群における下顎前突症の発症パターン
トリコデントオセウス症候群の患者によく見られる重度の下顎前突のパターンを示しています。
専門	医学遺伝学、歯科

毛髪歯骨症候群（TDO）は、毛髪、歯、骨にそれぞれ欠陥を引き起こす、まれな全身性常染色体 優性遺伝疾患です。この疾患は出生時から存在します。TDOは地理的に近い地域や家族内で発生することが示されており、最近記録された症例はバージニア州、テネシー州、ノースカロライナ州です。この疾患の原因は、毛包の分化と骨形成の誘導を制御するDLX3（distal-less 3）遺伝子の変異です。TDOの患者は全員、エナメル質形成不全とタウロドント症という2つの併存疾患を有しており、歯の異常な成長パターンにより重度の外部および内部の欠陥が生じます。^[1]毛髪の欠陥は、ざらざらして粗く、大量に抜け落ちるのが特徴です。乳児期には髪はカールして縮れていますが、後にまっすぐになります。歯の欠陥は、暗い黄色/茶色がかった歯、薄いおよび/またはおそらくは陥凹したエナメル質、奇形を特徴とします。歯の色は正常に見える場合もありますが、見た目が非常にもろく薄いという物理的な印象もあります。さらに、上下の歯が正しく揃わない重度の受け口が存在する場合があります。罹患した人は、下顎が大きく目立ち、骨が長いのが一般的です。TDO が引き起こす身体的変形は年齢とともに顕著になるため、罹患した人だけでなく家族への精神的サポートが推奨されることがよくあります。TDO の適切な治療は、主に理学療法士、歯科医、口腔顎顔面外科医が関与するチームベースのアプローチです。遺伝カウンセリングも推奨されます。

TDO の症例の大半では、毛髪の異常が非常に顕著です。出生時から、異常に乾燥していて抜けやすい縮れ毛/カール毛がみられます。症例の 80% では、思春期までに毛髪はより落ち着いた外観になります。この毛質の存在は、TDO と低成熟を伴うエナメル質形成不全症の診断を区別する決定的な特徴です。さらに、TDO では、爪が通常、異常に薄く、もろく、頻繁に割れます。頭蓋欠損は、幅に比べて頭蓋骨が長い、または頭蓋骨が厚くなり、頭蓋骨の関連縫合が早期に閉じるため、額が突出していることが特徴です。体の長骨 (腕、脚) も異常に長く、非常に骨折しやすい傾向があります。 TDO 症例でよく見られる骨硬化症は、骨密度の増加、頭蓋骨および頭蓋骨の顎骨の後ろにある乳様突起への影響、ならびにTDO 患者に見られる枝の短縮を特徴とする。この疾患の患者における毛髪および骨の変化に関連する病理学的問題は知られていない。^{[2]長骨の変化は発達の後期に現れる傾向があるが、歯の変化は}乳歯列と呼ばれる歯が形成され始めると現れる。毛髪および骨の異常は、初期診断時にレントゲン撮影により評価され、疾患の経過中には視覚的に評価される。骨折の疑いがある場合は、レントゲン撮影検査を繰り返すことがある。^[要出典]

口腔内では、TDOと診断された人の100％がタウロドント症を呈しており、これは歯根を犠牲にして歯髄腔が垂直に拡大し、歯髄腔底と分岐部が根尖方向に下方に移動していることを特徴とする。^[1]これは、活発な分化中に形成中の歯根の形状を測量するヘルトヴィッヒ上皮性歯根鞘の機能不全によるものである。歯のエナメル質または歯冠外層の異常な形成であるエナメル質形成不全症も、歯のエナメル質が薄いか存在しない場合に生じる可能性がある。エナメル質形成不全症にはいくつかの臨床的サブセットがあるが、TDOに共通するのは形成不全-低成熟サブタイプである。^{[3]形成不全-低形成はTDO患者ではあまり一般的ではない。2つの主要なサブタイプの違いは、}エナメル質 マトリックスに見られる変化と、優勢な表現型タイプである。 TDO を伴うエナメル質形成不全症の低形成・低成熟型は、歯のエナメル質が全体的に陥凹したパターンを描き、歯の接触が開いており、開咬を伴う場合に発生します。少数の症例は低成熟・低形成症例型で、発育中のエナメル芽細胞の未成熟によりエナメル質構造が柔らかくなります。下顎前突症は重度の下顎前突症とも呼ばれ、TDO の顕著な特徴でもあります。前突症の欠陥は、この状態が適切に噛んだり話したりすることを妨げる重症度に基づいて診断されます。^{[引用が必要]}

TDO 患者は歯の発育が不適切であるため、虫歯になりやすく、歯の膿瘍を引き起こします。エナメル質が未成熟なため、歯の構造が柔らかくなり、骨格の発育異常による歯ぎしりの影響を受けやすくなります。口腔の異常はレントゲン写真と視診で評価します。TDO 症例では異常な噛み合わせパターンによる感染の発生率が高いため、口腔のレントゲン写真は頻繁に繰り返し撮影されます。^[要出典]

TDOはDLX遺伝子ファミリーの常染色体 優性 変異によって引き起こされます。既知の変異には、染色体17q21のDLX3のエクソン3の4塩基対欠失があり、フレームシフト変異を引き起こします。^[4]

DLX3は、骨、結合組織、真皮細胞の分化において数多くの重要な役割を果たしている。これは胎盤で発現しており、歯、頭蓋骨、腕や脚などの長骨の硬骨組織の胚発生に重要である。正常な歯の発達中、DLX3は主に歯の内側のエナメル 上皮で発現している。TDOの場合、DLX3は外側のエナメル上皮で発現し、この疾患で観察される異常に薄いエナメル質を引き起こし、歯の摩耗につながり、TDOの人に見られる歯の膿瘍の原因となることが最も多い。^{[2] TDOのDLX3は、上}頭蓋骨の肥厚、頭蓋冠、長骨の骨硬化症、細長い頭（長頭症）、異常に薄く脆い爪、線維性関節の早期閉鎖 にも関与している。その結果、16歳以下のTDO患者の95％は、完全に成熟する前に骨格異常を示します。^[1]

乳様突起細胞による乳様突起の空気化の欠如は、症例の 82% に見られ、TDO 診断以外ではあまり一般的ではありません。^[1] 乳様突起の空気化は生後約 6 か月で起こり、耳の耳管の圧力変動を最小限に抑える働きをします。乳様突起は、下顎骨 (下顎) の後ろ、耳の遠位部にあります。耳管は中耳と鼻の奥をつなぎ、外耳道に特定の圧力を作り出して鼓膜を振動させる働きをします。適切な圧力が得られないと、こもった、鈍い聞こえになります。乳様突起の空気化は耳管を助けて正常な聴力を保つだけでなく、耳の炎症や一般的な刺激を引き起こし、空気が十分に入らず粘液の流れが悪くなります。遺伝子変異がなぜ起こるのかは完全には解明されていないが、疾患を引き起こす遺伝子変異は受精時に両親のどちらか一方または両方から受け継がれることが知られている。^[5]

TDO は、レントゲン画像、疾患の物理的特徴、および遺伝子検査によって診断されます。TDO症例では、頭部測定分析やパノラマレントゲン写真などのレントゲン写真を使用して骨格異常を検出します。これらのレントゲン写真と疾患の表現型の影響は、多くの場合、適切な診断を行うのに十分な証拠となります。TDO では、レントゲン画像でほぼ常に骨組織の硬化 (硬化症)、虫歯や外傷による歯の周囲の骨構造の病変、または硬組織腫瘤の証拠が示されます。レントゲン検査は非侵襲的であり、患者は口を閉じて唇をリラックスさせた状態で、レントゲン装置の前に座るか立つことができ、約 1 分間待機する必要があります。口腔の異常は、視覚的な歯科検査によって診断されます。通常の口腔検査では、歯の破損や骨折の兆候、歯のエナメル質の摩耗、歯と歯の隙間、軟組織の腫瘤や歯の膿瘍の兆候は見られず、下顎（下）歯が上顎（上）歯の後ろと下の 1 ～ 2 mm の正常な平面内で噛み合う咬合関係が見られます。^{[引用が必要]}

TDO と、タウロドント症を伴う低成熟・低形成型の歯牙形成不全症 (AIHHT) を診断することは表現型的に困難です。成人期には表現型的に非常に密接に関連しており、唯一の区別特性はポリメラーゼ連鎖反応(PCR) 増幅による遺伝子分析中に発見されます。TDO の診断におけるこのタイプのテストは、研究中、または家族に TDO と診断された特定の個人に遺伝的問題が懸念される場合にのみ使用されます。^{[引用が必要]}

TDO の口腔への影響に対する予防的維持療法には、頻繁な歯のクリーニング、専門家による知覚過敏薬の適用、食事に関するカウンセリング、適切な家庭でのケアと維持のための口腔衛生指導が含まれます。また、TDO 患者は口腔硬組織疾患や早期の歯喪失に陥りやすいため、薬用デンタルリンスと歯磨き粉も処方されます。下顎の突出を矯正するために矯正歯科治療を行わずに修復歯科治療を行う場合は、歯ぎしりの影響から上歯または下歯を保護するために就寝時に装着する歯科用ナイトガードが推奨される場合があります。^{[引用が必要]}

極端な場合には歯の喪失は避けられず、患者は補綴歯科医と相談して、歯科インプラントや部分入れ歯などの歯の代替オプションを決定します。TDO には治療法はありませんが、口腔および全身への影響を管理することが、この病気から最も好ましい結果を得るための鍵となります。TDO に罹患している人は、年齢を重ねるにつれて骨折が増える可能性があります。TDO の患者は、歯肉組織のにきびのような腫瘤、歯や歯肉の痛みやヒリヒリ感、歯の破損や欠け、耳に水が入ったような感覚、骨折の兆候となる可能性のある四肢の激しい痛みに注意する必要があります。^[要出典]

TDO の髪、歯、骨格への副作用は生涯続くため、治療によってそれらの影響を管理します。TDO の患者の平均余命は、TDO のない患者と同じです。TDO の全身的影響を治療するための治療法や薬剤はありませんが、耳や歯の頻繁な感染症の治療薬を使用して症状を管理することができます。全身的影響を治療し、予後を改善するには、歯科専門医、口腔外科医、および医師によるチームベースのアプローチが必要です。また、TDO で発生する口腔および顔面の異常による心理社会的問題にうまく対処できるように、影響を受けた個人がカウンセリングを受けることも推奨されます。^{[引用が必要]}

自宅では、TDO 患者は、抜け毛や脱毛を抑えるために、頻繁にディープ コンディショニング トリートメントと低操作のヘア スタイリングを行うように指示される場合があります。臨床治療では、TDO が周囲の歯や骨構造に及ぼした影響を判断するために放射線を使用します。TDO の異常を修正するには、通常、医療チームとの一連の診察が必要であり、治療期間は数か月から口腔顔面の成熟段階まで続きます。^{[引用が必要]}

歯内療法は、歯髄露出や歯周膿瘍の治療に日常的に推奨されています。歯の機能改善のために、より適切な咀嚼、骨格、審美的な歯の垂直関係を確立するために、顎顔面外科手術が必要になる場合があります。歯冠（歯科）やベニア（歯科）などの審美的処置は、歯の外観を改善し、TDOによって引き起こされた弱いエナメル質を強化するためによく行われます。^[1]

タウロドント症を伴う低成熟型のアメロジェネシス不完全症は、しばしば混同されます。タウロドント症を伴う低成熟型のアメロジェネシス不完全症 (AIHHT) には、毛髪や骨の変化がないため、TDO 症例と AIHHT を区別するのに役立ちます。PCRとしても知られるポリメラーゼ連鎖反応を使用して DNA 片を増幅し、 DLX-3 遺伝子のエクソン 3 の4 つのヌクレオチドの欠失の結果として 141 塩基対の対立遺伝子を観察します。 ^[4]さらに、現在の研究では、TDO と AIHHT の区別、およびその発現の重症度と有病率には、身体的特徴に大きく依存していることが示されています。たとえば、タウロドント症はTDO で重度に発現しますが、AIHHT では軽度に発現します。現在、研究者は、AIHHT と TDO の原因である DLX-3 および DLX-7 遺伝子の変化の原因を特定しようとしています。^[4]

• 皮膚疾患に関連する歯の異常の一覧
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