RHOT1

RHOT1
識別子
別名	RHOT1、ARHT1、MIRO-1、MIRO1、ras相同遺伝子ファミリーメンバーT1
外部ID	オミム: 613888 ; MGI : 1926078 ;ホモロジーン: 56803 ;ジーンカード: RHOT1 ; OMA : RHOT1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クリスチャン 染色体17（ヒト）[ 1 ] バンド 17q11.2 始める 32,142,454 bp [ 1 ] 終わり 32,253,374 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） クリスチャン 染色体11（マウス）[ 2 ] バンド 11 B5 | 11 47.62 cM 始める 80,099,845 bp [ 2 ] 終わり 80,158,733 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee 人間 マウス（相同体） トップは 内皮細胞 ブロードマン地区23 二次卵母細胞 臓側胸膜 一次視覚野 眼瞼結膜 太ももの皮膚 歯肉上皮 壁側胸膜 精子 トップは 網膜の神経層 二次卵母細胞 一次卵母細胞 精母細胞 精子細胞 右心室 接合子 精細管 側頭筋 胸鎖乳突筋 より多くの参照発現データ バイオGPS より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 GTPase活性 タンパク質結合 カルシウムイオン結合 加水分解酵素活性 金属イオン結合 ヌクレオチド結合 GTP結合 分子機能 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞質 膜 細胞膜 ミトコンドリア ミトコンドリア外膜の構成要素 ミトコンドリア外膜 生物学的プロセス 細胞恒常性 低分子GTPアーゼを介したシグナル伝達の調節 ミトコンドリア外膜透過性亢進 ミトコンドリアの構造 タンパク質の脱ユビキチン化 微小管付着によるミトコンドリア局在の確立 神経伝達物質分泌の調節 微小管に沿ったオルガネラ輸送の調節 微小管に沿ったミトコンドリアの輸送 Rhoタンパク質のシグナル伝達 ミトコンドリア構造の調節 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ アントレ 55288 59040 アンサンブル ENSG00000126858 ENSMUSG00000017686 UniProt Q8IXI2 Q8BG51 RefSeq（mRNA） NM_001033566 NM_001033567 NM_001033568 NM_001288754 NM_001288755 NM_001288758 NM_018307 NM_001163354 NM_001163355 NM_021536 NM_001362868 NM_001362869 NM_001362870 RefSeq（タンパク質） NP_001028738 NP_001028739 NP_001028740 NP_001275683 NP_001275684 NP_001275687 NP_060777 NP_001156826 NP_001156827 NP_067511 NP_001349797 NP_001349798 NP_001349799 NP_001391057 NP_001391058 所在地（UCSC） Chr 17: 32.14 – 32.25 Mb Chr 11: 80.1 – 80.16 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間を表示/編集 マウスの表示/編集

ミトコンドリアRho GTPase 1（MIRO1）は、ヒトでは17番染色体のRHOT1遺伝子によってコードされる酵素です。 ^{[ 5 ] [ 6 ]}このタンパク質はMiroタンパク質アイソフォームとして、ミトコンドリアをモーター/アダプター複合体に結合させることでミトコンドリア輸送を促進します。 ^{[ 7 ]}ミトコンドリア輸送におけるその重要な役割を通して、RHOT1はミトコンドリアの恒常性やアポトーシス、パーキンソン病（PD）や癌に関与しています。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

哺乳類では、RHOT1 は 2 つの Miro アイソフォームのうちの 1 つです。両方のアイソフォームは、2 つの GTP 結合ドメインを連結する 2 つの EF ハンドモチーフと、タンパク質をミトコンドリア外膜(OMM) に付着させる C 末端膜貫通ドメインからなる構造を共有しています。^{[ 7 ] [ 10 ]} EF ハンドモチーフは、アダプタータンパク質 Milton とキネシン重鎖の結合部位として機能します。^{[ 11 ]}これらのドメインはカルシウムイオンにも結合でき、結合によって構造変化が起こり、ミトコンドリア表面がキネシンから解離します。^{[ 7 ] [ 10 ]}

RHOT1はRho GTPaseファミリーの一員であり、タンパク質Miroの2つのアイソフォーム、RHOT1（Miro1）とRHOT2（Miro2）のうちの1つである。^{[ 7 ] [ 11 ]} Rho GTPaseファミリーの他のメンバーと比較して、Miroアイソフォームは異なる調節のため非典型的であると考えられている。^{[ 9 ]}さらに、Miroアイソフォームはミトコンドリアでのみ発現する。^{[ 12 ]}

MiroはMilton（TRAK1 / 2）およびモータータンパク質であるキネシンとダイニンと結合してミトコンドリアモーター/アダプター複合体を形成する。Miroは複合体をミトコンドリアに繋ぎ止める機能を持ち、複合体は細胞内の微小管を介してミトコンドリアを輸送する。^{[ 7 ] [ 8 ]} Miroは主にニューロンで研究されてきたが、このタンパク質はリンパ球におけるミトコンドリアの炎症を起こした内皮への輸送にも関与していることが観察されている。^{[ 11 ]}

モーター/アダプター複合体はカルシウムイオン濃度によって調節される。高濃度では、カルシウムイオンはミロに結合することでミトコンドリア輸送を阻害し、複合体が細胞小器官から分離する。樹状突起のグルタミン酸受容体の活性化、軸索の活動電位、神経調節物質などの生理的要因がカルシウムイオン濃度を上昇させる可能性があることを考慮すると、この調節機構は、カルシウムイオンの緩衝作用と能動的な排出を提供し、恒常性を維持するために、ミトコンドリアをそのような領域に留めておく役割を果たしていると考えられる。^{[ 7 ]}

さらに、Miroはミトフシンと協調してミトコンドリア融合とミトファジーを調節する。あるモデルによれば、損傷したミトコンドリアはMiroとミトフシンの分解によって健康なミトコンドリアから隔離される。Miroの分解は損傷したミトコンドリアの移動を停止させ、ミトフシンの分解は損傷したミトコンドリアが健康なミトコンドリアと融合するのを防ぎ、オートファゴソームによる除去を促進する。^{[ 7 ]}

正確なメカニズムはまだ解明されていないが、RHOT1はカスパーゼ依存性アポトーシスを促進することに関与していると考えられている。^{[ 5 ]}

研究によると、Miro は PD に関与している可能性がある。^{[ 8 ]}ニューロンでは、Miro は PD に関与する 2 つの重要なタンパク質である PINK1 と Parkin と相互作用する。^{[ 7 ]}ミトコンドリアの脱分極後、PINK1 は S156 を含む複数の部位で Miro をリン酸化し、Parkin は Miro をユビキチン化してプロテアソーム分解の標的とする。^{[ 7 ] [ 8 ]} Miro の分解により、ミトコンドリア輸送が停止する。^{[ 7 ]}

Rho GTPaseファミリーは癌の進行と密接に関連しているが、非典型的なMiroタンパク質との関連性を示す研究は少ない。しかしながら、RHOT1はミトコンドリアの恒常性およびアポトーシスの調節を介して腫瘍抑制因子として膵臓癌に関与していることが示唆されている。したがって、このタンパク質は癌治療の治療標的となる可能性がある。^{[ 9 ]}

RHOT1は以下と相互作用することが示されている：

• ALEX3、^{[ 7 ]}
• DISC1、^{[ 12 ]}
• ダイニン、^{[ 7 ]}
• HUMMR、^{[ 7 ]}
• キネシン重鎖（KHC）、^{[ 7 ]}
• ミトフシン ( MFN1 / MFN2 ) ^{[ 7 ]}
• ミルトン（TRAK1 / TRAK2）^{[ 7 ]}
• パーキン、^{[ 7 ]}
• PINK1、^{[ 7 ]}および
• OGT。^{[ 7 ]}