カリウム保持性利尿薬

カリウム保持性利尿薬または抗カリウム利尿薬^[1]は、尿中にカリウムを失わずに利尿作用を引き起こす薬剤を指す。^[2]これらは通常、高血圧、肝硬変、うっ血性心不全の治療の補助として使用される。^[3]ステロイド性アルドステロン拮抗薬は、原発性アルドステロン症の治療にも使用される。ステロイド性アルドステロン拮抗薬であるスピロノラクトンは、PCOSやその他の原因による女性の多毛症やニキビの治療にも使用される。^{[4] [5]}

• 上皮性ナトリウムチャネル遮断薬: ^[6]
  • アミロライド – トリアムテレンよりも忍容性が高い
  • トリアムテレン – 腎臓への副作用の増加
• アルドステロン拮抗薬（ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬とも呼ばれる）：^[7]
  • スピロノラクトン – 最も広く使用されており、安価
  • エプレレノン – 選択性が高く副作用が少ないが、より高価で効果も弱い
  • フィネレノン – 非ステロイド性、スピロノラクトンやエプレレノンよりも選択性が高く、強力
  • カンレノン – 非常に限られた使用

通常、ナトリウムは腎臓のネフロンの集合管で再吸収されます。これは集合管の内側を覆う主要細胞の管腔表面にある上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）を介して起こります。再吸収中に細胞内に進入する正電荷のNa+は、電気陰性の管腔環境をもたらし、代わりにカリウム（K ⁺）を管腔/尿中に排泄します。^[2]ナトリウムの再吸収は水分保持も引き起こします。^{[8] [9]}

腎臓が低血圧を感知すると、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）が活性化され、最終的にアルドステロンが分泌される。アルドステロンはアルドステロン受容体（ミネラルコルチコイド受容体）に結合し、血圧を上昇させて体内の水分状態を改善しようとしてナトリウムの再吸収を増加させる。過剰なナトリウムの再吸収が起こると、尿中のK ^{+の損失が増加し、}低カリウム血症と呼ばれる臨床的に有意な減少につながる可能性がある。ナトリウムの再吸収の増加は、水分保持も増加させる。^{[8] [9]}

カリウム保持性利尿薬は、ENaCに結合する（アミロライド、トリアムテレン）か、アルドステロン受容体を阻害する（スピロノラクトン、エプレレノン）ことで、集合管でのナトリウムの再吸収を防ぐ働きをします。これにより、尿中へのK ⁺の過剰な排泄と水分保持の減少が防止され、低カリウム血症が予防されます。^[10]

これらの利尿薬は弱いナトリウム利尿作用があるため、臨床的に有意な血圧変化を引き起こさず、高血圧の主な治療薬としては使用されません。^{[11]これらの利尿薬は、他の}降圧薬や低カリウム血症を引き起こす薬剤と組み合わせて使用​​することで、カリウムの正常範囲を維持するのに役立ちます。たとえば、うっ血性心不全の体液貯留や肝硬変の腹水の治療に、ループ利尿薬（通常はフロセミド）の補助薬としてよく使用されます。^[11]

このグループの薬剤は単独ではカリウム濃度を正常範囲を超えて上昇させる可能性があり、高カリウム血症と呼ばれ、致命的な不整脈を引き起こすリスクがあります。特にトリアムテレンは潜在的な腎毒性物質であり、服用患者の半数に結晶尿または尿円柱が現れることがあります。^{[12] [13]}スピロノラクトンはアンドロゲン受容体拮抗薬およびプロゲステロン受容体作動薬としての作用により、男性では女性化乳房や性欲減退、女性では月経異常などの副作用を引き起こします。^{[14]スピロノラクトンは高カリウム血症[15]}や腎不全も引き起こします。 ^[16]

スピロノラクトンは以下の薬剤と相互作用します: ^[17]

- ACE阻害薬/ARB：高カリウム血症のリスクが増加

- アルコール：起立性低血圧のリスク

- バルビツール酸系薬剤：起立性低血圧のリスク

- 麻薬：起立性低血圧のリスク

- NSAIDs：高カリウム血症のリスクを高め、カリウム保持性利尿薬の利尿効果を低下させる

- ジゴキシン：ジゴキシンの血漿濃度を上昇させ、毒性を増大させる

• C03D カリウム保持剤
• カリウレシス

• 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のカリウム+保持性+利尿薬