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| 一般的な | |
|---|---|
| シンボル | 223ラ |
| 名前 | ラジウム-223、223Ra、Ra-223、 アクチニウムX、AcX |
| 陽子 ( Z ) | 88 |
| 中性子 ( N ) | 135 |
| 核種データ | |
| 半減期 （t 1/2） | 11.43 ± 0.05日 |
| 同位体質量 | 223.0185007(22)日 |
| 親同位体 | 227日 223フランス |
| 崩壊生成物 | 219ラン |
| 減衰モード | |
| 減衰モード | 崩壊エネルギー( MeV ) |
| α | 5.979 [1] |
| ラジウムの同位体 核種の完全な表 | |
ラジウム 223 ( 223 Ra, Ra-223 ) は、半減期が 11.4 日のラジウム同位体です。1905 年にクラクフ出身のポーランド人化学者T. Godlewski [2] [3] [4]によって発見され、歴史的にはアクチニウム X (AcX) として知られていました。[5] [6]ラジウム 223 二塩化物は、カルシウムを模倣し、骨代謝が活発な領域でハイドロキシアパタイトと複合体を形成する、アルファ粒子放出放射線治療薬です。 [7]ラジウム 223 の主な用途は、骨転移性癌の治療のための放射性医薬品として、カルシウムとの化学的類似性と放出されるアルファ線の短距離を利用しています。[8]
起源と準備
ラジウム 223 はウラン 235 の崩壊によって自然に微量生成されますが、一般的には人工的に作られます。[9]天然のラジウム 226 を中性子にさらしてラジウム 227 を生成し、これが半減期 42 分でアクチニウム 227に崩壊します。アクチニウム 227 (半減期 21.8 年) は次にトリウム 227 (半減期 18.7 日) を経由してラジウム 223 に崩壊します。この崩壊経路により、アクチニウム 227 を含むジェネレーターまたは「牛」から「搾乳」することでラジウム 223 を調製するのが便利になります。これは、医療上重要な同位体テクネチウム 99m を調製するために広く使用されているモリブデンの牛に似ています。[9]
223 Ra自体は5.979 MeVのアルファ粒子を放出して、短寿命の気体ラドン同位体である219 Rn（半減期3.96秒）に崩壊する。[1]
医療用途
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ゾフィゴ |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | 223ラジウム塩化物2 |
| モル質量 | 296.91グラム/モル |
  （これは何ですか？）（確認） | |
骨転移に対するラジウム223の医薬品および医療用途は、ロイ・H・ラーセン、ゲルムンド・ヘンリクセン、オイヴィンド・S・ブルーランド[13]によって発明され、ノルウェーの旧会社アルジェタASAがバイエルと提携してゾフィゴ（旧アルファラディン）の商標名で開発し、ラジウム223塩化物（1100 kBq/ml）、塩化ナトリウム、およびその他の静脈注射用成分を含む溶液として販売されています。アルジェタASAは後にゾフィゴの唯一の所有者であるバイエルに買収されました。[12] [14]
作用機序
転移性骨がんの治療にラジウム223を使用するのは、ラジウム223とその短寿命の崩壊生成物からのアルファ線ががん細胞を殺す能力に依存している。ラジウムはカルシウムと化学的に類似しているため骨に優先的に吸収され、骨に取り込まれなかったラジウム223のほとんどは主に腸から除去され、排泄される。[15]ラジウム223とその崩壊生成物はベータ線とガンマ線も放出するが、崩壊エネルギーの95%以上はアルファ線の形態である。[16]アルファ線の組織内での到達距離はベータ線やガンマ線に比べて非常に短く、約2～10個の細胞である。これにより周囲の健康な組織への損傷が軽減され、骨がんの治療にも使用されるベータ線放出体ストロンチウム89よりもさらに局所的な効果が得られる。[17]骨への優先的な取り込みとアルファ粒子の短距離を考慮すると、ラジウム223は標的の骨形成細胞に他の非標的組織よりも少なくとも8倍高い放射線量を与えると推定されます。[11]
臨床試験とFDAおよびEMAの承認
骨転移を伴う去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）患者を対象としたラジウム223の第II相試験では、骨髄毒性が最小限で、治療に対する忍容性が良好であることが示されました。[18]
223 Raは、922人のCRPC患者を対象とした第III相ALSYMPCA（ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients）試験において、全生存率という主要評価項目を達成しました。 [19]
ALSYMPCA 試験は、独立データモニタリング委員会の勧告に従い、事前に計画された有効性中間解析の後、全生存率の統計的に有意な改善が達成されたことに基づき早期に中止された (両側 p 値 = 0.0022、HR = 0.699、全生存率の中央値は223 Ra で 14.0 か月、プラセボで 11.2 か月)。[19]試験の以前のフェーズ II では、中央値で 18.9 週間 (約 4.4 か月) の生存率の延長が示された。[18]フェーズ III の中間結果で 2.8 か月の生存率延長という低い数字は、試験中止の結果である可能性が高い。生存している患者の生存期間の中央値は計算できなかった。2014 年の更新では、中央値で 3.6 か月の生存率延長が示されている。[20]
2013年5月、223 Raは、米国食品医薬品局（FDA）から、症状のある骨転移があり、既知の内臓疾患のない骨転移を伴うCRPCの治療薬として販売承認を受けました[21] [22] 。223 Raは、第III相試験で示された全生存期間の延長能力に基づいて、満たされていない医療ニーズに対する治療薬として優先審査を受けました[21] 。
この研究は2013年11月に欧州連合でも承認された。 [12] [23]欧州医薬品庁はその後、転移性前立腺がんの治療を2回受けたことがある患者、または他の治療を受けることができない患者にのみ使用を制限することを推奨した。また、この薬はアビラテロン酢酸塩、プレドニゾン、プレドニゾロンと併用してはならず、骨芽細胞性骨転移の数が少ない患者への使用は推奨されない。[24]
223 Ra は、乳がんによる骨転移があり、もはや内分泌療法に反応しない23 人の女性を対象とした第 IIa 相試験でも有望な予備結果を示しました。[25] 223 Ra 治療により、乳がんの骨転移に関連する骨代謝の重要なマーカーである骨アルカリホスファターゼ(bALP) と尿N-テロペプチド(uNTX) のレベルが低下し、骨痛がわずかに、しかし一貫して軽減し、忍容性も良好でした。別の単群、非盲検第 II 相試験では、ホルモン受容体陽性、骨優位の乳がん転移において、223 Ra と内分泌療法の併用が効果的である可能性があることが報告されました。 [26]
副作用
臨床試験で223Raを投与された男性に報告された最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、嘔吐、脚、足首、足の腫れでした。血液検査で検出された最も一般的な異常は、貧血、リンパ球減少症、白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症でした。[21]
その他のラジウム223ベースの化合物
ラジウムは安定した分子複合体を形成しにくいが[27] 、モノクローナル抗体と結合させて、表面に抗体を持つリポソームにラジウム223を封入することで、特定の癌に対する特異性を高めカスタマイズする方法に関するデータが発表されている[28] 。
参考文献
- ^ ab Wang M, Audi G, Kondev FG, Huang WJ, Naimi S, Xu X (2017). 「AME2016 原子質量評価 (II). 表、グラフ、参考文献」(PDF) . Chinese Physics C. 41 ( 3): 030003-1–030003-442. doi :10.1088/1674-1137/41/3/030003.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Godlewski T (1905). 「アクチニウムからの新しい放射性生成物」. Nature . 71 (1839): 294–295. Bibcode :1905Natur..71..294G. doi :10.1038/071294b0. ISSN 0028-0836. S2CID 4047285.
- ^ Godlewski T (1905). 「V. アクチニウムとその後の生成物」.ロンドン、エディンバラ、ダブリン哲学雑誌および科学ジャーナル. 10 (55): 35–45. doi :10.1080/14786440509463342. ISSN 1941-5982.
- ^ Hahn O (1906). 「アクチニウムの新製品」. Nature . 73 (1902): 559–560. Bibcode :1906Natur..73..559H. doi :10.1038/073559b0. ISSN 0028-0836. S2CID 4052127.
- ^ カービー HW (1971). 「アクチニウムの発見」Isis . 62 (3): 290–308. doi :10.1086/350760. JSTOR 229943. S2CID 144651011.
- ^ Fry C, Thoennessen M (2013). 「アクチニウム、トリウム、プロトアクチニウム、ウラン同位体の発見」.原子データと核データ表. 99 (3): 345–364. arXiv : 1203.1194 . Bibcode :2013ADNDT..99..345F. doi :10.1016/j.adt.2012.03.002. ISSN 0092-640X. S2CID 97142872.
- ^ Lewis SL、Bucher L、Heitkemper M、Harding MM (2017)。外科看護：臨床問題の評価と管理（第10版）。エルゼビア。ISBN 978-0-323-32852-4。
- ^ マルケス IA、ネベス AR、アブランテス AM、ピレス AS、タバレス ダ シルバ E、フィゲイレード A、他。 （2018年7月）。 「ラジウム 223 を使用した標的アルファ療法: 物理学から生物学的効果まで」。がん治療のレビュー。68：47～54。土井：10.1016/j.ctrv.2018.05.011。PMID 29859504。S2CID 44144271 。
- ^ ab Bruland OS, Larsen RH (2003). ラジウム再考。Bruland OS, Flgstad T. 編著。標的癌治療：旅。トロムソ大学図書館、Ravnetrykk No. 29。ISBN 82-91378-32-0 、 pp. 195–202。[1] 2016年4月21日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2014年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ ab 「Xofigo- radium ra 223 dichloride injection」。DailyMed。2019年12月10日。 2024年8月10日閲覧。
- ^ abc 「Xofigo EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2013年11月13日。 2024年8月10日閲覧。
- ^ 「石灰化組織を標的としたラジウム 223 の調製および使用による疼痛緩和、骨癌治療、および骨表面調整」US 6635234
- ^ 「Xofigo 製品特性概要」(PDF) .欧州医薬品庁. バイエル . 2018 年 10 月 11 日. 2019 年10 月 9 日閲覧。
- ^ Nilsson S、Larsen RH、Fosså SD、Balteskard L、Borch KW、Westlin JE、他 (2005 年 6 月)。「骨格転移の治療におけるアルファ線放射ラジウム 223 の最初の臨床経験」。 臨床癌研究。11 ( 12): 4451–9。doi :10.1158/ 1078-0432.CCR -04-2244。PMID 15958630。S2CID 72948306。
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Bruland ØS、Nilsson S 、 Fisher DR、Larsen RH (2006 年 10 月)。「アルファ放射体 223Ra による骨格転移を標的とした高線エネルギー伝達放射線治療: 補助療法か、従来の治療法の代替か?」。臨床癌研究。12 (20 Pt 2) : 6250s – 6257s。doi :10.1158/1078-0432.CCR-06-0841。PMID 17062709。S2CID 21171264。
- ^ Henriksen G、Fisher DR、Roeske JC、Bruland ØS、Larsen RH（2003年2月）。「マウスにおけるアルファ線放出核種223Raによる骨部位の標的化：ベータ線放出核種89Srとの比較」。核医学ジャーナル。44 （2）：252–9。PMID 12571218 。
- ^ ab Nilsson S, Franzén L, Parker C, Tyrrell C, Blom R, Tennvall J, et al. (2007 年 7 月). 「症状のあるホルモン不応性前立腺がんに対する骨標的ラジウム 223: 無作為化多施設プラセボ対照第 II 相試験」. The Lancet. Oncology . 8 (7): 587–94. doi :10.1016/S1470-2045(07)70147-X. PMID 17544845.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ ab ラジウム223のALSYMPCA試験の全データ報告書が発表された
- ^ Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fosså SD, et al. (2013年7月18日). 「アルファ放射体ラジウム223と転移性前立腺がんの生存」. New England Journal of Medicine . 369 (3): 213–223. doi : 10.1056/NEJMoa1213755 . PMID 23863050.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ abc 「FDAが進行性前立腺がんの新薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2013年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月16日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：ゾフィゴ（ラジウムRa223二塩化物）注射剤 NDA #203971」。米国食品医薬品局（FDA） 2013年6月21日。 2024年8月10日閲覧。
- ^ “Xofigo”. 2018年9月17日. 2018年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年9月3日閲覧。
- ^ 「EMAが前立腺がん治療薬ゾフィゴの使用を制限」欧州医薬品庁。2018年9月28日。
- ^ Coleman R、Aksnes AK、Naume B、Garcia C、Jerusalem G、Piccart M、他 (2014 年 6 月)。「骨優位性疾患を伴う進行乳がん患者に対するラジウム 223 二塩化物の第 IIa 相非ランダム化試験」。乳がん研究と治療 。145 ( 2): 411–418。doi : 10.1007/ s10549-014-2939-1。PMC 4025174。PMID 24728613。
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Ueno NT, Tahara RK, Fujii T, Reuben JM, Gao H, Saigal B, et al. (2020年2月). 「ホルモン受容体陽性骨優位転移性乳がんに対するホルモン療法と併用したラジウム223二塩化物の第II相試験」. Cancer Medicine . 9 (3): 1025–1032. doi : 10.1002/cam4.2780 . PMC 6997080. PMID 31849202 .
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Henriksen G、Hoff P、Larsen RH (2002 年 5 月)。「ラジウムに対する潜在的キレート剤の評価」。応用放射線および同位体。56 (5): 667–71。Bibcode :2002AppRI..56..667H。doi : 10.1016/s0969-8043(01)00282-2。PMID 11993940 。
- ^ Henriksen G、Schoultz BW、Michaelsen TE、Bruland ØS 、 Larsen RH (2004 年 5 月)。「アルファ線放射ラジウムおよびアクチニウム放射性核種のキャリアとしての立体的に安定化されたリポソーム」。核医学生物学。31 (4): 441–9。doi :10.1016/ j.nucmedbio.2003.11.004。PMID 15093814 。
