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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.039.090 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ７Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｓ２ |
| モル質量 | 284.35 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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タウロリジンはカテーテルの感染を防ぐために使用される抗菌剤です。[1]副作用や細菌耐性の誘発はまれです。[1]癌の治療薬としても研究されています。[2]
これは内因性アミノ酸誘導体タウリンから派生したものです。推定される作用機序は、タウロリジンがタウリナミドに代謝され、最終的にタウリンと水になり、ホルムアルデヒドを放出します。ホルムアルデヒドは細菌細胞壁のムレインと、エンドトキシンとエキソトキシンのアミノ基とヒドロキシル基と化学反応を起こします。この反応により、細菌細胞壁のエンドトキシンと複合多糖類およびリポ多糖類成分が変性し、感受性外毒素が不活性化されます。[3]
医療用途
タウロリジンは、カテーテル感染を予防するためにカテーテルロック溶液の一部として使用される抗菌剤です。 [4]
- 在宅静脈栄養（HPN）または完全静脈栄養（TPN）におけるカテーテルロック溶液：カテーテル関連血流感染症（CRBSI）は、長期の静脈栄養に関連する最も一般的な重篤な合併症です。カテーテルロック溶液としてタウロリジンを使用すると、CRBSIが減少することが示されています。[1] [ 5]ただし、全体的なエビデンスの質は、日常的な使用を正当化するのに十分ではありません。[1] [5]
- カテーテルロック溶液：タウロリジンは、線毛と鞭毛を破壊することで細菌や真菌の宿主細胞への付着を減少させ、バイオフィルムの形成を防ぎます。[6] [7]タウロリジンは、カテーテル関連血流感染症（CRBSI）の予防と治療のための抗菌カテーテルロック溶液の有効成分であり、すべてのカテーテルベースの血管アクセスデバイスでの使用に適しています。[8] [1]タウロリジンに対する 細菌耐性は、さまざまな研究で観察されていません。[9] [10]
- タウロリジンロック溶液の使用は小児がん患者のカテーテル感染リスクを低下させる可能性があるが、その証拠は暫定的である。[11]
副作用
全身的な副作用は確認されていない。タウロリジンの安全性は、長期の高用量（1日20グラムまで）の静脈内投与による臨床試験でも確認されている。体内でタウロリジンは、殺菌作用もある代謝物タウルルタムとメチロールタウリナミドを経て、タウリン、内因性アミノスルホン酸、二酸化炭素、水に急速に代謝される。したがって、誤って注射した場合でも毒性作用は知られておらず、予想もされていない。点滴中の灼熱感、しびれ、紅斑、顔面紅潮、頭痛、鼻血、吐き気が報告されている。[12]
毒物学
タウロリジンは、急性毒性および亜急性毒性が比較的低い。[1]タウロリジン5グラムを0.5～2時間かけてヒトに静脈注射すると、注入中に灼熱感、注射部位の麻痺および紅斑が生じるのみである。[12]腹膜炎の治療では、タウロリジンは腹腔洗浄、腹腔内注入または静脈内注入、あるいはそれらの組み合わせにより投与された。1日の総投与量は0.5～50 gと広範囲に及んだ。累積総投与量は0.5～721 gであった。静脈内タウロリジンを投与された患者では、1日静脈内投与量は通常15～30 gであったが、1日最大40 gを投与された患者も数名いた。1日の総投与量40 gまでおよび累積総投与量300 gを超えても安全で忍容性も高かった。[12] [13] [14] [15] [16]
薬理学
- 代謝：タウロリジンとタウルルタムはすぐにタウリナミド、タウリン、二酸化炭素、水に代謝される。タウロリジンは水溶液中でタウルルタムおよびN-メチロールタウルルタムと平衡状態で存在する。[17]
- 薬物動態（排泄）：タウルルタムの末端排泄相の半減期は約1.5時間、タウリナミド代謝物の半減期は約6時間です。投与されたタウロリジン投与量の25％は、タウリナミドおよび/またはタウリンとして腎臓から排泄されます。[13] [14] [18]
作用機序
タウロリジンを投与すると、タウロリジンはメチロールタウルルタムを経てメチロールタウリナミドとタウリンに加水分解され、3つの活性メチロール（ヒドロキシメチル）基が放出され、タウロリジン分子の抗菌および抗エンドトキシン活性が付与されます。タウロリジンはメチロールタウルルタムを経てメチロールタウリナミドとタウリンに急速に代謝されるため、この不安定なN-メチロール誘導体であるタウロルタムとタウリナミドは細菌細胞壁と反応して細菌を溶解し、リポ多糖類タンパク質複合体の分子間および分子内架橋により、酵素活性化によって促進される細菌エンドトキシンの中和が行われます。この作用機序は、タウロリジンを37°C（99°F）に予熱すると加速され、最大化されます。微生物は死滅し、結果として生じる毒素は不活性化されます。in vitroでの破壊時間は30分です。[19]
タウロリジンの反応性メチロール基を介した化学的作用機序は、 in vitroの最小発育阻止濃度（MIC）値で示されるよりも体内でより大きな効力を付与し、耐性機構に対する感受性を排除すると思われる。[14]
タウロリジンはリポ多糖類（LPS）に結合することで、宿主上皮細胞への微生物の付着を防ぎ、それによって感染していない宿主細胞への微生物の侵入を防ぎます。その抗腫瘍活性のメカニズムは完全には解明されていませんが、この薬剤の抗付着特性に関連している可能性があります。[6] [7]タウロリジンは、ヒト末梢血単核細胞（PBMC）でインターロイキン1（IL-1）と腫瘍壊死因子（TNF）を阻害することが示されている。[20]さらに、タウロリジンはさまざまなアポトーシス因子を誘導することでアポトーシスを促進し、血管新生に重要な役割を果たすタンパク質である血管内皮増殖因子（VEGF）の産生を抑制します。[21]
タウロリジンは、腹膜炎やカテーテル敗血症に関連する一般的な感染病原体に対して高い活性を示し、その活性は好気性および嫌気性細菌および真菌の広範囲に及びます（血液、血清、膿などの体液の存在下でも効果は低下しません）。[15] [16] [22]
- グラム陽性細菌（MIC 1～2 mg/mL）：ブドウ球菌（多剤耐性凝固酵素陰性株、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を含む）、連鎖球菌、腸球菌。
- グラム陰性細菌（MIC 0.5～5 mg/mL）：エアロバクター属、シトロバクター属、エンテロバクター属、大腸菌、プロテウス属（インドール陰性）、プロテウス・ミラビリス、シュードモナス属（緑膿菌を含む）、サルモネラ属、セラチア・マルセセンス、クレブシエラ属。
- 嫌気性菌（MIC 0.03～0.3 mg/mL）：バクテロイデス属（B. fragilisを含む）、フソバクテリオタ、クロストリジウム属、ペプトストレプトコッカス・アネロビウス。
- 真菌 (MIC 0.3 ～ 5 mg/mL):カンジダ アルビカンス、クリプトコッカス ネオフォルマンス、アスペルギルス種、赤白癬菌、表皮糸状菌、卵形ピチロスポルム。[10] [17] [22]
化学的性質
タウロリジンの化学名は、4,4'-メチレンビス(1,2,4-チアジアジナン)-1,1,1',1'-テトラオキシドです。
白色から淡白色の無臭の結晶性粉末で、クロロホルムにはほとんど溶けず、沸騰アセトン、エタノール、メタノール、酢酸エチルにわずかに溶け、20°の水およびエチルアルコールにやや溶けにくく、希塩酸、希水酸化ナトリウムに溶け、N,N-ジメチルホルムアミド（60°C）に溶けやすい。
歴史
タウロリジンは、1972 年にスイスの Geistlich Pharma AG 社の研究所で初めて合成されました。1975 年に重度の腹膜炎患者を対象に臨床試験が開始されました。
研究
タウロリジンは抗腫瘍特性を示し、胃腸悪性腫瘍および中枢神経系の腫瘍の治療にこの薬剤を使用した初期段階の臨床試験で肯定的な結果が見られました。[23]最近では、抗腫瘍活性を発揮することがわかりました。タウロリジンは、さまざまなメカニズムを通じて癌細胞の死を誘発します。現在でも、それが採用する抗腫瘍経路のすべてが完全に解明されているわけではありません。アポトーシスを促進し、血管新生を阻害し、腫瘍の付着を減らし、炎症誘発性サイトカインの放出を抑制し、外科的外傷後の抗癌免疫調節を刺激することが示されている。アポトーシスは、ミトコンドリアシトクロム c 依存性メカニズムと外因性直接経路の両方を通じて活性化されます。多くの in vitro データと動物データが、タウロリジンの腫瘍殺傷作用を裏付けています。[24] [25] [26]タウロリジンは1970年代から臨床現場で抗菌剤として使用されており、これまでのところ無毒であると考えられています。タウロリジンの無毒性は、現在の化学療法レジメンと比較して好ましい選択肢となっています。化学療法剤としてのタウロリジンの役割を評価する臨床研究はほとんど発表されていません。文献には、タウロリジンの潜在的な抗腫瘍効果を評価するためのゴールドスタンダードレベル1のランダム化臨床試験がありません。ただし、これらの試験は現在進行中です。このようなランダム化比較試験は、現代の癌治療におけるタウロリジンの役割を明らかにするために不可欠です。[21] [2]
参考文献
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