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| 臨床データ | |
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| 商号 | ラピバブ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% (IV) |
| 消失半減期 | 7.7～20.8時間（腎機能が正常な患者の場合） |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４ |
| モル質量 | 328.413 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ペラミビル（商品名ラピバブ）は、バイオクリスト・ファーマシューティカルズ社がインフルエンザ治療のために開発した抗ウイルス薬です。ペラミビルはノイラミニダーゼ阻害剤であり、インフルエンザノイラミニダーゼの遷移状態類似体阻害剤として作用し、感染細胞から新しいウイルスが出現するのを防ぎます。静脈内投与が承認されています。[2]
2009年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、第I相、第II相、および限定的な第III相試験データの安全性データに基づいて、ペラミビルの使用に対する緊急使用許可（EUA）を発行しました。ペラミビルの緊急使用許可は2010年6月に失効しました。 [3] [4] 2014年12月19日、FDAは成人のインフルエンザ感染症の治療にペラミビルを承認しました。[2]
歴史
2008～2009 年に季節性インフルエンザを対象に実施されたペラミビルの筋肉内投与（IM）第 II 相試験では、急性で合併症のないインフルエンザ感染が確認された被験者の症状緩和までの時間中央値の改善という主要評価項目に対して、プラセボと比較して効果は認められませんでした。[引用が必要]
2009年10月、実験段階の抗ウイルス薬ペラミビルが、8人の重篤な豚インフルエンザ患者の静脈内治療に「命を救う」効果があったと報告された。[5] 10月23日、米国食品医薬品局（FDA）はペラミビルの緊急使用許可を発行し、他の利用可能な治療法が無効または利用できない場合に限り、入院患者に静脈内投与の形でこの薬を使用することを許可した。[6]例えば、オセルタミビル耐性が発達し、吸入経路でザナミビルを服用できない場合などである。米国政府（保健福祉省）は、ペラミビルの第3相臨床開発を完了するために、バイオクリスト・ファーマシューティカルズに7,700万ドル以上を提供した。2009年に保健福祉省は、すでにこのプログラムに約1億8,000万ドルを提供していた。[7]バイオクリストは、米国保健福祉省に1,200回の治療コースも寄付した。[8]緊急使用許可は2010年6月23日に失効した。2011年の第3相試験では、季節性インフルエンザウイルス感染症の患者に対するペラミビルの静脈内注射1回とオセルタミビルの経口投与5日間のインフルエンザ症状の中央持続期間は同じであることが判明した。[9]
2012年、バイオクリスト社は、中間解析の結果、試験モニターが試験を継続しても無駄であり、試験を終了する必要があるとの結論に至ったため、生命の危険にさらされる可能性のある人々に対する静脈内ペラミビルの試験への登録を中止すべきであると報告した。臨床的またはウイルス学的に、主要評価項目におけるペラミビルと対照群（経口オセルタミビル）の差は小さかった。[10] 2013年、生物医学先端研究開発局（BARDA/HHS）は、静脈内（IV）ペラミビルの新薬申請の提出を可能にするために、現在の2億3,480万ドルの契約に基づく新たな資金をリリースした。[11]
2011年6月に発表された研究報告によると、アジアで豚インフルエンザの新しい変異体が出現し、遺伝子適応（S247Nノイラミニダーゼ変異）によりオセルタミビルとザナミビルにいくらか耐性が生じたが、ペラミビルに対する感受性は大幅に低下しなかった。[12] [13]しかし、H274Yウイルス変異はオセルタミビルとペラミビルに耐性を示したが、ザナミビルには耐性が見られず、N1ノイラミニダーゼにのみ耐性が見られた。[14]最終的に、2009年から2012年の間に収集されたA（H1N1）pdm09ウイルスの3.2％（19/599）は、H275Y NA変異によりペラミビル阻害が大幅に低下していた。[15]
バイオクリスト・ファーマシューティカルズは、 2013年12月に米国食品医薬品局（FDA）に静脈内投与用ペラミビルの新薬申請（NDA）を提出した。[16]ペラミビル（ラピバブ）は、2014年12月に静脈内投与用に承認された。[2] [17]
参考文献
- ^ 「インフルエンザ」カナダ保健省2018年5月9日2024年4月13日閲覧。
- ^ abc 「薬剤承認パッケージ：ラピバブ（ペラミビル）注射剤 NDA #206426」。米国食品医薬品局（FDA） 2015年1月16日。 2020年2月11日閲覧。
- ^ Thorlund K、Awad T 、 Boivin G 、 Thabane L (2011年5月) 。「ノイラミニダーゼ阻害剤に対するインフルエンザ耐性の系統的レビュー」。BMC感染症。11 (1): 134。doi : 10.1186 / 1471-2334-11-134。PMC 3123567。PMID 21592407。
- ^ 「ペラミビル、緊急使用を許可」LifeHugger. 2009年12月4日。2011年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月4日閲覧。
- ^ 「命を救うH1N1薬、ほとんどの人には手に入らない」CBSイブニングニュース。米国ジョージア州アトランタ：CBSインタラクティブ。2009年10月19日。 2009年10月20日閲覧。
- ^ 「バイオクリスト社のペラミビルに緊急使用許可」ロイター2009年10月24日。2009年10月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「連邦政府、抗ウイルス試験のためにバイオクリストに7,700万ドルを支給」Fierce biotech 2009年9月21日。
- ^ 「FDA、特定の患者と状況において、2009 H1N1インフルエンザに対する静脈内抗ウイルス薬ペラミビルの緊急使用を認可」ロイター2009-10-24。2009-10-27時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N, Ishida T, Kadota J, et al. (2011年11月). 「季節性インフルエンザウイルス感染症患者を対象に、単回投与の静脈内ペラミビルと経口オセルタミビルを比較する第III相ランダム化二重盲検試験」.抗菌剤および化学療法. 55 (11): 5267– 76. doi :10.1128/AAC.00360-11. PMC 3195028. PMID 21825298 .
- ^ 「BioCryst 社、連邦政府の支援を受けた 2 億 3,500 万ドルの後期インフルエンザ治療薬プログラムを中止」Fierce Biotech 2012 年 11 月 8 日。
- ^ 「BioCryst、BARDA/HHSの資金援助を受けてペラミビルのNDAを提出へ」Fierce Biotech、2013年7月11日。
- ^ Hurt, AC (2011年6月9日). 「オーストラリアとシンガポールで、S247Nノイラミニダーゼ変異によりオセルタミビルとザナミビルの感受性が低下した新型インフルエンザA(H1N1)2009変異体の検出が増加」Eurosurveillance。
- ^ Hirschler, Ben (2011-06-10). 「豚インフルエンザ、薬剤耐性を示し始める」ロイター。
- ^ McKimm-Breschkin JL (2013年1月). 「インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤：抗ウイルス作用と耐性メカニズム」.インフルエンザおよびその他の呼吸器ウイルス. 7 (Suppl 1): 25– 36. doi :10.1111/irv.12047. PMC 4942987. PMID 23279894 .
- ^ Leang SK、Kwok S、Sullivan SG、Maurer-Stroh S、Kelso A、Barr IG、Hurt AC (2014 年 3 月)。「循環インフルエンザ A 型および B 型ウイルスのペラミビルおよびラニナミビル感受性」。インフルエンザおよびその他 の呼吸器ウイルス。8 (2): 135– 9。doi :10.1111/irv.12187。PMC 4186459。PMID 24734292。
- ^ 「BioCryst 社、インフルエンザ治療薬としてペラミビルの NDA を申請」（プレスリリース）。BioCryst Pharmaceuticals。2013年 12 月 20 日。
- ^ 「ラピバブ：FDA承認薬」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2020年2月11日閲覧。
外部リンク
- 「CDC H1N1 インフルエンザ - 医療製品および医療機器の緊急使用許可 (EUA) の終了」。米国疾病予防管理センター(CDC)。
- ClinicalTrials.govの「インフルエンザ確定または疑いのある入院患者に対する IV ペラミビルの安全性研究」の臨床試験番号NCT00957996
- 「インフルエンザに対する新規抗ウイルス薬「ラピアクタ」発売について」（PDF）。塩野義製薬株式会社、2010年1月26日。2013年5月22日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
