ロバート・マクラーレン

ロバート・E・マクラーレン FMedSci FRCOphth FRCS FACS VR
生まれる	(1966-11-14) 1966年11月14日（58歳） サリー州、イギリス
国籍	イギリス
母校	エディンバラ大学
受賞歴	ARVO カムラス賞 (米国)、RP ファイティング ブラインドネス サイエンティスト オブ ザ イヤー賞 (英国)、パーシバル ヘイ、リチャードソン クロス、ジェシー モール メダル (英国)
科学者としてのキャリア
フィールド	眼科
機関	オックスフォード大学
論文	視神経再生 （1995年）
Webサイト	ndcn.ox.ac.uk/チーム/ロバート-マクラーレン

ロバート・E・マクラーレン FMedSci FRCOphth FRCS FACS VR（1966年11月14日生まれ）は、網膜疾患による失明の治療における先駆的な研究を主導してきた英国の眼科医です。オックスフォード大学眼科教授[ 1 ]で^あり、 UCL眼科学研究所眼科名誉教授です。オックスフォード眼科病院の顧問眼科医です。また、ムーアフィールド眼科病院の名誉顧問硝子体網膜外科でもあります。^[1]マクラーレンは、眼科学の専門分野におけるNIHR上級研究員、または主任研究者です。^[2]さらに、ヨーロッパ網膜専門医協会であるEuretinaの研究委員会のメンバーであり、^[3]オックスフォードのマートン・カレッジのフェローであり、高等教育アカデミーのフェローでもあります。^[4]

ロバート・マクラーレンは1966年11月14日、サリー州エプソムで生まれた。 ^[5]父親は写真家で、その影響で早くから光学に興味を持つようになった。マクラーレンは1985年から1990年までエディンバラ大学医学部で教育と訓練を受け、医学士と外科士の学位を取得した。その後1992年から1995年にかけてオックスフォード大学で博士号を取得した。この博士号は視神経再生に関する研究で取得した。^[要出典]

マクラーレンは2009年3月にオックスフォード大学の眼科学教授に任命された。^[1]同年2月には、UCL眼科学研究所の名誉教授に任命された。2003年6月より英国王立眼科学会（FRCOphth）のフェローを務めている。

マクラーレンは、オックスフォード大学ナフィールド臨床神経科学部の学術眼科支部であるナフィールド眼科学研究所（NLO）^[6]の教授であり、同研究所は医学部門の一部であり、ジョン・ラドクリフ病院に拠点を置いています。

マクラーレンは、発展途上の学際的分野である眼科トランスレーショナル メディシン(TM)の「スターの一人」と評されている。これは、眼科手術の実践的スキルと研究における臨床学術的応用を組み合わせ、「ベンチからベッドサイドまで」眼の病気を調査するものであり、少なくとも病気の進行を阻止または遅らせることで、あるいは理想的には、その影響を部分的または完全に逆転させることで、患者の転帰を改善することを目指している。病気のプロセスが理解されると、新しい外科技術によって外科的解決策の選択肢が広がり、新しい眼科技術によって、人工網膜用電子装置などのさまざまなインプラントが生み出されている。さらに、手術の精度が向上したことで、遺伝子治療や幹細胞治療を網膜ジストロフィー (遺伝性疾患) に適用するなど、さらなる介入が可能になっている。^[7]

マクラーレンは2009年3月からオックスフォード大学病院NHS財団トラスト（OUH）の眼科外科顧問を務めている。^[1]彼の外科業務は主にオックスフォード眼科病院^[8]とナッフィールド眼科研究所[NLO]で行われており、どちらもオックスフォードのヘッディントンヒルにあるジョン・ラドクリフ病院内にあります。彼はまた、2006年5月からロンドンの ムーアフィールド眼科病院NHS財団トラストの名誉硝子体網膜外科顧問も務めています。

彼は 1998 年 7 月からエディンバラ王立外科医師会(RCSEd)のフェローを務めており、2007 年には同会の年間キング ジェームズ 4 世教授職を授与されました。

彼は、視覚補助のための網膜インプラントを世界で初めて成功させた外科医の一人であり、^{[7] 「バイオニックアイ」の発明とも言われています。また、}眼科手術におけるロボット支援手術の先駆者でもあります。^[7]ムーアフィールド病院とジョン・ラドクリフ病院での彼の仕事の主な出来事は次のとおりです。

2007 世界初の網膜遺伝子治療手術

マクラーレンはジェームズ・ベインブリッジの助手外科医で、世界初の網膜遺伝子治療の実施に携わった。手術はロンドンのムーアフィールドで行われた。患者はロバート・ジョンソンという、レーバー先天性黒内障（LCA）を患う若者だった。色素層の欠陥遺伝子RPE65が光受容細胞の働きを妨げていたため、盲点を「補修」して機能を回復させるために、遺伝子の有効なコピーを片方の目に移植した。^[9]この繊細な手術では、針を目に通して網膜を持ち上げて色素層に新しい遺伝子コピーを挿入する必要があった。

2011年 脈絡膜ジストロフィー遺伝子治療試験

この治験は、Health Innovation Challenge Fund ^[10]とオックスフォード（OUH）BRCによって資金提供されました。この治験は、欠陥のある遺伝子CHMがREP1タンパク質の喪失につながり、網膜色素上皮（RPE）に影響を与え、進行性の視力喪失を引き起こす、コロイデレミアまたはコロイデレミアという病気の進行に対処しました。2011年11月24日、ブリストルの法廷弁護士ジョナサン・ワイアットは、アデノ随伴ウイルス（AAV）血清型2（AAV2）をベクターとして、網膜下の液体にREP1遺伝子の「良好なコピー」を投与されました。2016年までに、この治験の結果は「有望かつ持続的」であるように見え、このプロセスを最終的に加齢黄斑変性（AMD）などのより一般的な症状に適用できるかどうかを確認するために、さらなる研究が承認されました。

2012/2015 電子網膜インプラント試験

これらの試験は、NIHRとオックスフォード（OUH）BRCの資金提供を受け、遺伝性網膜色素変性症（RP）の患者によく見られる、損傷した網膜を電子網膜で置き換える能力をテストした。インプラントはドイツの企業Retina Implant AGによって開発された。^[11]この装置では、人工内耳のように、耳の後ろに挿入する発電装置も必要である。

2012年3月22日のパイロットトライアルでは、Alpha IMSデバイスがテストされた。補助的なパワープラント手術は、外科医のジェームズ・ラムズデンとマーカス・グロッペによって実施された。主な手術は、オックスフォードで、キングス・カレッジ病院の外科医顧問のティム・ジャクソンとマクラーレンによって行われた。^[12]患者は、ウィルトシャーの市議会職員のクリス・ジェームズだった。マクラーレンは、このトライアルが成功すれば、電子網膜が網膜色素変性症（RP）の患者にとって標準になる可能性があると示唆した。彼は、現在のデバイスは加齢性黄斑変性（AMD）や緑内障などの視神経の病気の治療には適していないと警告した。^[13]翌週、ジャクソンはマクラーレンとともにロンドンで音楽プロデューサーのロビン・ミラーの手術を行い、その年、英国の別の4人の患者もこのデバイスを受けた。

2015年6月8日、改良されたアルファAMS装置が最初の患者に埋め込まれ、再びマクラーレンがオックスフォードで手術を行った。^[14]

2016 ロボット支援手術試験

過去には、レーザースキャナーや顕微鏡を使用して、目の網膜疾患を顕微鏡レベルまで監視することができましたが、目は繊細なため、外科手術は人間の手の生理学的限界を超えていたため、介入は不可能でした。2016年9月9日、オックスフォードのジョン・ラドクリフ病院で、マクラーレンとトーマス・エドワーズ^[15]は、世界初のロボット支援による眼内手術を実施しました。患者は地元の司祭ウィリアム・ビーバーでした。

この手術は「R2D2トライアル」と呼ばれていました。オランダのPreceyes BV社（発音：preceyes！）が開発したロボット網膜剥離装置（R2D2）の安全性と有効性をテストするものだったからです。 ^[16]この手術では、眼球の奥にある網膜から厚さ100分の1ミリメートルの損傷した膜を持ち上げる必要がありましたが、ロボットの許容範囲では1000分の1ミリメートルまでの作業が可能でした。^[17]この手術は利用可能な新技術の有効性を証明し、その潜在能力を新たな科学的および医学的目的に活用する可能性を示しました。マクラーレン氏は、ロボットシステムによって眼科手術のまったく新しい時代が始まったと述べました。

2017 X連鎖性網膜色素変性症遺伝子治療試験

X連鎖性RPGR遺伝子の変異は、網膜色素変性症における重度の視力喪失の最も一般的な原因です。RPGR遺伝子は、DNA中にプリン塩基の高度に反復的な配列を含んでおり、その大部分はグアニンまたはアデニンヌクレオチドのみで構成されているため、遺伝子治療用にクローン化することは非常に困難でした。コドン最適化と呼ばれる遺伝子編集の形式を使用して、マクラーレンと彼の研究チームのメンバーは、 AAVベクターで非常に効率的に発現する安定したバージョンのRPGRを設計することができました。 ^[18]これにより、ナイトスターがスポンサーとなり、マクラーレンが外科医を務めたX連鎖性網膜色素変性症の最初の遺伝子治療試験が行われました。 ^[19]

オックスフォードNIHR生物医学研究センター（OxBRC）^[20]は、NIHRの資金配分からもわかるように、イングランドおよび英国を代表する医学研究センターの1つです。オックスフォードに2つ目のBRCであるオックスフォードヘルスNIHR BRCが設立されて以来、「オックスフォード（OUH）NIHR BRC」と呼ばれることもあります。OxBRCのNHSホストはオックスフォード大学病院NHSトラストで、マクラーレンは同トラストの眼科医顧問を務めており、学術パートナーはオックスフォード大学で、マクラーレンは同大学の眼科学教授でもあります。さらに、2016年にNIHRはマクラーレンを眼科学の専門分野の主任研究者に任命しました。^[2]

2001年3月から2006年4月まで、マクラーレンはロンドンのムーアフィールド眼科病院 NHSトラストの臨床研究フェローを務めた。その後、ムーアフィールド-UCL眼科生物医学研究センターの教員となり、創設研究テーマのリーダーとなった。同センターは当時、眼科の専門BRCであった。^[21]

彼の現在の臨床研究および実験室研究は、これまで治癒不可能とされてきた失明の形態に焦点を当てている。網膜変性の原因を理解することで、進行を遅らせたり、阻止したり、改善したりすることが可能になるかもしれない。そして最終的な目標は、そのような影響を逆転させ、機能する視力を回復させることである。^[7]研究は特に、網膜色素上皮（RPE）と光受容体という目の2つの領域に集中している。NLO臨床眼科学研究グループ（「マクラーレングループ」）^[22]は、患者の転帰を改善するために、それぞれ、または両方を置換する方法を検討している。^[7]電子網膜インプラントは、すでに網膜色素変性症の治療に試験されており、現在は遺伝子治療による脈絡膜ジストロフィー（遺伝性疾患）の治療試験が行われている。

網膜の問題だけでなく、白内障手術や緑内障治療のための眼内レンズ（IOL）の改良など、水晶体や視神経に関連する症状の治療成績を改善するための研究も行われています。

マクラーレンは他の職務に加えて、教育と個人指導のフルプログラムを担当している。彼は2006年に高等教育における学習と教育に関する大学院ディプロマ（PGDipLATHE）を取得し、正式な資格を取得している。^[23]彼は2003年6月から高等教育アカデミーのフェローを務めている。

2007年10月以来、彼はマートン大学のボドリーフェロー（大学の現役職員）として、人体解剖学の有給講師を務めている。^[24]彼は1992年以来、学部生向けに医学のチュートリアルを毎週開催しており、1年生向けには解剖学、遺伝学、細胞生物学、2年生向けには神経解剖学と視覚神経科学を、3年生向けのFHSのトピックは遺伝子治療、幹細胞、視覚神経科学に関連している。

彼は医学アカデミーの指導者として臨床学者を指導している。また、眼科手術の研修中の若手医師やDPhil研究生の指導も行っている。^[4]

2014年、オックスフォード大学と共同で民間バイオテクノロジー企業NightstaRx Ltd. ^[25]（別名Nightstar ）を設立し、現在も取締役を務めている。同社はロンドンの ウェルカム・トラストのオフィス内に拠点を置いている。

この技術スピンアウトはオックスフォード・イノベーション社とシンコナ社と共同で開発され、臨床段階の企業は現在シンコナ社、NEAベンチャーキャピタル、オックスフォード・サイエンス・エクイティ・マネジメント（OSEM）の支援を受けている。^{[26] [27]}同社は2017年9月のナスダックでのIPOを含め、4回の資金調達を行っている。^{[28] [29] [30]}

マクラーレンは、イギリス陸軍予備役である領土軍のグループA（作戦任務を目的とした部隊）の将校でもあった。^{[31]医師の資格を有していたマクラーレンは、}王立陸軍医療部隊の医療将校（MO）を務めた。^[31]マクラーレンは2012年に退役する前に少佐に昇進した。^[31]

マクラーレン少佐は名誉砲兵中隊（HAC）に配属され、やがて軍医少佐、すなわち連隊医官（RMO）となった。軍医少佐という用語は部隊のRMO全員に適用され、そのほとんどは一般医（GP）であり、マクラーレン少佐が主に職業外科医であったのは偶然であった。マクラーレン少佐はロンドンのナイツブリッジにある近衛騎兵連隊の臨時RMOも務めた。^[21]

マクラーレン少佐はRMOとしての任務に加えて、旧ユーゴスラビアでの作戦ツアーに志願し、第1機械化旅団の一員として軍事医学の分野に従事し、 ^{[21]病気や遺伝学よりも職業上の傷害や}外傷医学に基づいた症例研究に従事した。

マクラーレン少佐は10年以上にわたり志願予備役として勤務し、陸軍予備役のポストノミナルであるVRに就く資格を得た。^[32]

ロバート・マクラーレンは結婚しており、2人の男の子と1人の女の子の3人の子供がいる。^[33]彼は弁護士ロバート・エドウィン・ニューベリー MCの孫であり、ビクトリア朝の俳優/劇作家ジェームズ・ローランド・マクラーレンの玄孫であり、エンジニアサンプソン・ムーアの玄孫である。^[34]

• 2005年：英国医学会眼科学賞授賞式。^[33]
• 2005年：オックスフォード眼科学会創立者カップとメダル。^[33]
• 2007年：エディンバラ王立外科医師会（RCSEd）ジェームズ4世「教授職」 - 1年間教授の敬称が与えられる外科賞。この賞は眼科に指定された最初の賞でした。^[35]
• 2013年：視覚と眼科学の研究協会（ARVO）^[36]眼科研究財団：ファイザー眼科が後援するカール・B・カムラスのトランスレーショナル・リサーチ（TR）研究を記念した賞、または「ファイザー・カムラス・トランジショナル・リサーチ賞」。^[37]
• 2018年：医学アカデミーフェロー^[38]

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