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| 臨床データ | |
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| 商号 | ストリムヴェリス |
投与経路 | 静脈内 |
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ヒトADA cDNA配列をコードするレトロウイルスベクターを導入したCD34+細胞を含む自己CD34+濃縮細胞画分は、 Strimvelisというブランド名で販売されており、アデノシンデアミナーゼ欠損による重症複合免疫不全症（ADA-SCID）の治療に使用される薬剤です。[1]
ADA-SCIDは、アデノシンデアミナーゼ（ADA）と呼ばれる酵素を作るのに必要な遺伝子に変化（突然変異）がある、まれな遺伝性疾患です。[1]その結果、ADA酵素が欠乏します。[1] ADAは健康なリンパ球（感染と闘う白血球）を維持するために不可欠であるため、ADA-SCID患者の免疫システムは適切に機能せず、効果的な治療を受けなければ2年以上生存することはほとんどありません。[1]
ストリンベリスは、欧州医薬品庁（EMA）によって承認された初の体外自己遺伝子治療薬である。 [2]
医療用途
ストリンベリスは、アデノシンデアミナーゼ欠損による重症複合免疫不全症（ADA-SCID）の患者で、適切なヒト白血球抗原（HLA）が一致する近親幹細胞ドナーが利用できない患者の治療に適応されます。[1]
処理
治療は患者ごとに個別化されており、患者から造血幹細胞（HSC）を抽出し、 CD34発現細胞のみが残るように精製する。これらの細胞をサイトカインと成長因子とともに培養し、ヒトアデノシンデアミナーゼ遺伝子を含むガンマレトロウイルスで形質導入し、患者に再注入する。これらの細胞は患者の骨髄に根付き、複製して細胞を作り出し、成熟して正常に機能するアデノシンデアミナーゼタンパク質を作り、問題を解決する。[3] [4] [5] 2016年4月時点で、形質導入された細胞の保存期間は約6時間であった。[6]
抽出前には、幹細胞の数を増やして採取量を増やすために顆粒球コロニー刺激因子で治療します。その後、再注入の前には、ブスルファンまたはメルファランで治療し、既存のHSCをできるだけ多く殺して、新しい細胞の生存の可能性を高めます。[4] [5]
副作用
最も一般的な副作用は発熱である。[1]
重篤な副作用には、自己免疫（免疫系が体内の細胞を攻撃する）に関連する影響、例えば溶血性貧血（赤血球の急速な分解による赤血球数の減少）、再生不良性貧血（骨髄の損傷による血球数の減少）、肝炎（肝臓の炎症）、血小板減少症（血小板数の減少）、ギランバレー症候群（神経の損傷により痛み、しびれ、筋力低下、歩行困難が生じる）などが含まれる場合があります。[1]
ストリンベリスによる治療では白血病のリスクがある。[7]
歴史
この治療法はサン・ラファエレ・テレソン遺伝子治療研究所で開発され、 2010年にフォンダツィオーネ・テレソンおよびオスペダーレ・サン・ラファエレとの共同研究を通じてグラクソ・スミスクライン（GSK）によって開発されました。GSKはバイオテクノロジー企業MolMed SpAと協力して、以前は臨床試験にしか適していなかった製造プロセスを、堅牢で商業供給に適していることが実証されたプロセスに開発しました。[8] [9]
EMAによって承認された最初の体外自己遺伝子治療であるストリムベリスは、ADA-SCIDの治療に対する臨床試験で顕著な有効性と安全性を実証しました。[10]
2016年4月、欧州医薬品庁（EMA）の委員会は、100%の生存率をもたらした臨床試験に基づいて、適合するHSCドナーがいないアデノシンデアミナーゼ欠損症の小児への使用について販売承認を勧告した。追跡期間の中央値は、治療投与後7年であった。[3]治療を受けた人の75%は、それ以上の酵素補充療法を必要としなかった。[11]取り組みは14年前に開始されていた。治療を受けた小児の総数は22人[12]と18人と報告されている。 [13]患者の約80%に適合するドナーがいない。[14]ストリムベリスは、2016年5月27日に 欧州委員会によって承認された[15] 。
2016年現在、[アップデート]この治療薬の製造が承認されている唯一の施設はMolMedでした。[6]
2016年、ストリムベリスはGSK傘下で欧州で販売承認を取得しました。[16]
2017年、GSKはストリムベリスの売却を検討していると発表し、[17] 2018年3月にGSKはストリムベリスをオーチャード・セラピューティクス社に売却したが、その時点でこの製品の販売はわずか5件であった。[18]
2023年現在、[アップデート]この製品はアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタイン、英国でライセンス供与されています。[16]
社会と文化
この病気はヨーロッパでは年間約14人、米国では年間約12人が罹患している[19]
経済
治療費は594,000ユーロに設定されており、これは酵素補充療法の注射の年間費用の2倍である。[20] ADAの 酵素補充療法では毎週の注射が必要であり、10年間で患者1人あたり約425万ドルの費用がかかる。[14]
名前
ストリムベリスはブランド名です。[3]一般名は、ヒトADA cDNA配列をコードするレトロウイルスベクターを導入したCD34+細胞を含む自己CD34+濃縮細胞画分です。[3]
参考文献
- ^ abcdefgh 「Strimvelis EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2023年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月11日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ “Pipeline”. Orchard Therapeutics . 2021年7月2日. 2021年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年7月5日閲覧。
- ^ abcd "Strimvelis" (PDF) .欧州医薬品庁(EMA) . 2019年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2016年4月13日閲覧。
- ^ ab Candotti F (2014年4月). 「原発性免疫不全症の治療としての造血幹細胞への遺伝子導入」International Journal of Hematology . 99 (4): 383–92. doi : 10.1007/s12185-014-1524-z . PMID 24488786. S2CID 8356487.
- ^ ab Touzot F, Hacein-Bey-Abina S, Fischer A, Cavazzana M (2014年6月). 「遺伝性免疫不全症に対する遺伝子治療」.生物学的療法に関する専門家の意見. 14 (6): 789–98. doi :10.1517/14712598.2014.895811. PMID 24823313. S2CID 207483238.
- ^ ab Ben Adams for FierceBiotech 2016年4月4日 StrimvelisはGSKとパートナーにとって全く新しい遺伝子治療プラットフォームの始まりとなる 2016年4月14日アーカイブWayback Machine
- ^ 「ADA-SCIDに対するガンマレトロウイルスベクターベースの遺伝子治療薬Strimvelisに関するOrchardの声明」Orchard Therapeutics（プレスリリース）。2020年10月30日。2021年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年7月5日閲覧。
- ^ 「GSK、非常に希少な疾患であるADA-SCIDを治療する初の遺伝子治療薬Strimvelis™について欧州CHMPから肯定的な意見を受領」（プレスリリース）。ロンドン：GSK。2016年4月1日。2024年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年3月8日閲覧。
- ^ “GSKとMolMedが免疫不全症に関する契約を締結”. 2011年8月9日. 2024年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月8日閲覧。
- ^ Papaioannou I、Owen JS、Yáñez-Muñoz RJ（2023年8月）。「希少疾患に対する遺伝子治療の臨床応用：レビュー」。Int J Exp Pathol。104 （ 4 ）：154–176。doi ： 10.1111 /iep.12478。PMC 10349259。PMID 37177842。
- ^ Booth C, Gaspar HB, Thrasher AJ (2016年4月). 「HSC遺伝子療法による免疫不全の治療」(PDF) . Trends in Molecular Medicine . 22 (4): 317–327. doi : 10.1016/j.molmed.2016.02.002 . PMID 26993219. 2018年7月24日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) . 2024年3月8日閲覧。
- ^ Roland D (2016年4月1日). 「Glaxoの『バブルボーイ病』の潜在的治療法が一歩前進」ウォール・ストリート・ジャーナル。2017年1月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年3月11日閲覧。
- ^ Ward A (2016年4月1日). 「GSK、EMA承認の遺伝子治療に対する段階的な支払いを許可」.フィナンシャル・タイムズ. 2024年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年4月13日閲覧。
- ^ ab Gokhale K (2016年4月1日). 「Glaxoの『バブルボーイ』遺伝子療法がEU医薬品庁の承認を獲得」ブルームバーグニュース。2016年7月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年3月11日閲覧。
- ^ 「StrimvelisTM、非常に稀な疾患ADA-SCIDの治療薬として欧州で販売認可を取得 - GSK」。2016年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年7月22日閲覧。
- ^ ab Fratini ES、Migliavacca M、Barzaghi F、Fossati C、Giannelli S、Monti I、他。 （2023年）。 「ADA-SCIDにおける血球貪食性炎症症候群：2例の報告と文献レビュー」。フロントイミュノール。14 : 1187959.doi : 10.3389 / fimmu.2023.1187959。PMC 10331599。PMID 37435083。
- ^ 「GSK、遺伝子治療の顧客2社獲得で希少疾患を諦める」ロイター2017年7月26日。2018年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年9月11日閲覧。
- ^ Paton J (2018年3月6日). 「英国の小さなバイオテクノロジー企業がグラクソの73万ドルの遺伝子治療に挑む」ブルームバーグ。2018年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年9月11日閲覧。
- ^ Regalado A (2016年5月6日). 「遺伝子治療初の完全な治療法が登場」. MITテクノロジーレビュー. 2020年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年5月12日閲覧。
- ^ 「EUにおけるストリムベリスの価格は新たな『ガラスの天井』を生み出すのか？ - groupH - コメント」。www.grouph.com 2016年11月。2017年7月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年2月26日閲覧。
さらに読む
- 「アデノシンデアミナーゼ欠損症・重症複合免疫不全症の治療のためのストリムベリス」NICE 2018年2月7日。2023年12月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年3月8日閲覧。
- Aiuti A、 Roncarolo MG、Naldini L (2017 年 6 月)。「欧州における ex vivo 遺伝子治療: 次世代の先進治療医薬品への道を開く」。EMBO Molecular Medicine。9 ( 6): 737–740。doi : 10.15252 / emmm.201707573。PMC 5452047。PMID 28396566。
- South E、Cox E、Meader N、Woolacott N、Griffin S (2019 年 6 月)。「アデノシンデアミナーゼ欠損症による重症複合免疫不全症の治療における®: NICE 高度に専門化された技術評価のエビデンスレビューグループの観点」。PharmacoEconomics - Open 。 3 ( 2): 151–161。doi : 10.1007 /s41669-018-0102-3。PMC 6533345。PMID 30334168。
