チオプロニン

チオプロニン
臨床データ
商号	ティオラ
ライセンスデータ	US デイリーメッド：チオプロニン;
識別子
ドラッグバンク	DB06823;
チェビ	チェビ:32229;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4023678;
ECHA 情報カード	100.016.163

チオプロニン
名前
	IUPAC名 N -(2-スルファニルプロパノイル)グリシン
	体系的なIUPAC名 (2-スルファニルプロパンアミド)酢酸
	その他の名前 2-メルカプトプロピオニルグリシン; アカジオン
識別子
CAS番号	1953-02-2 ; 29335-92-0 ル ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
バイルシュタイン参考文献	1859822
チェムBL	チェルノブイリ ;
ケムスパイダー	5283 ; 180938 り ; 643292 エス ;
ECHA 情報カード	100.016.163
EC番号	217-778-4;
ケッグ	D01430 ;
メッシュ	チオプロニン
パブケム CID	5483; 208825 り; 736152 エス;
RTECS番号	MC0596500;
ユニ	C5W04GO61S ; X294K8K2PFR について ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4023678;
	InChI InChI=1S/C5H9NO3S/c1-3(10)5(9)6-2-4(7)8/h3,10H,2H2,1H3,(H,6,9)(H,7,8) キー: YTGJWQPHMWSCST-UHFFFAOYSA-N ;
	笑顔 CC(S)C(=O)NCC(O)=O;
プロパティ
化学式	C 5 H 9 N O 3 S
モル質量	163.19 グラムモル−1
外観	白色不透明結晶
融点	93～98℃（199～208℉、366～371K）
ログP	−0.674
酸性度（p Ka）	3.356
塩基度(p K b )	10.641
薬理学
ATCコード	G04BX16 ( WHO ) QG04BX16 ( WHO )
; 投与経路	経口摂取
法的地位	米国： ℞のみ;
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	警告
危険有害性情報	H302
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	1,300 mg kg −1 （経口、ラット）
関連化合物
関連するアルカン酸	アセチルシステイン; グリシルグリシン; イミノ二酢酸; ニトリロ三酢酸; N-オキサリルグリシン; ブシラミン; オキサリルジアミノプロピオン酸; ガンマグルタミルシステイン;
関連化合物	N-アセチルグリシンアミド;
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

チオプロニンは、チオラというブランド名で販売されており、シスチン尿症におけるシスチンの沈殿と排泄の速度を制御するために使用される薬剤です。^[3]^[4]

ジェネリック医薬品として入手可能である。^[5]^[6]

医療用途

チオプロニンは、多量の水分摂取、アルカリ化、食事療法と組み合わせて、これらの対策だけでは効果が得られない、体重20キログラム（44ポンド）以上の重度ホモ接合性シスチン尿症患者のシスチン結石形成予防に適応があります。[ ^1]^[2]

副作用

チオプロニンは、D-ペニシラミンや活性スルフィドリル基を含む他の化合物とほぼ同様のさまざまな副作用を示す可能性がある。 ^[7]その薬物動態は研究されている。^[8]

薬理学

作用機序

チオプロニンは尿中のシステインと反応して、より溶解性の高いジスルフィド結合したチオプロニン-システイン複合体を形成することによって作用します。^[8]

社会と文化

米国では、この薬はミッションファーマカルによって1錠1.50ドルで販売されていましたが、2014年にマーティン・シュクレリが所有するレトロフィンがその権利を購入し、100mgカプセルの価格は1錠30ドルに値上がりしました。^[9]^[10]

2016年にインプリミス・ファーマシューティカルズは、複合薬として販売される低コスト版を導入した。^[11]

研究

チオプロニンは抗炎症薬ではないものの、ウィルソン病（体内の銅の過剰症）にも使用される可能性があり、関節炎の治療薬としても研究されてきた^[12]^[13]。^[^要出典^]

チオプロニンは金属ナノ粒子の安定剤としても使用されることがある。チオール基がナノ粒子に結合し、凝固を防ぐ。^[14]

参考文献

^ ab 「チオラチオプロニン錠、糖衣錠」。DailyMed 。 2021年6月18日閲覧。
^ ab 「Thiola EC-チオプロニン錠、遅延放出」。DailyMed。2021年3月15日。 2023年3月6日閲覧。
^ Lindell A, Denneberg T, Hellgren E, Jeppsson JO, Tiselius HG (1995). 「チオプロニン治療中の臨床経過とシスチン結石形成」泌尿器科研究. 23 (2): 111–7. doi :10.1007/BF00307941. PMID 7676533. S2CID 34308815.
^ Coe FL、Parks JH、Asplin JR (1992年10月)。「腎臓結石の病因と治療」。ニューイングランド医学ジャーナル。327 (16): 1141–52。doi : 10.1056 /NEJM199210153271607。PMID 1528210 。
^ 「Competitive Generic Therapy Approvals」.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年6月29日. 2023年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月29日閲覧。
^ “First Generic Drug Approvals 2023”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年5月30日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
^ Jaffe IA (1986年3月). 「ヒトにおけるスルフヒドリル化合物の有害作用プロファイル」.アメリカ医学ジャーナル. 80 (3): 471–6. doi :10.1016/0002-9343(86)90722-9. PMID 2937293.
^ ab Carlsson MS、Denneberg T、Emanuelsson BM、Kågedal B、Lindgren S (1993 年 8 月)。「経口チオプロニンの薬物動態」。European Journal of Clinical Pharmacology。45 ( 1): 79–84。doi :10.1007/BF00315354。PMID 8405034。S2CID 8879752 。
^ Lowe D (2014年9月11日). 「私が今まで見た中で最も不当な薬価高騰」In the Pipeline .
^ Carroll J (2015年9月20日)。「なぜマーティン・シュクレリは古い薬価を5000%も値上げするのか？そんなことを尋ねるのは「バカ」だけだ」FierceBiotech。
^ Elvidge S (2016年9月29日). 「Imprimisがテキサス工場を閉鎖、8%の雇用を削減」BioPharma Dive。
^ Delecoeuillerie G (1989 年 4 月)。「関節リウマチ の新しい基本治療薬、チオプロニンの忍容性と治療維持。268 症例の長期追跡調査について」。Revue du Rhumatisme et des Maladies Osteo-Articulaires。56 ( 5 Pt 2): 38–42。PMID 2740804。
^ パセロ G、ペッレグリーニ P、アンバネッリ U、チオンピ ML、コラムッシ V、フェラッチョリ G、他。（1982年8月）。「関節リウマチに対するチオプロニンとd-ペニシラミンの多施設共同対照試験」。関節炎とリウマチ。25 (8): 923–9。土井：10.1002/art.1780250803。PMID 7115451。
^ Dahl JA、Maddux BL、Hutchison JE (2007 年6 月)。「より環境に優しいナノ合成に向けて」。Chemical Reviews。107 ( 6 ): 2228–69。CiteSeerX 10.1.1.454.2724。doi :10.1021 / cr050943k。PMID 17564480 。

[Thiola_FDA_label-1] 「チオラチオプロニン錠、糖衣錠」。DailyMed 。 2021年6月18日閲覧。

[Thiola_EC_FDA_label-2] 「Thiola EC-チオプロニン錠、遅延放出」。DailyMed。2021年3月15日。 2023年3月6日閲覧。

[3] Lindell A, Denneberg T, Hellgren E, Jeppsson JO, Tiselius HG (1995). 「チオプロニン治療中の臨床経過とシスチン結石形成」泌尿器科研究. 23 (2): 111–7. doi :10.1007/BF00307941. PMID 7676533. S2CID 34308815.

[4] ^ Coe FL、Parks JH、Asplin JR (1992年10月)。「腎臓結石の病因と治療」。ニューイングランド医学ジャーナル。327 (16): 1141–52。doi : 10.1056 /NEJM199210153271607。PMID 1528210 。

[5] 「Competitive Generic Therapy Approvals」.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年6月29日. 2023年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月29日閲覧。

[6] “First Generic Drug Approvals 2023”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年5月30日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。

[7] Jaffe IA (1986年3月). 「ヒトにおけるスルフヒドリル化合物の有害作用プロファイル」.アメリカ医学ジャーナル. 80 (3): 471–6. doi :10.1016/0002-9343(86)90722-9. PMID 2937293.

[Carlsson-8] Carlsson MS、Denneberg T、Emanuelsson BM、Kågedal B、Lindgren S (1993 年 8 月)。「経口チオプロニンの薬物動態」。European Journal of Clinical Pharmacology。45 ( 1): 79–84。doi :10.1007/BF00315354。PMID 8405034。S2CID 8879752 。

[9] Lowe D (2014年9月11日). 「私が今まで見た中で最も不当な薬価高騰」In the Pipeline .

[10] Carroll J (2015年9月20日)。「なぜマーティン・シュクレリは古い薬価を5000%も値上げするのか？そんなことを尋ねるのは「バカ」だけだ」FierceBiotech。

[11] Elvidge S (2016年9月29日). 「Imprimisがテキサス工場を閉鎖、8%の雇用を削減」BioPharma Dive。

[12] ^ Delecoeuillerie G (1989 年 4 月)。「関節リウマチ の新しい基本治療薬、チオプロニンの忍容性と治療維持。268 症例の長期追跡調査について」。Revue du Rhumatisme et des Maladies Osteo-Articulaires。56 ( 5 Pt 2): 38–42。PMID 2740804。

[13] パセロ G、ペッレグリーニ P、アンバネッリ U、チオンピ ML、コラムッシ V、フェラッチョリ G、他。（1982年8月）。「関節リウマチに対するチオプロニンとd-ペニシラミンの多施設共同対照試験」。関節炎とリウマチ。25 (8): 923–9。土井：10.1002/art.1780250803。PMID 7115451。

[14] ^ Dahl JA、Maddux BL、Hutchison JE (2007 年6 月)。「より環境に優しいナノ合成に向けて」。Chemical Reviews。107 ( 6 ): 2228–69。CiteSeerX 10.1.1.454.2724。doi :10.1021 / cr050943k。PMID 17564480 。