Tヘルパー3細胞

T ヘルパー 3 細胞(T _h 3) は、免疫調節機能と免疫抑制機能を備えたT リンパ球のサブセットであり、外来経口抗原の投与によって誘導されます。^[1] T _{h 3 細​​胞は、主に}抗炎症性サイトカインであるトランスフォーミング成長因子ベータ ( TGF-β )の分泌を介して作用します。T _h 3 は、マウスとヒトの両方でCD4 ⁺ FOXP3 ⁻制御性 T 細胞として説明されています。^[2] T _h 3 細​​胞は、実験的自己免疫脳炎(EAE)マウスモデルの経口耐性に焦点を当てた研究で最初に説明され、後に CD4 ⁺ CD25 ⁻ FOXP3 ⁻ LAP ^{+細胞として説明され、} T 細胞受容体(TCR) シグナル伝達を介して経口抗原によって腸内で誘導されます。^[3]

ヘルパー T 細胞の一般的な機能は、サイトカインを分泌し、B 細胞と相互作用してその活動を強化または阻害することで、免疫応答を媒介することです。これは、異物である食物が最も多く存在する腸において特に重要です。 T _h 3 細​​胞は粘膜免疫に関与しており、腸の粘膜表面を非病原性の非自己抗原から保護します。これらの細胞は、TGF-βとIL-10を分泌することで、この非炎症性環境を媒介します。 TGF-β は、非炎症性の低濃度の IgA へのクラススイッチを促進します。IgA は通常、補体系を活性化せず、貪食にも関与しません。 T _h 3 は、T _h 1 細胞と T _h 2 細胞を阻害します。

Th3_{細胞はCD25} ⁺ CD4 ⁺ Treg 細胞とは異なるサイトカインを必要とします。CD25 ⁺ CD4 ⁺ _{Treg細胞の}生存はインターロイキン2（IL-2）に依存しますが、 ^[4] _Th3細胞のin vitro分化はTGF-β、IL-4、IL-10によって促進されます。

研究結果から、T _{h 3 細​​胞は自然に発生する CD25} ⁺ CD4 ⁺ T _reg 細胞とは異なる系統であることが示唆されていますが、T _h 3 細​​胞 に特異的なマーカーがないため、T _h 3 細​​胞が誘導された T _{reg細胞と同じであるかどうかはまだ明らかではありません。TGF-β は腸管}樹状細胞によって産生されることが以前に示されており、^{[5] [6]}これは腸管でのT _h 3 細​​胞の誘導のためのサイトカインの供給源であると考えられてきました。さらに、TGF-β 産生は、自然に発生する T _{reg細胞で構成的に発現している}細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) によって誘導されるため 、^[7]  CTLA-4 ^{−を介したシグナル伝達による T} _reg細胞からの TGF-β 産生が、誘導された T _reg 細胞と T _h 3 細​​胞の両方の分化を刺激する可能性があります。

Th 3細胞はCD4 ⁺ CD25 ⁻ CD69 ⁺ FOXP3-LAP ⁺細胞として特徴付けられる。よく特徴付けられたT制御性（T reg ）細胞とは異なり_、 Th 3細胞_は 転写_因子FOXP3を発現しない。Th 3細胞_集団を完全に確実に認識するための特定の転写因子が欠如している。^[2]

II型レクチン受容体CD69は活性化後すぐに細胞表面に現れる。CD69の存在はT _h 3細胞に特異的ではなく、他のリンパ球、主に組織常在性のサブセットにも発現している。^[8]潜伏関連ペプチド（LAP）はTGF-βに非共有結合し、免疫系の多くの細胞によって発現される可能性がある。^[9]

腫瘍では、T _{h 3 細​​胞が}リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG3)を発現します。T _h 3 細​​胞は大量の TGF-β を産生し、少量ではあるが抗炎症性サイトカインであるインターロイキン 10 (IL-10) も産生します。結腸直腸癌では、 T _{h 3 細​​胞は古典的な制御性 FOXP3} ⁺ T リンパ球よりも 50 倍強力な免疫抑制因子であると説明されており、その機能は主に抑制性サイトカインの分泌によって媒介されています。^[10]

LAG3はT細胞の活性化と機能の負の調節因子として働き、 _{Th3以外にも}NK細胞や他のT細胞にも発現する。CD4と構造が類似しているため、LAG3はMHCクラスII分子に結合することができる。^[11]

Th3細胞は抗原認識後のTCR刺激によって活性化されるか、またはIL-10およびIL-4サイトカインの存在下でTGF-βによってCD4+ Tリンパ_球から誘導される。^[12]

Th 3_は、細胞間接触に依存しないメカニズムを介して免疫応答の調節に関与しています。Th 3 細​​胞による抗炎症性サイトカイン TGF-β の分泌は、_腸内の恒常性を維持し、体内の過剰な炎症および自己免疫反応を抑制するのに役立ちます。TGF-β は、Th 1 および Th 2 免疫機能を抑制する、自然に発生する T reg 細胞を維持するために重要なサイトカインです。 [ 3 _] Th 3細_​​胞 は、_TGF - ^β  の分泌によって_{Th 1}および Th ₂細胞を直接抑制し、 B 細胞のIgA分泌を助けることもできます。^[1]