チオプリンメチルトランスフェラーゼ または チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ （ TPMT ）は 、ヒトでは TPMT 遺伝子によってコードされる 酵素 である。この遺伝子座の擬似遺伝子は染色体18qに位置する。 [5] [6]
チオプリンメチルトランスフェラーゼ
関数 チオプリンメチルトランスフェラーゼは チオプリン化合物を メチル化 する。メチル供与体は S-アデノシル-L-メチオニン であり、これは S-アデノシル-L-ホモシステイン に変換される。この酵素は S-メチル供与体としてS- アデノシル-L-メチオニン 、副産物として S-アデノシル-L-ホモシステインを介して チオプリン系 薬剤を代謝する。 [5] [7]
臨床的意義 6-メルカプトプリン などのチオプリン系薬剤は 化学療法 剤や 免疫抑制剤 として使用されている 。この酵素の活性に影響を与える遺伝子多型は、このような薬剤に対する感受性や毒性の変動と相関している。約1/300人がこの酵素を欠乏している。 [5]
薬理学 TPMTは、アザチオプリン 、 6-メルカプトプリン 、 6-チオグアニン などの チオプリン系 薬剤の代謝における役割で最もよく知られています 。TPMTはチオプリン系薬剤のS-メチル化を触媒します。TPMT遺伝子の欠陥は、 6MP のメチル化と不活性化の減少につながり、骨髄毒性の増強につながり、 骨髄抑制 、貧血、出血傾向、白血球減少症 、 感染症を引き起こす可能性があります。 [8] [9] [10] アロプリノールはチオプリンS-メチルトランスフェラーゼを阻害し、6-MPの有用性を高めることができます。 [11]
診断用途 アザチオプリン 、 6-メルカプトプリン 、 6-チオグアニン などの チオプリン系 薬剤による患者の治療を開始する前に、TPMT活性の測定が推奨される。活性が低い患者（有病率10％）または特に活性がない患者（有病率0.3％）は 、代謝されない薬剤の蓄積により、薬剤誘発性 骨髄毒性 のリスクが増加する。Reuther らは、すべてのチオプリン療法の約5％が毒性のために失敗すると発見した。この不耐性グループは、TPMT活性の定期的な測定によって予測できる。TPMT変異には大きなばらつきがあり、変異タイプの民族的差異が 6MP に対するさまざまな反応の原因となっているようである 。 [9] [12]
TPMTの遺伝子変異は、小児における シスプラチン 誘発 性耳毒性 とも関連している。 [13] TPMTは現在、 FDAによってシスプラチンに対する薬物有害反応の薬理ゲノム バイオマーカーとしてリストされている。 [14]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク TPMT アッセイに関する City Assays ページ PDBe-KBの UniProt : P51580 (ヒトチオプリン S-メチルトランスフェラーゼ) の PDB で入手可能なすべての構造情報の概要 。
