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ポリキャップは、インドのアフマダーバードにあるカディラ・ファーマシューティカルズ社が 開発した、5種類の異なる薬剤を適量配合した1日1錠の錠剤で、心臓発作や脳卒中のリスクを軽減・予防することを目的としています。
米国心臓協会の2020年学術集会で発表された最近の臨床試験の結果によると、3種類の一般的な血圧降下剤とスタチンを含むポリキャップは、心臓病の既往歴のない人々の心臓関連疾患のリスクを劇的に低減する。
この結果は、この固定用量配合療法の有効性を検証する無作為化プラセボ対照試験である国際ポリキャップ研究（TIPS）-3の一環として得られたものです。研究者らは、アスピリン単独およびポリピルとの併用による影響も調査しました。研究者らによると、ポリキャップを単独で服用した場合、心臓発作、脳卒中、詰まった動脈を再開通させる処置、その他の心臓病のリスクが20%減少します。ポリキャップを低用量アスピリンと併用するとさらに効果的で、心臓の健康問題が最大40%減少します。この研究結果は、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンのオンライン版に掲載されました。[ 1 ] [ 2 ]
ポリキャップは、100ミリグラムのアスピリン、シンバスタチン（コレステロール低下スタチンであるゾコールのジェネリック版、20mg ）、および3種類の低用量の血圧降下薬、ベータ遮断薬アテノロール（50mg ）、ACE阻害薬ラミプリル（5mg ） 、利尿薬ヒドロクロロチアジド（12.5mg ）を組み合わせたものです。また、複数の薬剤が含まれているにもかかわらず、錠剤のサイズはかなり小さいため、飲み込みやすくなっています。[ 3 ]
国際ポリキャップ試験3（TIPS-3）は、臨床試験の最新情報発表セッションで2部構成で発表された2×2×2要因計画試験です。TIPS-3では、研究者らは9か国から5713人の参加者を無作為に割り付け、固定用量配合錠が一次予防集団における主要心血管イベントのリスクを低減するかどうかを判定しました。要因計画の一環として、追加介入として、アスピリン単独投与とプラセボとの比較、およびポリピルとアスピリンの併用投与とプラセボ2錠との比較が行われました。
研究に参加するには、患者は心筋梗塞、脳卒中、心血管死のリスクが中程度である必要がありました。参加者の平均年齢は64歳でした。INTERHEARTリスクスコアが10以上の50歳以上の男性と55歳以上の女性（またはINTERHEARTリスクスコアが5以上の65歳以上の男性と女性）が国際研究に含まれました。研究参加者の約53%が女性でした。ベースラインの平均LDLコレステロール値と収縮期血圧は、それぞれ121 mg/dLと144.5 mm Hgでした。[ 4 ]試験では、参加者は4つのグループのいずれかにランダムに割り当てられました。参加者は、ポリピルとアスピリンの両方、ポリピルのみ、アスピリンのみ、またはプラセボのみのいずれかを毎日服用するように求められました。登録数が最も多かった国は、インド、フィリピン、コロンビア、バングラデシュでした。カナダは131人の患者を登録しました。[ 4 ]
ポリピルに含まれる薬剤は、アテノロール100mg 、ラミプリル10mg 、ヒドロクロロチアジド25mg 、シンバスタチン40mgであった 。
ポリピル単独服用者のうち、心臓発作、脳卒中、動脈再開通手術を受けた人、または心臓病で死亡した人はわずか4.4%だったのに対し、プラセボ服用者では5.5%だった。アスピリン単独服用者では約4.1%が心臓関連疾患を発症したのに対し、プラセボ服用者では4.7%だった。
ポリピルとアスピリンを併用することで最も効果が得られると研究著者らは述べている。ポリピルとアスピリンの併用により、心臓病や死亡のリスクが31%減少することが研究者らによって明らかになった。約4年間中断なく服用を続けた人は、心臓病のリスクが40%減少した。[ 5 ]
この治験には5年間の追跡調査期間が含まれていました。その期間中、参加者は非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、心不全、心停止、および心血管疾患による死亡についてモニタリングされました。
この研究は、ウェルカム・トラストUKなどの慈善団体、親会社であるカディラ・ファーマシューティカルズ、およびその他の政府機関によって95％資金提供された。
インドポリキャップ研究（TIPS）と呼ばれる研究は、Cadila Pharmaceuticals Limited（同社の医薬品開発プログラムは社長のJP Parswani氏と医療担当副社長のArun Maseeh博士が調整）がスポンサーとなり、オンタリオ州ハミルトンのマクマスター大学のSalim Yusuf博士とインドのバンガロールにあるセントジョンズ医科大学のPrem Pais博士が主導した。2009年3月に米国心臓病学会の会議で報告され、 The Lancetにオンラインで掲載された無作為化比較二重盲検試験の結果は、平均年齢54歳の2,000人の被験者に薬剤を投与した結果を記録したもので、被験者全員が糖尿病、高コレステロール血症、高血圧、肥満、喫煙のいずれか少なくとも1つの心疾患リスク因子を有していた。[ 3 ]この研究はClinicalTrials.govに登録されており、登録番号はNCT00443794である。[ 6 ]
12週間の治療期間中、研究参加者のうち400名にポリキャップが投与された。残りの参加者は200名ずつの8つのグループに分けられ、個々の成分またはそれらの組み合わせが投与された。[ 3 ] 200名のグループのうち3つは、それぞれアスピリン、シンバスタチン、またはチアジドのみを投与された。3つのグループは3種類の血圧降下薬のうち2種類を投与された。別のグループは3種類すべての血圧降下薬を投与され、最後のグループは3種類すべてとアスピリンを併用投与された。[ 7 ]
ポリキャップを投与された被験者は、収縮期血圧と拡張期血圧の両方で血圧が6～7ポイント低下しました。血圧低下によるリスク低減を示した他の研究結果に基づくと、これらの血圧低下は心臓病のリスクを62%、脳卒中のリスクを48%低減する可能性があります。この配合錠は、副作用の増加もなく、個々の錠剤とほぼ同等の効果がありました。[ 3 ]
2009年時点で、5つの成分のジェネリック版は米国で月額17ドルかかる。複数の薬を服用している患者の「錠剤の負担」を軽減するという心理的メリットを提供しながら、複合用量ははるかに安く販売されると推定されている。流通には、米国食品医薬品局および世界中の他の規制機関の承認が必要となる。 [ 3 ]ポリキャップデータの詳細は、USA Today、The Guardian (英国)、BBC、CBS Healthwatch、ABC News、India Todayなどの一般メディアで広く報道された。
ポリキャップ（カディラ）は、複数の心血管リスク因子を低減するのに安全かつ効果的であることがわかっています。ポリキャップ™の各成分の生物学的利用能と、単一成分の参照製剤と比較したそれらの相互作用の欠如は、バスワット・チャクラボルティ博士率いる科学者グループによって評価されました。[ 8 ]
ポリキャップ（アスピリン、ラミプリル、シンバスタチン、アテノロール、ヒドロクロロチアジド）の成分を単一カプセルとして製剤化した場合のバイオアベイラビリティを、各成分を別々に投与した同一カプセルと比較した。これは、合計195人の健康なヒトを対象とした、少なくとも2週間のウォッシュアウト期間を設けた5群ランダム化単回投与2期間2治療2シーケンスクロスオーバー試験である。各薬剤および該当する場合はその活性代謝物の血漿濃度は、検証済みのLC-MS/MSおよびUPLCを使用して測定した。各分析対象物について、平均薬物動態パラメータとその標準偏差を算出した。各成分の比較バイオアベイラビリティおよび薬物間相互作用の有無は、Cmax、AUC0-t、およびAUC0-∞の幾何平均の80～125%の範囲内にある試験/参照（T/R）比の点推定値に基づいて算出した。[ 8 ]
ポリキャップと参照薬のCmax、AUC0-t、AUC0-∞の比率は、アテノロール、ヒドロクロロチアジド、ラミプリル、ラミプリラート、用量正規化サリチル酸では80～125%の範囲内でした。しかし、シンバスタチンでは、Ln変換データのCmax、AUC0-t、AUC0-∞の点推定値は有意に低く（約25%）、その活性代謝物であるシンバスタチン酸では有意に高くなりました（約60%）。したがって、活性シンバスタチン酸のバイオアベイラビリティの増加が、シンバスタチン単独のバイオアベイラビリティの低下を補償しました。いずれの成分においても、薬物動態学的相互作用の兆候はありませんでした。[ 8 ]