動物TAAR補体
分類
脊椎動物の TAAR は系統発生的に 2 つのクラスに分類され、さらにサブクレードに細分化できます。[ 11 ]四肢動物 (両生類、哺乳類、鳥類、トカゲなど) は 3 つのサブクレード (A3 (哺乳類 TAAR1)、B1 (TAAR2 – 4)、B3 (TAAR5 – 9))の TAAR を持っています。 [ 11 ] :補足図 16では、クラス II TAAR のみが嗅覚に関与しています。[ 10 ] :図 1魚類のtaar12は B1 であり、taar13は B3 です。[ 10 ]
サブクレードB4(以前は「クラスIII」と呼ばれていた)は、条鰭類魚類においてtaar13の重複から発生し、その後拡大した。[ 10 ]
TARLは硬骨脊椎動物の嗅覚受容体ではない。ゼブラフィッシュのtarl1遺伝子は鼻では最小限の発現しか示さないが、脳では高度に発現しており、TAAR1のような役割を示している。[ 10 ]
古い文献では、より複雑でやや混沌とした分類が用いられています。例えば、分類学的サンプリングが狭かったため、硬骨脊椎動物のTARLは「クラスV」と呼ばれるTARLとは別のクレードを形成すると考えられていました。現代の系統樹と比較することで再解釈する必要のある、このような余分な分岐が多数存在します。[ 17 ]
ヒト微量アミン関連受容体
ヒト微量アミン関連受容体(hTAAR)は、hTAAR1、hTAAR2、hTAAR5、hTAAR6、hTAAR8、hTAAR9の6種類が同定され、その特性が部分的に解明されている。以下の表には、文献レビュー、薬理学データベース、および補足的な一次研究論文から得られた、これらの受容体の発現プロファイル、シグナル伝達機構、リガンド、生理機能に関する要約情報が記載されている。
疾患との関連性および臨床的意義
ウロタロント/SEP 363856は、統合失調症の第3相臨床試験およびパーキンソン病精神病の初期試験中のTAAR1アゴニストです。この薬は米国FDAからブレークスルー指定を受けています。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
参考文献
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性トリメチルアミン無嗅覚症によって裏付けられています [32]。...
いくつかの TAAR は揮発性および嫌悪性アミンを検出しますが、嗅覚系は TAAR 進化に対するリガンドベースまたは機能ベースの制約を排除することができます。特定のTAARは新しいリガンドを認識するように変異しており、硬骨魚類のほぼ全系統が典型的なアミン認識モチーフを失っている。さらに、一部のTAARは嫌悪臭を検出するが、TAARを介した行動は種によって異なる可能性がある。...
特定のTAARが嫌悪行動と誘引行動を媒介する能力は、匂いの価数符号化のメカニズムを解明する刺激的な機会を提供する。
図2:各TAARのリガンド、発現パターン、および種特異的な行動反応の表 - 1 2 Miller GM (2011 年 1 月) 「モノアミン輸送体とドーパミン作動性活動の機能的調節における微量アミン関連受容体 1 の新たな役割」 Journal of Neurochemistry 116 ( 2): 164– 176. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .
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および TAAR9
微量アミン受容体のうち 2 つは、ヒト集団の一部で不活性化
されています。TAAR2には多型(rs8192646)があり、アジア人の10~15%でアミノ酸168に早期終止コドンが生じる。TAAR9(旧TRAR3)はほとんどの個体で機能しているようだが、アミノ酸61に多型性早期終止コドン(rs2842899)があり、異なる集団で対立遺伝子頻度が10~30%である(Vanti et al., 2003)。TAAR3(旧GPR57)とTAAR4(現在の遺伝子記号TAAR4P)は、げっ歯類では機能しているが、ヒトでは偽遺伝子であると考えられている(Lindemann et al., 2005)。
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重要なことに、マウスTaarを活性化することが確認された3つのリガンドは、げっ歯類の社会的合図の主要な源であるマウス尿の天然成分である。マウスTaar4はβ-フェニルエチルアミンを認識する。この化合物の尿中濃度の上昇は、げっ歯類とヒトの両方でストレスとストレス反応の増加と相関している。マウスTaar3とTaar5は、それぞれ雄マウス尿と雌マウス尿で豊富に含まれる化合物(イソアミルアミンとトリメチルアミン)を検出する。雄マウス尿中のイソアミルアミンはフェロモンとして作用し、雌マウスの思春期開始を早めることが報告されている[34]。著者らは、Taarファミリーは、社会的合図の検出に関連する役割を持つ、嗅覚受容体とは異なる化学感覚機能を有すると示唆している。...
TAAR遺伝子ファミリーの進化パターンは、系統特異的な系統発生的クラスター化によって特徴付けられる[26,30,35]。これらの特徴は、嗅覚GPCRおよび鋤鼻器(V1R、V2R)GPCR遺伝子ファミリーで観察される特徴と非常によく似ている。
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機能があるに違いない。
さらに、マウスのTAAR5のホモ接合型ノックアウトはTMAへの誘引行動を消失させた[19]。したがって、少なくともマウスにおいては、TAAR5自体が行動反応を媒介するのに十分であると結論付けられる。TMA
によるTAAR5の活性化がヒトにおいて回避行動のような特定の行動出力を引き起こすかどうかは、まだ検討する必要がある。
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…
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外部リンク
- 「微量アミン受容体」。国際基礎臨床薬理学連合、英国薬理学会、エジンバラ大学。国際基礎臨床薬理学連合。
追加のデータベースマッピング:
- IPR009133 (PR01830) - TAAR1
- cd15314 - TAAR1