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| SLC26A4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SLC26A4、DFNB4、EVA、PDS、TDH2B、溶質キャリアファミリー26メンバー4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605646; MGI : 1346029;ホモロジーン: 20132;ジーンカード：SLC26A4; OMA :SLC26A4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ペンドリンは、ヒトではSLC26A4遺伝子（溶質輸送体ファミリー26、メンバー4）によってコードされる陰イオン交換 タンパク質である。 [5] [6] ペンドリンは当初、ナトリウム非依存性塩化物-ヨウ化物交換体として同定されたが[7]、その後の研究では、基質としてギ酸と重炭酸塩も受け入れることが示された。 [8] [9]ペンドリンは、赤血球に含まれるバンド3輸送タンパク質に類似している。ペンドリンは、感音難聴、甲状腺腫、および過塩素酸試験陽性で検出される部分的な器官形成障害を特徴とする常染色体劣性疾患であるペンドレッド症候群で変異するタンパク質である。 [10]
ペンドリンは、淡水魚の塩化物細胞の細胞膜を介した塩化物（Cl −）と重炭酸塩（HCO 3 − ）の電気的に中性な交換を媒介する役割を担っています。
系統発生分析により、ペンドリンは、内耳の有毛細胞またはコルチ器に存在する プレスチンの近縁種であることが判明しました。プレスチンは主に電気機械変換器ですが、ペンドリンはイオン輸送体です。
関数
ペンドリンは体内の多くの種類の細胞に存在するイオン交換体です。内耳と甲状腺でペンドリンの高発現が確認されています。[11]
甲状腺
甲状腺では、ペンドリンは甲状腺濾胞細胞によって発現しています。Na + / I −共輸送体はヨウ化物（I -）を細胞の基底外側から細胞内に輸入し、ペンドリンは細胞の頂端膜を越えてI − を甲状腺コロイドに押し出します。[12]
内耳
内耳におけるペンドリンの正確な機能は不明であるが、塩化物-重炭酸塩交換体として酸塩基平衡に役割を果たしたり、塩化物-ギ酸交換体として機能する能力を介して体積恒常性を調節したり、間接的に内リンパのカルシウム濃度を調節したりする可能性がある。[13] [14 ]ペンドリンは腎臓でも発現しており、皮質集合管内の介在細胞集団の頂端膜に局在し、重炭酸塩の分泌に関与している。[16] [17]
腎臓
腎臓の遠位管後部と集合管のβ介在細胞は、頂端膜上にペンドリンを発現し、1つのCl − を再吸収する代わりにHCO3 −を分泌し、その後Cl − は基底外側Cl −チャネルによって細胞から排出される。β介在細胞はこのようにペンドリンを利用して、塩基（HCO3 − ）を尿中に排泄することで酸塩基恒常性に寄与する。さらに、β介在細胞はNa + /HCO3 − /2Cl −アンチポーターと連携してペンドリンを使用し、NaClを再吸収する可能性がある。[18]
臨床的意義
この遺伝子の変異は、常染色体劣性疾患である症候群性難聴の最も一般的な形態であるペンドレッド症候群に関連している。ペンドレッド症候群は、甲状腺甲状腺腫と、その結果生じる前庭水管の拡大を特徴とし、その結果として難聴が生じる。しかし、腎臓で発現しているにもかかわらず、ペンドレッド症候群の患者は、基礎条件下では腎臓関連の酸塩基または容積の異常を示さない。これはおそらく、腎臓内の他の重炭酸塩または塩化物輸送体がペンドリン機能の喪失を補う結果である。これらの患者では、塩分枯渇または代謝性アルカローシスの極端な状況下、またはナトリウム-塩化物共輸送体の不活性化のみで、体液および電解質障害が発現する。[19] SLC26A4はSLC26A3 遺伝子と高い相同性があり、類似したゲノム構造を持ち、この遺伝子はSLC26A3遺伝子の3'に位置している。コードされたタンパク質は硫酸トランスポーターと相同性がある。[5]
ペンドリンのあまり解明されていないもう一つの役割は、喘息発作やアレルギー反応の際のような気道の過敏性と炎症です。肺におけるペンドリンの発現は、アレルゲンや高濃度のIL-13に反応して増加し、[20] [21] ペンドリンの過剰発現は気道の炎症、過敏性、粘液産生の増加をもたらします。[22] [23]これらの症状は、ペンドリンが気道表面の液体のイオン濃度に及ぼす影響から生じ、液体の水分量が低下する可能性があります。[24]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のペンドレッド症候群/DFNB4 に関するエントリー
- oto.wustl.edu の説明
- SLC26A4+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)