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| TRPM3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TRPM3、GON-2、LTRPC3、MLSN2、一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーMメンバー3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608961; MGI : 2443101;ホモロジーン: 62287;ジーンカード：TRPM3; OMA :TRPM3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーMメンバー3は、ヒトではTRPM3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
関数
この遺伝子の産物は、一過性受容体電位（TRP）チャネルのファミリーに属します。[6] TRPチャネルは、カルシウムシグナル伝達、温熱感覚、冷感、カルシウムとマグネシウムの恒常性など、さまざまな生理学的プロセスで役割を果たすCa 2+透過性非選択性陽イオンチャネルです。TRPMはナトリウムとカルシウムの流入を仲介し、脱分極と細胞質Ca 2+シグナルを誘導します。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが特定されています。[7] TRPM3は、神経ステロイドプレグネノロン硫酸塩と合成化合物CIM0216 によって活性化されることが示されています。
末梢の熱感覚
TRPM3は、脊髄後根神経節の末梢感覚ニューロンで発現しており、高温によって活性化される。[8]マウスでTRPM3遺伝子を欠損させると、有害な熱に対する感受性と炎症性熱痛覚過敏が軽減される。 [ 8] [9] TRPM3阻害剤も、有害な熱と炎症性熱痛覚過敏を軽減し、[10] [11] [9]神経損傷誘発性神経障害性疼痛における熱痛覚過敏と自発痛を軽減することが示された。[9]
受容体を介した阻害
TRPM3は、Gタンパク質のGβγサブユニットがチャネルに直接結合することにより、阻害性ヘテロ三量体Gタンパク質（Gi）に結合する細胞表面受容体の活性化によって強力に阻害される。 [12] [13] [14] Gβγは、チャネルの短いαヘリックスセグメントに結合することが示されている。 [15] TRPM3を阻害する受容体には、オピオイド受容体[13] [16]およびGABA B受容体が含まれる。[12]
脳内のTRPM3
ヒトにおけるTRPM3の変異は、最近、知的障害やてんかんを引き起こすことが示されました。[17]この疾患に関連する変異は、アゴニストや熱に対するチャネルの感受性を高めることが示されました。[18] [19] [20]
TRPM3リガンド、活性化因子、モジュレーター
アクティベーター
- 熱[8]
- プレグネノロン硫酸塩[21]
- CIM-0216 [22]
チャンネルブロッカー
- メフェナム酸[23]
- 柑橘類の フラボノイドには、ナリンゲニン、イソサクラネチン、ヘスペレチン、オノネチン（デオキシベンゾインの一種）などがあります。 [24]
- 臨床的に使用されている抗てんかん薬であるプリミドンもTRPM3を直接阻害します。[10]
アクティビティモジュレーター
- pH [25]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000083067 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000052387 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Clapham DE、Julius D、Montell C、Schultz G (2005 年 12 月)。「国際薬理学連合。XLIX。一過性受容体電位チャネルの命名法と構造機能関係」。薬理 学レビュー。57 (4): 427–50。doi :10.1124/ pr.57.4.6。PMID 16382100。S2CID 17936350 。
- ^ Ramsey IS、Delling M、 Clapham DE (2006)。「TRPチャネル入門」。Annual Review of Physiology。68 : 619–47。doi :10.1146/annurev.physiol.68.040204.100431。PMID 16460286 。
- ^ 「Entrez 遺伝子: TRPM3 一過性受容体電位カチオンチャネル、サブファミリー M、メンバー 3」。
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- ^ abc Su, Songxue; Yudin, Yevgen; Kim , Nawoo; Tao, Yuan-Xiang; Rohacs, Tibor (2021-03-17). 「TRPM3チャネルは熱過敏症と神経損傷後の自発痛に役割を果たす」。The Journal of Neuroscience。41 ( 11): 2457–2474。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1551-20.2020。ISSN 1529-2401。PMC 7984590。PMID 33478988。
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{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
さらに読む
- Oberwinkler J、Phillipp SE (2007)。「TRPM3」。一過性受容体電位 (TRP) チャネル。実験薬理学ハンドブック。第 179 巻。pp. 253–67。doi : 10.1007/978-3-540-34891-7_15。ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217062。
- Harteneck C、Reiter B (2007 年 2 月)。「上皮細胞外低浸透圧により活性化される TRP チャネル」。生化学協会論文集。35 (パート 1): 91–5。doi : 10.1042 /BST0350091。PMID 17233610 。
- 開催 K、Voets T、Vriens J (2014)。 「温度感知とその先のTRPM3」。温度。2 (2): 201–13。土井：10.4161/23328940.2014.988524。PMC 4844244。PMID 27227024。
- Islam MS 編 (2011)。一過性受容体電位チャネル。実験医学と生物学の進歩。第 704 巻。ニューヨーク: Springer Science+Business Media。doi : 10.1007 / 978-94-007-0265-3。ISBN 978-94-007-0265-3. ISSN 2214-8019. OCLC 710148029.
外部リンク
- TRPM3+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。