トライアディン

TRDN
識別子
別名	TRDN、CPVT5、TDN、TRISK、トリアジン、CARDAR
外部ID	オミム: 603283 ; MGI : 1924007 ;ホモロジーン: 38137 ;ジーンカード: TRDN ; OMA : TRDN - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クリスチャン 染色体6（ヒト）[ 1 ] バンド 6q22.31 始める 123,216,339 bp [ 1 ] 終わり 123,637,093 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） クリスチャン 染色体10（マウス）[ 2 ] バンド 10 | 10 A4 始める 32,956,550 bp [ 2 ] 終わり 33,352,705 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee 人間 マウス（相同体） トップは 腹直筋の骨格筋組織 上腕二頭筋 腓腹筋 上腕二頭筋の骨格筋組織 太ももの筋肉 外側広筋 臀筋 心臓の頂点 舌本体 上腕三頭筋 トップは 足首 上腕三頭筋 太ももの筋肉 外眼筋 側頭筋 胸鎖乳突筋 心室中隔 外側広筋 前脛骨筋 顎二腹筋 より多くの参照発現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質-高分子アダプター活性 タンパク質結合 シグナル伝達受容体結合 膜貫通輸送体結合 細胞成分 電位依存性カルシウムチャネル複合体 膜の不可欠な構成要素 膜 接合部筋小胞体膜 筋小胞体 小胞体 筋小胞体膜 接合膜複合体 筋小胞体腔 細胞質 細胞膜 生物学的プロセス 心臓伝導に関わる電気的結合による細胞間コミュニケーションの正の制御 心臓伝導の調節 筋肉の収縮 筋小胞体による隔離されたカルシウムイオンの細胞質への放出 隔離されたカルシウムイオンの細胞質への放出の調節 細胞内カルシウムイオン恒常性 小胞体膜の構造 リアノジン感受性カルシウム放出チャネル活性の負の制御 リアノジン感受性カルシウム放出チャネル活性の正の調節 イオン膜輸送 細胞質微小管の組織化 電気的結合による細胞間コミュニケーションの制御 心臓の収縮 心筋細胞膜電位の調節 筋小胞体による隔離されたカルシウムイオンの細胞質への放出の調節 細菌に対する反応 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ アントレ 10345 76757 アンサンブル ENSG00000186439 ENSMUSG00000019787 UniProt Q13061 E9Q9K5 RefSeq（mRNA） NM_001251987 NM_001256020 NM_001256021 NM_001256022 NM_006073 NM_029726 NM_001364696 NM_001364697 RefSeq（タンパク質） NP_001238916 NP_001242949 NP_001242950 NP_001242951 NP_006064 NP_001242950.1 NP_084002 NP_001351625 NP_001351626 所在地（UCSC） Chr 6: 123.22 – 123.64 MB Chr 10: 32.96 – 33.35 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間を表示/編集 マウスの表示/編集

トリアジン（TRDNとも呼ばれる）は、カルシウム誘発性カルシウム放出を介して筋収縮を引き起こす筋小胞体からのカルシウムイオン放出に関連するヒト遺伝子^{[ 5 ]}である。トリアジンは、 6番染色体上のTRDN遺伝子の異なる処理によって生じるマルチタンパク質ファミリーである^{[ 6 ]}。明確な疎水性セクション^{[ 7 ] [ 8 ]}により、筋小胞体上の膜貫通タンパク質であり、心臓リアノジン受容体（RYR2）、カルセクエストリン（CASQ2）、およびジャンクチンタンパク質と四量体複合体を形成する。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}トリアジンの内腔（筋小胞体の内側区画）部分には、内腔Ca ²⁺受容体として機能する高電荷アミノ酸残基の領域があります。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 10 ]}トリアジンはRYR2とCASQ2の相互作用を介して内腔Ca ²⁺濃度を感知することもできます。 ^{[ 9 ]}トリアジンにはいくつかの異なる形態があり、骨格筋で発現するTrisk 95とTrisk 51、および主に心筋で発現するTrisk 32（CT1）があります。^{[ 11 ]}

TRDNはRYR1と相互作用することが示されている。^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

トリアジンはRYR2とCASQ2タンパク質を物理的に連結するために必要であり、それによってRYR2チャネル活性がCASQ2によって調節される。^{[ 16 ]} RYR2とCASQ2の連結は、トリアジンの高電荷の管腔部分を介して起こる^{[ 10 ]。}この管腔部分は、KEKEモチーフとして知られる、正電荷と負電荷のアミノ酸が交互に並んでいるのが特徴である。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 17 ]}

管腔内のCa ²⁺濃度はCSQによって感知され、この情報はTriadinを介してRyRに伝達されます。管腔内のCa ²⁺濃度が低い場合、TriadinはRYR2とCASQ2の両方に結合しているため、CSQはRYR2の開口を阻害します。管腔内のCa ²⁺濃度が高い場合、CASQ2上のCa ^{2+結合部位がCa 2+}で占有され、CASQ2とTriadinの相互作用が弱まります。これにより、CASQ2がRYR2チャネル活性を阻害する能力が失われます。CASQ2上のCa ²⁺結合部位が占有されるにつれて、RYR2チャネルが開口できる確率が高くなります。最終的に、CASQ2はTriadinから完全に解離し、RYR2チャネルは完全に阻害されなくなりますが、Triadinは管腔内のCa ²⁺濃度に関係なくRYR2に結合したままです。^{[ 16 ]}

CPVTを引き起こす変異のほとんどはRYR2またはCASQ2遺伝子に見られますが、CPVT患者の3分の1はこれらのタンパク質のどちらにも変異がないため、Triadinの変異が最も可能性の高い原因となります^{[ 18 ] 。Triadinは心臓収縮中のRyRチャネルによるCa2 +}放出の調節に必要であるため、Triadinの形成を妨げる変異があるとCASQ2がRYR2チャネル活性を阻害できなくなり、Ca2 ^+の漏出とCPVTの発症につながります。^{[ 18 ]}

TRDN遺伝子のアミノ酸の欠失は、早期終止コドンを引き起こす可能性があります。^{[ 18 ]}早期終止コドンは、遺伝子がトリアジンタンパク質に翻訳されるのを阻害するか、短縮された機能不全のトリアジンタンパク質を引き起こす可能性があります。^{[ 18 ]} TRDN遺伝子の59番目の位置のアミノ酸アルギニンがアミノ酸トレオニンに置換されると（pT59R）、トリアジンが不安定になり、タンパク質の分解につながります。^{[ 18 ]}これらの自然発生的な変異のいずれも、機能的なトリアジンタンパク質の欠如を引き起こし、患者にCPVTを引き起こします。^{[ 18 ]}

• UCSCゲノムブラウザにおけるTRDNヒト遺伝子の位置。
• UCSCゲノムブラウザにおけるTRDNヒト遺伝子の詳細情報。