Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | パルサビブ |
| その他の名前 | ベルカルセチド、テルカルセチド、AMG-416、KAI-4169、ONO-5163 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617011 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 静脈注射 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 透析患者の場合3～5日 |
| 排泄 | 透析液では60% 、尿と便では7% |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３８Ｈ７３Ｎ２１Ｏ１０Ｓ２ |
| モル質量 | 1 048 .26 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
エテルカルセチドは、パルサビブというブランド名で販売されており、血液透析を受けている人の二次性副甲状腺機能亢進症の治療に使用されるカルシウム受容体作動薬です。透析の終了時に毎回静脈内投与されます。[3] [4]エテルカルセチドは、副甲状腺のカルシウム感知受容体に結合して活性化することで機能します。[3]パルサビブは現在、日本ではアムジェン社と小野薬品工業が所有しています。 [5] [6]
医療用途
エテルカルセチドは、血液透析を受けている慢性腎臓病（CKD）患者の二次性副甲状腺機能亢進症の治療に使用されます。 [7]副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺ホルモン（PTH）レベルが上昇した状態であり、CKD患者によく見られます。[8]
薬力学
作用機序
エテルカルセチドは、副甲状腺のカルシウム感知受容体（CaSR）に結合して活性化することでアロステリック活性化因子として機能し、副甲状腺ホルモンの減少と抑制をもたらします。[3]
薬物動態
エテルカルセチドは一次消失作用を持ち、半減期は19時間である。[6]
ヒトにおける相互作用研究は行われていない。試験管内研究では、エテルカルセチドはシトクロムP450酵素や一般的な輸送タンパク質に対して親和性がないことが示された。したがって、関連する薬物動態学的相互作用は予想されない。[7] [9]
副作用
一般的な副作用（10%以上の人にみられる）は、吐き気、嘔吐、下痢、筋肉のけいれん、低カルシウム血症（血中カルシウム濃度が低すぎる状態）です。臨床試験では、後者の副作用は通常軽度から中等度で、症状は見られませんでした。エテルカルセチドを投与された人の1.2%で、 60msを超える QT間隔の延長が検出されました。[7] [9]
この薬剤の使用により達成されるiPTHレベルが低いため、100 pg/mL未満のレベルで無形成性骨疾患が発生する可能性がある[6]
禁忌
この薬は血清カルシウム濃度が基準値を下回る人には禁忌である。[7] [9]
化学
この物質は、一般的なL-アミノ酸ではなく、主にD-アミノ酸からなるペプチドである。より具体的には、N-アセチル-D-システイニル-D-アラニル-D-アルギニル-D-アルギニル-D-アルギニル-D-アラニル-D-アルギニンアミドとL-システインとのジスルフィドである。[10]
歴史
もともと、エテルカルセチドはKAI Pharmaceuticalsによって開発されていました。第2相試験で良好な結果が得られた後、アムジェンはKAIを3億1500万ドルで買収しました。[11]
2011年、KAIは小野薬品工業とエテルカルセチドの日本での生産に関する契約を締結し、その契約額は10億円であった。[6]
2015年8月、アムジェン社はエテルカルセチドの新薬申請を食品医薬品局に提出したと発表した。 [3]欧州医薬品庁は2016年11月にこの薬を承認した。[7]
2017年2月、FDAは二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬としてパルサビブを承認した。[12]
研究
第2相試験では、エテルカルセチドは、あるコホートでPTHレベルを-49%低下させたのに対し、プラセボ群では29%上昇させたことが分かりました。[6]別の第2相試験では、「患者の89%がPTHのC30%低下を経験し、56%がPTHレベルB300 pg/mLを達成しました。」[6]
2017年に行われた2つの第3相試験では、エテルカルセチドの使用によりプラセボと比較して症状の軽減がより顕著に示された。[13]エテルカルセチドはPTH値を300pg/mL未満に下げることもより頻繁に可能であった。[13]
エテルカルセチドについては米国と英国で第I相小児試験が計画されている。[6]
参考文献
- ^ 「パルサビブ-エテルカルセチド注射液」DailyMed 2021年2月17日2024年6月13日閲覧。
- ^ 「Parsabiv EPAR」。欧州医薬品庁。2016年11月11日。 2024年6月13日閲覧。
- ^ abcd 「アムジェン社、新規静脈内カルシウム模倣薬エテルカルセチド（AMG 416）の新薬申請を提出」
- ^ Martin KJ、Bell G、Pickthorn K、Huang S、Vick A、Hodsman P、他 (2014 年 2 月)。「ベルカルセチド (AMG 416) は、カルシウム感知受容体の新規ペプチド作動薬で、健康な男性被験者の血清副甲状腺ホルモンおよび FGF23 レベルを低下させる」。腎臓学、透析、移植。29 (2): 385–92。doi :10.1093 / ndt /gft417。PMC 3910343。PMID 24235081。
- ^ 「Parsabiv FDA新薬承認 | CenterWatch」www.centerwatch.com 。 2017年10月30日閲覧。
- ^ abcdefg Blair HA (2016年12月). 「エテルカルセチド：初の世界承認」.医薬品. 76 (18): 1787–1792. doi :10.1007/s40265-016-0671-3. PMID 27900648. S2CID 45000617.
- ^ abcde 「Parsabiv: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2016年11月24日。 2018年3月17日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2017年1月7日閲覧。
- ^ Wu Q、Lai X、Zhu Z、Hong Z 、 Dong X、Wang T、他 (2015 年 8 月)。「慢性腎臓病の証拠 - 代謝経路の変化に関連するミネラルおよび骨疾患」。医学 。94 ( 32 ): e1273。doi :10.1097/ MD.0000000000001273。PMC 4616673。PMID 26266360。
- ^ abc ハーバーフェルド、H、編。 （2016年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ 「エテルカルセチド」ChemSpider . 2016年1月7日閲覧。
- ^ 「アムジェン - 投資家 - プレスリリース」investors.amgen.com . 2017年10月30日閲覧。
- ^ 「Parsabiv (etelcalcetide) Injection」www.accessdata.fda.gov . 2017年10月30日閲覧。
- ^ ab 「Drug and Device News」。P & T。42 ( 4 ):223–265。2017年4月。PMC5358678。PMID28381913。
