作用機序
通常、ナトリウムは腎ネフロンの集合管で再吸収されます。これは、集合管を覆う主細胞の管腔表面にある上皮ナトリウムチャネル（ENaC）を介して起こります。再吸収中に細胞内に正電荷を帯びたNa +が流入すると、管腔内が負電荷を帯び、カリウム（K +）が管腔/尿中に分泌されます。[ 2 ]ナトリウムの再吸収は水分貯留も引き起こします。[ 8 ] [ 9 ]
腎臓が低血圧を感知すると、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）が活性化され、最終的にアルドステロンが分泌されます。アルドステロンはアルドステロン受容体（ミネラルコルチコイド受容体）に結合し、ナトリウムの再吸収を増加させて血圧を上昇させ、体内の水分バランスを改善します。ナトリウムの再吸収が過剰になると、尿中のK +の喪失が増加し、臨床的に重要な低下、すなわち低カリウム血症を引き起こす可能性があります。ナトリウムの再吸収が増加すると、水分貯留も増加します。[ 8 ] [ 9 ]
カリウム保持性利尿薬は、ENaCに結合する（アミロリド、トリアムテレン）か、アルドステロン受容体を阻害する（スピロノラクトン、エプレレノン）ことによって、集合管でのナトリウムの再吸収を阻害します。これにより、尿中へのK +の過剰な排泄と水分保持の減少が防止され、低カリウム血症が予防されます。[ 10 ]
これらの利尿薬はナトリウム利尿作用が弱いため、臨床的に有意な血圧変化を引き起こさず、したがって高血圧の第一選択薬としては使用されません。[ 11 ]カリウムの正常範囲を維持するために、他の降圧薬や低カリウム血症を引き起こす薬と併用することができます。例えば、うっ血性心不全の体液貯留や肝硬変の腹水の治療において、ループ利尿薬（通常はフロセミド）の補助薬としてよく使用されます。[ 11 ]
副作用
このグループの薬剤は単独ではカリウム値を正常範囲を超えて上昇させ、高カリウム血症と呼ばれる状態を引き起こし、致命的な不整脈のリスクを高める可能性があります。特にトリアムテレンは腎毒性を持つ可能性があり、服用患者の半数近くで結晶尿や尿円柱が見られることがあります。[ 12 ] [ 13 ]スピロノラクトンはアンドロゲン受容体拮抗薬およびプロゲステロン受容体作動薬として作用するため、男性では女性化乳房や性欲減退、女性では月経異常などの副作用を引き起こします。[ 9 ]スピロノラクトンは高カリウム血症[ 8 ]や腎不全も引き起こします。 [ 14 ]
薬物相互作用
スピロノラクトンは以下の薬剤と相互作用します: [ 14 ]
- ACE阻害薬/ARB：高カリウム血症のリスクを高める
・アルコール：起立性低血圧のリスク
・バルビツール酸系薬剤：起立性低血圧のリスク
・麻薬：起立性低血圧のリスク
- NSAIDs：高カリウム血症のリスクを高め、カリウム保持性利尿薬の利尿作用を低下させる
- ジゴキシン：ジゴキシンの血漿濃度を上昇させ、毒性を増強させる
参考文献
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるカリウム保持性利尿薬
