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| 臨床データ | |
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| 商号 | エヴレンゾ |
| その他の名前 | FG-4592、ASP1517、AZD9941 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.245.356 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ５ |
| モル質量 | 352.346 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エブレンゾというブランド名で販売されているロキサデュスタットは、抗貧血薬です。ロキサデュスタットは、エリスロポエチンの内因性産生を増加させ、ヘモグロビンと赤血球の産生を刺激するHIFプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤です。慢性腎臓病（CKD）による貧血の治療薬として臨床試験で調査されました。 [2] [3]経口摂取します。[1]この薬は、アストラゼネカと提携してフィブロジェン社によって開発されました。
最も一般的な副作用には、高血圧、血管アクセス血栓症（透析に関連する血管内の血栓形成）、下痢、末梢浮腫（特に足首と足の腫れ）、高カリウム血症（血中カリウム濃度の上昇）、吐き気（気分が悪くなる）などがあります。[1]
ロキサデュスタットは、2018年12月17日に中国で、透析依存患者のCKDによる貧血の治療薬として世界初の承認を取得しました。 [4] [ 5 ]日本では2019年に透析患者のCKDによる貧血の治療薬として承認され、2020年には透析を受けていない患者の治療薬として承認されました。[6]ロキサデュスタットは、2021年8月に欧州連合で医療用として承認されました。[1] [7]
医療用途
ロキサデュスタットは、慢性腎臓病（CKD）に伴う症状性貧血の成人の治療に適応があります。[1]
副作用
ロキサデュスタットは、腫瘍の成長を活性化するシグナルタンパク質であるVEGFを増加させると報告されており[8] 、肺高血圧症を引き起こすとも考えられている[9]。中国の29施設で実施された第3相試験では、ロキサデュスタットによる治療により、患者に高カリウム血症、すなわち血清カリウムの上昇と代謝性アシドーシスが発生することが判明した[10] 。
社会と文化
法的地位
2021年7月、米国食品医薬品局（FDA）の心血管・腎臓薬諮問委員会は、透析を必要としない患者と透析を受けている患者の両方において、慢性腎臓病に伴う貧血患者に対するロキサデュスタットの使用に反対票を投じた。[11]安全性に関する重大な懸念が提起され、委員会メンバーはさらなる研究なしには対処できないと考えた。[12]注目すべきことに、FDA委員会の投票前に、ファイブロジェン社とアストラゼネカ社は、同社が心血管安全性データの分析に使用するパラメータを変更し、この薬剤が実際よりも安全であるように見せかけたと発表した。[13]
ドーピング製品としての使用
ロキサデュスタットはヘモグロビン濃度の上昇や赤血球の生成の刺激など、スポーツドーピングにおける潜在的な応用があるため[14]、すでにアスリートによる違法使用が検出されており、パフォーマンス向上薬のスクリーニングに組み込まれている。 [15] [16] [17] 2022年10月、ルーマニアの元世界ランキング1位のテニス選手シモナ・ハレプが2022年全米オープンでロキサデュスタットの陽性反応を示したと発表された。[18] 2023年9月、彼女は国際テニス公正機構（ITIA）から2つのアンチ・ドーピング違反（ロキサデュスタットの服用とアスリート生体パスポートの異常）により4年間の試合出場禁止処分を受けたが、 [14]スポーツ仲裁裁判所は、ロキサデュスタットが汚染されたサプリメントであるケトMCTに含まれており、ドーピングは意図的でなかったという理由で、2024年3月に出場禁止期間を9か月に短縮した。[19]
参考文献
- ^ abcde 「Evrenzo EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2021年6月23日。 2021年8月24日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ Provenzano R、Besarab A、Sun CH、Diamond SA、Durham JH、Cangiano JL、他。 （2016年6月）。 「CKD患者の貧血治療のための経口低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤ロキサデュスタット（FG-4592）」。米国腎臓学会の臨床ジャーナル。11 (6): 982–991。土井：10.2215/CJN.06890615。PMC 4891748。PMID 27094610。
- ^ Becker K、Saad M（2017 年4月）。「CKD患者の貧血管理への新たなアプローチ：ロキサデュスタットのレビュー」。Advances in Therapy。34 （ 4）：848–853。doi ：10.1007 /s12325-017-0508-9。PMID 28290095。
- ^ Dhillon S (2019年4月). 「ロキサデュスタット：初の世界承認」.医薬品. 79 (5): 563–572. doi : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID 30805897. S2CID 71147333.
- ^ Dhillon S (2019年4月). 「ロキサデュスタット：初の世界承認」.医薬品. 79 (5): 563–572. doi : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID 30805897. S2CID 71147333.
- ^ 「アステラス製薬、日本でエベレンゾ（ロキサデュスタット）の承認を取得 透析を受けていない成人の慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬として」アステラス製薬2020年11月27日。
- ^ 「エヴレンゾ製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
- ^ Zhou M, Hou J, Li Y, Mou S, Wang Z, Horch RE, et al. (2019年4月). 「低酸素誘導因子安定剤FG-4592の血管新生促進作用とin vivo組織工学チャンバーモデルへの応用」. Scientific Reports . 9 (1): 6035. Bibcode :2019NatSR...9.6035Z. doi :10.1038/s41598-019-41924-5. PMC 6465281. PMID 30988335 .
- ^ Cygulska K、Wejner-Mik P、Plewka M、Figel Ł、Chrzanowski Ł、Kasprzak JD (2019 年 5 月)。 「ロキサデュスタット：肺高血圧症を引き起こすもう一つの薬？初のヒト症例の報告」。ポーランドの内科アーカイブ。129 (5): 344–345。土井：10.20452/pamw.4445。PMID 30758318。
- ^ Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L, et al. (2019年9月). 「透析を受けていない腎臓病患者の貧血に対するロキサデュスタット」. The New England Journal of Medicine . 381 (11): 1001–1010. doi : 10.1056/NEJMoa1813599 . PMID 31340089.
- ^ 「FibroGen社、慢性腎臓病に伴う貧血の治療薬ロキサデュスタットに関するFDA諮問委員会の審査結果を発表」FibroGen（プレスリリース） 。 2021年7月15日閲覧。
- ^ Sagonowsky E (2021年7月15日). 「アストラゼネカ、ファイブロジェン、FDA委員会がさらなる安全性データの提出を求める中、ロキサデュスタットで再び後退」FiercePharma . 2021年7月16日閲覧。
- ^ Liu A (2021年4月7日). 「FibroGenがロキサデュスタットの安全性データに手を加えたことを認め、AZと提携した貧血治療薬への期待を覆す」Fierce Pharma . 2022年10月30日閲覧。
- ^ ab Ingle S (2023年9月12日). 「シモナ・ハレプ、アンチ・ドーピング違反でテニスから4年間の出場停止処分」ガーディアン。 2023年9月12日閲覧。
- ^ Beuck S、 Schänzer W、Thevis M (2012 年 11 月)。「現在のドーピング分析と予防的ドーピング分析における低酸素誘導因子安定剤とその他の小分子赤血球生成刺激剤」。 薬物検査と分析。4 (11): 830–845。doi : 10.1002/ dta.390。PMID 22362605。
- ^ Buisson C、Marchand A、Bailloux I、Lahaussois A、Martin L、Molina A（2016年3月）。「新しいドーピング剤として使用されるHIF安定剤FG-4592のLC-MS/MSによる検出：陽性事例の調査」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。121：181–187。doi ：10.1016/j.jpba.2016.01.029。PMID 26808067 。
- ^ Eichner D、Van Wagoner RM、Brenner M、Chou J、Leigh S、Wright LR、他 (2017 年 11 月)。「プロリン水酸化酵素阻害剤 Roxadustat (FG-4592) とその主要代謝物の日常的なドーピング管理への導入」。 薬物検査と分析。9 (11–12 ) : 1768–1778。doi : 10.1002/dta.2202。PMID 28378453。
- ^ MacInnes P (2022年10月21日). 「シモナ・ハレプ、ドーピング検査陽性後「真実のために戦う」と誓う」.ガーディアン. 2022年10月21日閲覧。
- ^ Carayol T (2024年3月5日). 「ドーピングによる出場停止処分を受けたシモナ・ハレップの『真実の勝利』は大幅に縮小」.ガーディアン. 2024年3月6日閲覧。
さらに読む
- Chen N、Hao C、Peng X、Lin H 、 Yin A、Hao L、他 (2019 年 9 月)。「透析を受けていない腎臓病患者の貧血に対するロキサデュスタット」。 ニューイングランド医学ジャーナル。381 (11): 1001–1010。doi : 10.1056/nejmoa1813599。PMID 31340089。
- Hirota K (2021年4月). 「HIF-αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤とバイオメディカルへの影響：包括的レビュー」. Biomedicines . 9 (5): 468. doi : 10.3390/biomedicines9050468 . PMC 8146675. PMID 33923349 .
