ペンドレッド症候群

ペンドレッド症候群
ペンドレッド症候群
その他の名前	甲状腺腫難聴症候群
	正常な蝸牛は 2 回転半ですが、ペンドレッド症候群では、異常な分割（中心骨核のサイズと複雑さが減少）と回転数の減少が見られ、基底回転と拡張した頂回転（1 回転半）を持つモンディーニ蝸牛につながります。また、拡張した内リンパ管と嚢があり、前庭水管が広がっています。
専門	内分泌学
名前の由来	ヴォーン・ペンドレッド

ペンドレッド症候群は、先天性の両側感音難聴と甲状腺機能正常症または軽度甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下）を伴う甲状腺腫を引き起こす遺伝性疾患です。難聴に対する支持療法と甲状腺機能低下症の場合は甲状腺ホルモン補充療法以外に特別な治療法はありません。この症候群は、 1896年にダラムに住むアイルランド人家族で初めてこの症状を報告したイギリス人医師、ヴォーン・ペンドレッド（1869年 - 1946年）にちなんで名付けられました。 ^[2]^[3]先天性難聴全体の7.5%から15%を占めます。^[4]

兆候と症状

ペンドレッド症候群の難聴は、常にではないものの、出生時から存在することが多く、小児期の難聴が重度の場合、言語習得が重大な問題となる可能性がある。難聴は一般的に数年かけて悪化し、段階的に進行し、軽度の頭部外傷に関連している可能性がある。場合によっては、頭部外傷後に言語発達が悪化することがあり、ペンドレッド症候群では内耳が外傷に敏感であることを示す。これは、この症候群で通常見られる前庭水管の拡張の結果である。^[4]ペンドレッド症候群の前庭機能はさまざまであり、めまいは軽度の頭部外傷の特徴である可能性がある。全症例の75％に甲状腺腫がみられる。 ^[4]

遺伝学

ペンドレッド症候群は常染色体劣性遺伝であり、この病気を発症するには両親から異常遺伝子を受け継ぐ必要がある。これはまた、両親が非罹患キャリアである場合、ペンドレッド症候群患者の兄弟姉妹もこの病気を発症する確率が25％あることも意味する。^[5]

これは、ペンドリンタンパク質（溶質輸送体ファミリー26、メンバー4、SLC26A4 ）をコードするPDS遺伝子の変異に関連しています。この遺伝子は、 7番染色体の長腕（7q31）に位置しています。^[6]^[7]同じ遺伝子の変異は、難聴のもう1つの先天性原因である前庭水管拡大症候群（EVAまたはEVAS）も引き起こします。特定の変異はEVASを引き起こす可能性が高く、他の変異はペンドレッド症候群との関連性が高いです。^[8]

病態生理学

SLC26A4は、蝸牛（内耳の一部）、甲状腺、腎臓に存在します。腎臓では、重炭酸塩の分泌に関与しています。しかし、ペンドレッド症候群が腎臓の問題を引き起こすことは知られていません。^[9]これは、ヨウ化物/塩素輸送体として機能します。^[10]甲状腺では、これによりヨウ素の有機化（つまり、甲状腺ホルモンへの取り込み）が減少します。^[6]

診断

ペンドレッド症候群の患者は、出生時または小児期に難聴を呈する。難聴は進行性であることが多い。初期段階では、内耳奇形（拡張した前庭水管）による第三の窓効果により、通常は混合難聴（伝音難聴と感音難聴の両方）となる。甲状腺甲状腺腫は10代に現れることがあり、20代後半によく見られる。内耳のMRIスキャンでは、通常、拡張または大きな前庭水管と内リンパ嚢の拡大が見られ、モンディーニ異形成として知られる蝸牛の異常が見られることがある。^{[4]ペンドリン遺伝子を同定する} 遺伝子検査により、通常は診断が確定する。この病気が疑われる場合は、「過塩素酸塩排出テスト」が行われることがある。この検査は非常に感度が高いが、他の甲状腺疾患でも異常となることがある。^[4]甲状腺腫が存在する場合、症状が現れていなくても軽度の甲状腺機能障害を特定するために甲状腺機能検査が行われます。 ^[11]

処理

ペンドレッド症候群には特別な治療法はありません。甲状腺ホルモン値が低下した場合は、甲状腺ホルモンの補充が必要になる場合があります。患者は頭部外傷に対する予防措置を講じることが推奨されます。^[11]

参考文献

^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: Pendred syndrome」www.orpha.net . 2019年9月29日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
^ ペンドレッド 5 世 (1896)。「聾唖症と甲状腺腫」。ランセット。2 (3808): 532.土井:10.1016/S0140-6736(01)74403-0。
^ Pearce JM (2007). 「ペンドレッド症候群」. Eur. Neurol . 58 (3): 189–90. doi : 10.1159/000104724 . PMID 17622729.
^ abcde Reardon W, Coffey R, Phelps PD, et al. (1997年7月). 「ペンドレッド症候群 - 100年間の過小評価?」QJM . 90 (7): 443–7. doi : 10.1093/qjmed/90.7.443 . PMID 9302427.
^ ウェモー JL、コップ P (2017 年 3 月)。「ペンドレッド症候群」。ベストプラクティスとリサーチ。臨床内分泌学と代謝学。31 (2): 213–224。土井：10.1016/j.beem.2017.04.011。PMID 28648509。
^ ab Sheffield VC、Kraiem Z、Beck JC、et al. (1996 年 4 月)。「ペンドレッド症候群は染色体 7q21-34 にマッピングされ、甲状腺のヨウ素組織化における固有の欠陥によって引き起こされます」。Nat . Genet . 12 (4): 424–6. doi :10.1038/ng0496-424. PMID 8630498. S2CID 25888014.
^ Coyle B、Coffey R、Armour JA、Gausden E、Hochberg Z、Grossman A、他 (1996 年 4 月)。「ペンドレッド症候群 (甲状腺腫および感音難聴) は、非症候群性難聴遺伝子 DFNB4 を含む領域内の 7 番染色体にマッピングされます」。Nature Genetics。12 ( 4 ) : 421–3。doi : 10.1038/ng0496-421。PMID 8630497。S2CID 7166946。
^ Azaiez H、Yang T、 Prasad S、Sorensen JL、Nishimura CJ、Kimberling WJ、Smith RJ (2007 年 12 月)。「SLC26A4 関連難聴の遺伝子型と表現型の相関関係」。Human Genetics。122 ( 5 ) : 451–7。doi : 10.1007 /s00439-007-0415-2。PMC 10519375。PMID 17690912。S2CID 19451595。
^ Royaux IE、Wall SM、Karniski LP、他 (2001 年 3 月)。「ペンドレッド症候群遺伝子によってコード化されたペンドリンは、腎臓介在細胞の頂端領域に存在し、重炭酸塩分泌を媒介する」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 98 (7): 4221–6。Bibcode : 2001PNAS ...98.4221R。doi : 10.1073 /pnas.071516798 . PMC 31206 . PMID 11274445。
^ Scott DA、Wang R、Kreman TM、Sheffield VC、Karniski LP (1999 年 4 月)。「ペンドレッド症候群遺伝子は塩化物ヨウ化物輸送タンパク質をコードする」。Nature Genetics . 21 (4): 440–3. doi :10.1038/7783. PMID 10192399. S2CID 23717390.
^ ab National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (2006 年 10 月)。「ペンドレッド症候群」。2008 年 5 月 9 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年 5 月 5 日に閲覧。

外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UW のペンドレッド症候群/DFNB4 に関するエントリー
NCBI 遺伝子と疾患

[1] RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: Pendred syndrome」www.orpha.net . 2019年9月29日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)

[Pendred-2] ペンドレッド 5 世 (1896)。「聾唖症と甲状腺腫」。ランセット。2 (3808): 532.土井:10.1016/S0140-6736(01)74403-0。

[Pearce-3] Pearce JM (2007). 「ペンドレッド症候群」. Eur. Neurol . 58 (3): 189–90. doi : 10.1159/000104724 . PMID 17622729.

[Reardon-4] Reardon W, Coffey R, Phelps PD, et al. (1997年7月). 「ペンドレッド症候群 - 100年間の過小評価?」QJM . 90 (7): 443–7. doi : 10.1093/qjmed/90.7.443 . PMID 9302427.

[pmid28648509-5] ウェモー JL、コップ P (2017 年 3 月)。「ペンドレッド症候群」。ベストプラクティスとリサーチ。臨床内分泌学と代謝学。31 (2): 213–224。土井：10.1016/j.beem.2017.04.011。PMID 28648509。

[Sheffield-6] Sheffield VC、Kraiem Z、Beck JC、et al. (1996 年 4 月)。「ペンドレッド症候群は染色体 7q21-34 にマッピングされ、甲状腺のヨウ素組織化における固有の欠陥によって引き起こされます」。Nat . Genet . 12 (4): 424–6. doi :10.1038/ng0496-424. PMID 8630498. S2CID 25888014.

[pmid8630497-7] Coyle B、Coffey R、Armour JA、Gausden E、Hochberg Z、Grossman A、他 (1996 年 4 月)。「ペンドレッド症候群 (甲状腺腫および感音難聴) は、非症候群性難聴遺伝子 DFNB4 を含む領域内の 7 番染色体にマッピングされます」。Nature Genetics。12 ( 4 ) : 421–3。doi : 10.1038/ng0496-421。PMID 8630497。S2CID 7166946。

[pmid17690912-8] ^ Azaiez H、Yang T、 Prasad S、Sorensen JL、Nishimura CJ、Kimberling WJ、Smith RJ (2007 年 12 月)。「SLC26A4 関連難聴の遺伝子型と表現型の相関関係」。Human Genetics。122 ( 5 ) : 451–7。doi : 10.1007 /s00439-007-0415-2。PMC 10519375。PMID 17690912。S2CID 19451595。

[9] Royaux IE、Wall SM、Karniski LP、他 (2001 年 3 月)。「ペンドレッド症候群遺伝子によってコード化されたペンドリンは、腎臓介在細胞の頂端領域に存在し、重炭酸塩分泌を媒介する」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 98 (7): 4221–6。Bibcode : 2001PNAS ...98.4221R。doi : 10.1073 /pnas.071516798 . PMC 31206 . PMID 11274445。

[pmid10192399-10] Scott DA、Wang R、Kreman TM、Sheffield VC、Karniski LP (1999 年 4 月)。「ペンドレッド症候群遺伝子は塩化物ヨウ化物輸送タンパク質をコードする」。Nature Genetics . 21 (4): 440–3. doi :10.1038/7783. PMID 10192399. S2CID 23717390.

[NIDCD-11] National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (2006 年 10 月)。「ペンドレッド症候群」。2008 年 5 月 9 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年 5 月 5 日に閲覧。