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| エイリアス | PKD1、PBP、Pc-1、TRPP1、ポリシスチン1、一過性受容体電位チャネル相互作用、PC1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601313; MGI : 97603;ホモロジーン：250;ジーンカード：PKD1; OMA :PKD1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ポリシスチン1（PC1）は、ヒトではPKD1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] PKD1の変異は、腎嚢胞の発達と重度の腎機能障害を特徴とする重度の遺伝性腎臓疾患である常染色体優性多発性嚢胞腎のほとんどの症例と関連している。[7]
タンパク質の構造と機能
PC1は、長さ4303アミノ酸の膜結合タンパク質で、主に一次繊毛、頂端膜、接着結合、デスモソームに発現しています。[8] PC1は、11の膜貫通ドメイン、大きな細胞外N末端ドメイン、および短い（約200アミノ酸）細胞質C末端ドメインを持っています。[8] [9]この細胞内ドメインにはコイルドコイルドメインが含まれており、PC1はこれを介して膜結合Ca 2+透過性イオンチャネルであるポリシスチン2（PC2）と相互作用します。
PC1はGタンパク質共役受容体として機能することが提案されている。[8] [10] C末端ドメインはさまざまな方法で切断される可能性がある。ある例では、マウスの腎臓の体液流量の減少に反応して、尾部の約35 kDaの部分が細胞核に蓄積することがわかっている。 [11]別の例では、15 kDaの断片が生成され、転写活性化因子および共活性化因子STAT6およびp100、または標準的なWntシグナル伝達経路の構成要素と阻害的に相互作用する可能性がある。[12] [13]
ヒトPKD1-PKD2複合体の構造はクライオ電子顕微鏡によって解明されており、その構造ではPKD1とPKD2の比率が1:3であることが示されています。PKD1は、PKD2と相互作用する電位依存性イオンチャネルフォールドで構成されています 。[14]
PC1は腎上皮の一次繊毛による流体の流れの機械感覚と関節軟骨の機械的変形を媒介する。[15]
遺伝子
PKD1には異なるアイソフォームをコードするスプライスバリアントが注目されている。この遺伝子は、染色体16p上の既知の重複領域にある6つの偽遺伝子と密接に関連している。 [16]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000008710 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000032855 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Hughes J、Ward CJ、Peral B、Aspinwall R、Clark K、San Millán JL、Gamble V、Harris PC (1995 年 6 月)。「多発性嚢胞腎 1 (PKD1) 遺伝子は、複数の細胞認識ドメインを持つ新規タンパク質をコードします」。Nature Genetics。10 ( 2 ) : 151–60。doi :10.1038/ng0695-151。PMID 7663510。S2CID 20636101 。
- ^ 「多発性嚢胞腎：PKD1遺伝子とそのタンパク質の完全な構造。国際多発性嚢胞腎コンソーシアム」。Cell . 81 ( 2) : 289–98. 1995年4月。doi : 10.1016/0092-8674(95) 90339-9。PMID 7736581。S2CID 11114706 。
- ^ Torres VE、Harris PC、Pirson Y (2007 年 4 月)。「常染色体優性多発性嚢胞腎」。Lancet . 369 ( 9569): 1287–301. doi :10.1016/S0140-6736(07)60601-1. PMID 17434405. S2CID 1700992.
- ^ abc Zhou J (2009). 「ポリシスチンと一次繊毛：細胞周期進行のプライマー」. Annual Review of Physiology . 71 : 83–113. doi :10.1146/annurev.physiol.70.113006.100621. PMID 19572811.
- ^ Dalagiorgou G 、 Basdra EK、Papavassiliou AG (2010 年 10 月)。「ポリシスチン-1: 機械センサーとしての機能」。国際生化学・細胞生物学誌。42 (10): 1610–3。doi :10.1016/j.biocel.2010.06.017。PMID 20601082 。
- ^ Trudel M、Yao Q、Qian F (2016年1月) 。「ポリシスチン-1のGタンパク質共役受容体タンパク質分解部位切断の腎生理学および多発性嚢胞腎における役割」。 細胞。5 ( 1 ): 3。doi : 10.3390 / cells5010003。PMC 4810088。PMID 26805887。
- ^ Chauvet V、Tian X、Husson H、Grimm DH、Wang T、Hiesberger T、Hieseberger T、Igarashi P、Bennett AM、Ibraghimov-Beskrovnaya O、Somlo S、Caplan MJ (2004 年 11 月)。「機械的刺激はポリシスチン 1 C 末端の切断と核移行を誘発する」。The Journal of Clinical Investigation。114 ( 10 ): 1433–43。doi :10.1172/JCI21753。PMC 1052027。PMID 15545994。
- ^ Low SH、Vasanth S、Larson CH、Mukherjee S、Sharma N、Kinter MT、Kane ME、Obara T、Weimbs T (2006 年 1 月)。「ポリシスチン 1、STAT6、および P100 は、繊毛の機械感覚を伝達し、多発性嚢胞腎で活性化される経路で機能します」。Developmental Cell。10 ( 1 ) : 57–69。doi : 10.1016/ j.devcel.2005.12.005。PMID 16399078。
- ^ Lal M、Song X、Pluznick JL、Di Giovanni V、Merrick DM、Rosenblum ND、Chauvet V、Gottardi CJ、Pei Y、Caplan MJ (2008 年 10 月)。「ポリシスチン 1 C 末端テールはベータカテニンと関連し、標準的な Wnt シグナル伝達を阻害する」。ヒト分子遺伝学。17 (20): 3105–17。doi : 10.1093/ hmg / ddn208。PMC 2722884。PMID 18632682。
- ^ Shi Y, Mei C, Zhou Q, Wang T, Yu S, Lei J, Ge X, Hu F, Su Q (2018-09-07). 「ヒトPKD1-PKD2複合体の構造」. Science . 361 (6406): eaat9819. doi : 10.1126/science.aat9819 . ISSN 0036-8075. PMID 30093605.
- ^ ナウリ SM、アレンガット FJ、ルオ Y、ウィリアムズ E、ヴァシレフ P、リー X、エリア AE、ルー W、ブラウン EM、クイン SJ、イングバー DE、周 J (2003 年 2 月)。 「ポリシスチン 1 および 2 は腎臓細胞の一次繊毛における機械感覚を媒介します。」自然遺伝学。33 (2): 129-37。土井：10.1038/ng1076。PMID 12514735。S2CID 23149223 。
- ^ 「Entrez Gene: PKD1 多発性嚢胞腎 1 型 (常染色体優性)」.
外部リンク
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW の常染色体優性多発性嚢胞腎に関するエントリ