神経鞘腫症

神経鞘腫症
神経鞘腫の顕微鏡写真
専門	腫瘍学

神経鞘腫症は、より一般的な疾患である神経線維腫症（NF）と密接に関連する、極めてまれな遺伝性疾患です。もともと日本人患者で報告されたこの疾患は、^[1]多発性皮膚神経鞘腫、中枢神経系腫瘍、およびその他の神経学的合併症から構成され、NF の特徴的な兆候は見られません。神経鞘腫症の正確な発生頻度は不明ですが、一部の集団では 170 万人に 1 例という低い頻度が報告されています。^[2]

神経鞘腫は、NF2 および神経鞘腫症 (神経線維腫症III 型と呼ばれることもある) の患者によく見られる、ほとんどが良性の腫瘍です。シュワン細胞は神経細胞の軸索を髄鞘化するグリア細胞です。ミエリンは脂質の被覆で、活動電位の伝導を速めます。シュワン細胞が被膜内で制御不能に増殖すると、神経鞘腫と呼ばれます。神経鞘腫は良性ですが、増殖する腫瘍が神経を圧迫すると有害になります。感覚神経軸索上の神経鞘腫は、慢性の激しい痛みを引き起こします。神経鞘腫の治療法は、外科的に除去するか、放射線、サイバーナイフ、または被膜内核出術を受けることです。神経鞘腫の以前の名称には、神経鞘腫や神経鞘腫などがありました。^[3]

神経鞘腫症の候補遺伝子であるSMARCB1は、細胞周期、成長、分化を制御する腫瘍抑制遺伝子です。 ^{[4]神経鞘腫症の患者では、腫瘍抑制遺伝子 SMARCB1 の}エクソン1の不活性化 生殖細胞系列変異が報告されています。これは、 NF2 遺伝子から近い 22 番染色体上にあります。しかし、神経鞘腫症患者の NF2 遺伝子の分子解析では、腫瘍細胞に不活性化変異が存在することが示されましたが、 NF2患者に見られる生殖細胞系列変異の証拠は見つかりませんでした。^{[出典が必要]}

神経鞘腫の腫瘍分析では、SMARCB1 遺伝子と NF2 遺伝子の両方に不活性化変異が存在することが示されているため、この疾患の発症には SMARCB1 遺伝子と NF2 遺伝子の両方が関与しているメカニズムが関与している可能性があります。ただし、ほとんどの症例では未確認の神経鞘腫遺伝子が関与しているのではないかと推測されています。これは、ある研究で家族性神経鞘腫の患者に SMARCB1 胚性変異が見つからなかったためです。神経鞘腫の患者の中には、SMARCB1 または NF2 変異を持たない人もいます。さらに、多くの患者は NF2 または SMARCB1 遺伝子の変異について体細胞モザイクを呈しており、これは同じ患者でも一部の体細胞に変異があり、一部にはないことを意味します。結局のところ、神経鞘腫の腫瘍形成は 1 つの遺伝子座のみに依存するわけではありません。 SMARCB1 および NF2 遺伝子に関しては、体質的変異と体細胞変異を理解することが重要です。体質的変異は、点突然変異や単一塩基対の欠失/挿入などの小さな変異であることが多い最初の不活性化イベントです。体細胞変異は 2 番目に発生する変異であり、別の小さな変異または遺伝子の残りの対立遺伝子の喪失である場合もあります。1 人の患者の神経鞘腫は同じ体質的変異を共有していますが、異なる体細胞変異があります。さらに、体質的変異は非腫瘍に存在する可能性があります。^[5]

SMARCB1 は、INI1、hSNF5、または BAF47 としても知られています。SMARCB1 は、小児の悪性脳腫瘍や腎臓腫瘍などの他の腫瘍でも変異しています。SMARCB1遺伝子の変異のヘテロ接合性は、幼少期に悪性腎臓腫瘍を発症するリスクが高いようですが、成人まで生き延びた場合は、神経鞘腫を発症する素因がある可能性があります。神経鞘腫症の患者の 1 人は、SMARCB1 遺伝子のエクソン 2 に変異がありました。もう 1 人の患者は、SMARCB1 の新しい生殖細胞系列欠失を示しました。これは、ほとんどの SMARCB1 変異がポイントまたはフレームシフトであるためです。この患者では、さまざまな神経鞘腫からの遺伝子分析により、SMARCB1 遺伝子と NF2 遺伝子の両方が不活性化していることが示されました。神経鞘腫症は遺伝性疾患であることが知られています。しかし、家族内での発生は説明のつかないほどまれです。^[6]

神経鞘腫症はNHSで出生前検査を受けることができます。^{[医学的引用が必要]}

Fernerら^[7]は シュワン腫瘍症の診断基準を以下のように示している。

• 明確
  • 年齢が30歳以上で、皮内外神経鞘腫が2つ以上あり、そのうち少なくとも1つは組織学的に確認されており、 MRIスキャンで前庭腫瘍の証拠がなく、NF変異が知られていない、または
  • 非前庭神経鞘腫が 1 例あり、神経鞘腫症の第一度近親者が 1 例ある
• 可能
  • 年齢が30歳未満で、皮内外神経鞘腫が2個以上あり、そのうち少なくとも1個は組織学的に確認されており、MRIスキャンで前庭腫瘍の証拠がなく、NF変異が知られていない、または
  • 年齢が45歳以上で、皮内外神経鞘腫が2個以上あり、そのうち少なくとも1個は組織学的に確認されており、第8神経機能障害の症状がなく、NF2がない、または
  • 非前庭神経鞘腫および神経鞘腫症の第一度近親者
• 分節性。確定的または可能性があると診断されるが、1 肢または脊椎の連続する 5 分節以下に限定される。

別の基準は次のとおりです。

• 2つ以上の非皮内（皮膚）神経鞘腫
• 前庭腫瘍の証拠なし
• NF-2変異は知られていない

または

• 病理学的に確認された非前庭神経鞘腫1例と、上記の基準を満たす第一度近親者1名。^[8]

• 神経鞘腫症患者は、神経鞘腫の外科的切除を受ける患者の2.4％から5％を占めます。^[5]
• 体の孤立した領域では神経鞘腫は小さく、位置を特定するのが困難です。術中超音波検査は、小さな神経鞘腫の位置を特定し、手術時間と手術切開の範囲を減らすことで、このような症例で非常に役立ちます。^[9]
• 可能であれば、神経鞘腫は外科的に切除することができます。腫瘍に伴う痛みは、腫瘍の切除後に通常は治まります。手術の結果、神経や瘢痕組織が損傷し、痛みが継続する問題となる場合があります。
• 場合によっては、手術後、同じ部位に腫瘍が再発することがあります。
• 手術が不可能な場合は、痛みの管理を行う必要があります。神経鞘腫症は、時間が経つにつれて、重度で治療不可能な痛みを引き起こすことがあります。
• 手術と痛みの管理以外に、利用できる医学的治療法はありません。神経鞘腫症を治療できる薬はありません。
• ガンマナイフ放射線手術は頭部腫瘍に実施して腫瘍の成長を止めるのに有効だが、効果があるという保証はない。ピッツバーグ大学は829例以上の経験を発表し、ガンマナイフ放射線手術により患者の97%が長期腫瘍制御（それ以上の治療を必要としない状態と定義）を達成したと報告した。^[10]
• 最近、神経鞘腫の治療には多くの進歩が遂げられています。興味深いのは、 Accuray 社製のCyber​​Knifeです。成功率は、データは限られていますが、90% 台前半から中盤の範囲にあるようです。
• 神経鞘腫のほとんどは良性であるため、多くの医師は「経過観察」のアプローチを取り、有害な副作用が現れるまで腫瘍を放置します。神経鞘腫症の患者は複数の腫瘍を抱えており、多くの手術を受けるリスクは利点を上回ります。^[3]

神経鞘腫症の症状の多くは NF2 と重複しています。

• 神経鞘腫は、神経線維腫症 1 型 ( NF1 )の特徴である神経線維腫の代わりに発生します。
• 複数の神経鞘腫が体全体または孤立した領域に現れます。
• 神経鞘腫は頭蓋神経、脊髄神経、末梢神経に発生します。^[11]
• 慢性的な痛み、時にはしびれ、チクチク感、脱力感。
• 患者の約3分の1は分節性神経鞘腫症を患っており、これは神経鞘腫が腕、脚、脊椎など体の1つの部分に限定されていることを意味します。^[12]
• 神経鞘腫症の患者が前庭神経鞘腫（聴神経腫瘍）を発症した症例がいくつかあります。聴神経腫瘍は脳の前庭神経に発生する神経鞘腫です。この神経は聴覚に関係しており、前庭神経鞘腫の患者は難聴を経験します。しかし、神経鞘腫症では両側性前庭神経鞘腫（脳の両側に発生する前庭神経鞘腫）は発生しません。また、若年性前庭腫瘍も発生しません。^[8]
• 神経鞘腫症の患者には、この病気に関連した学習障害はありません。^[要出典]
• 症状は思春期や妊娠などのホルモンの変化によって引き起こされることもあります。^[要出典]