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| エイリアス | VCP、ALS14、HEL-220、HEL-S-70、IBMPFD、IBMPFD1、TERA、p97、バロシン含有タンパク質、CMT2Y、バロシン含有タンパク質、CDC48、FTDALS6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601023; MGI : 99919;ホモロジーン: 5168;ジーンカード：VCP; OMA :VCP - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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バロシン含有タンパク質（VCP）または 移行性小胞体ATPase（TER ATPase ）は、哺乳類ではp97 、 S. cerevisiaeではCDC48としても知られ、ヒトではVCP遺伝子によってコードされる酵素です。[5] [6] [7] TER ATPaseは、すべての真核生物と古細菌に存在するATPase酵素です。その主な機能は、タンパク質アセンブリ、細胞小器官膜、クロマチンなどの大きな細胞構造からタンパク質分子を分離し、マルチサブユニットプロテアーゼプロテアソームによる放出されたポリペプチドの分解を促進することです。
VCP/p97/CDC48 は、 AAA+（さまざまな細胞活動に関連する ATPase の拡張ファミリー）ATPase ファミリー のメンバーです。このファミリーの酵素は、細菌からヒトまですべての種に見られます。それらの多くは、基質タンパク質の折り畳みまたは展開を制御する重要なシャペロンです。VCP はタイプ II AAA+ ATPase であり、2 つのタンデム ATPase ドメイン（それぞれ D1 および D2 と命名）を含みます（図 1）。
2つのATPaseドメインは短いポリペプチドリンカーによって接続されています。D1ドメインの前のドメイン（N末端ドメイン）と短いカルボキシル末端テールは補因子との相互作用に関与しています。[8] Nドメインは短いN-D1リンカーによってD1ドメインに接続されています。
VCPの既知の基質のほとんどはユビキチン鎖で修飾され、26Sプロテアソームによって分解されます。したがって、多くのVCP補酵素とアダプターはユビキチンを認識できるドメインを持っています。[9]ユビキチンとVCP補因子の相互作用は、提案されている機能の多くにとって重要であることが明らかになっていますが、これらの相互作用の正確な役割はまだ解明されていません。
発見
CDC48は、出芽酵母の細胞周期調節に関与する遺伝子の遺伝子スクリーニングで発見されました。[10]このスクリーニングにより、非許容温度での細胞成長に影響を与えるCdc48のいくつかの対立遺伝子が特定されました。CDC48の哺乳類ホモログ（バロシン）の検索により、「バロシン含有タンパク質（VCP）」またはp97と名付けられた97kDaのタンパク質前駆体が明らかになり、また、これは生理学的処理中ではなく、精製の産物としてのみ生成されることも示されました。[11]バロシンが生理学的産物であるという証拠がないにもかかわらず、VCPという命名法は文献で引き続き使用されています。
組織および細胞内分布
VCPは真核細胞で最も豊富な細胞質タンパク質の1つです。多細胞生物のすべての組織で普遍的に発現しています。ヒトでは、VCPのmRNA発現が特定の種類の癌で中程度に上昇していることがわかりました。[9]
哺乳類細胞では、VCPは主に細胞質に局在し、大部分は小胞体（ER）、ゴルジ体、ミトコンドリア、エンドソームなどの細胞小器官の膜に結合しています。[6] [12] [13 ] [14] [15] CDC48の細胞内局在は完全には特徴付けられていませんが、哺乳類のCDC48と似ている可能性があります。VCPの一部は核にも存在していました。[16]
構造
全長野生型VCPの結晶構造によれば、[17] [18] 6つのVCPサブユニットが樽状の構造に組み立てられ、その中でN-D1ドメインとD2ドメインが2つの同心円状の積み重ねられたリングを形成します（図 2）。
N-D1 リングは、側面に付着した N ドメインのため、D2 リング (113 Å) よりも大きく (直径 162 Å) なっています。D1 ドメインと D2 ドメインは、配列と構造の両方で高い相同性がありますが、それぞれ異なる機能を果たします。たとえば、VCP の六量体アセンブリには D1 ドメインのみが必要で、D2 ドメインは必要ありません。[19]多くの細菌 AAA+ タンパク質とは異なり、VCP 六量体のアセンブリはヌクレオチドの存在に依存しません。VCP 六量体アセンブリは、ヌクレオチド加水分解サイクル中に劇的な構造変化を起こす可能性があり、[20] [21] [22] [23] [24]、これらの構造変化によって機械的な力が生成され、基質分子に適用されてその安定性と機能に影響を与えると一般に考えられています。しかし、VCP がどの程度正確に力を生成するかは不明です。
ATP加水分解サイクル
ATP加水分解活性はVCP機能に不可欠である。[25] VCPの2つのATPaseドメイン（D1とD2）は同等ではない。野生型タンパク質ではD2ドメインの方がD1ドメインよりも高いATPase活性を示すからである。しかし、それらの活性は互いに依存している。[26] [27] [28] [29]例えば、D1ドメインへのヌクレオチド結合はD2ドメインへのATP結合に必要であり、D1ドメインがATPを加水分解するにはD2でのヌクレオチド結合と加水分解が必要である。
VCPのATPase活性は多くの要因の影響を受ける可能性があります。たとえば、熱[29]または推定基質タンパク質によって刺激される可能性があります。[30]リーシュマニア・インファンタムでは、Li VCPタンパク質は寄生虫の細胞内発達と熱ストレス下での生存に不可欠です。[31]補因子との関連は、p97 ATPase活性にプラスまたはマイナスの影響を与える可能性があります。[32] [33]
VCPの変異もその活性に影響を与える可能性があります。たとえば、多系統タンパク質症（MSP、以前はIBMPFD（骨パジェット病および前頭側頭型認知症に関連する封入体ミオパチー）として知られていました）の患者に見られる単一点変異を伴うVCP変異タンパク質（以下を参照）は、ATPase活性が2〜3倍に増加します。[27] [34] [35]
VCP相互作用タンパク質
最近のプロテオーム研究では、多数の p97 相互作用タンパク質が特定されています。これらのタンパク質の多くは、特定の細胞経路で機能するために、VCP を特定の細胞内コンパートメントにリンクするアダプターとして機能します。他のタンパク質は、処理のために VCP に基質をリクルートするアダプターとして機能します。一部の VCP 相互作用タンパク質は、N-グリカナーゼ、ユビキチンリガーゼ、および脱ユビキチン化酵素など、VCP の基質処理を助ける酵素でもあります。
ほとんどの補因子はNドメインを介してVCPに結合しますが、少数の補因子はVCPの短いカルボキシ末端テールと相互作用します。Nドメインと相互作用する代表的なタンパク質は、Ufd1、Npl4、p47、FAF1です。[36] [37] [38] VCPのカルボキシ末端テールと相互作用する補因子の例としては、PLAA、PNGase、Ufd2などがあります。[39] [40] [41]
VCP N ドメインと相互作用するいくつかの補因子について、補因子結合の分子的基礎が研究されています。N ドメインは、ほぼ同じサイズの 2 つのサブドメイン、N 末端の二重 Y バレルと C 末端の b バレルで構成されています (図 3 )。
構造研究により、多くの補因子タンパク質が 2 つのサブドメインの間に形成された溝で N ドメインに結合することが示されています。
VCPのNドメインに結合するものの中で、最も頻繁に出現する2つの配列モチーフが見つかりました。1つはUBXモチーフ（ユビキチン調節性X）[42]、もう1つはVIM（VCP相互作用モチーフ）と呼ばれています。[43] UBXドメインは、ユビキチンの構造に非常によく似た折り畳み構造を持つ80残基のモジュールです。VCP相互作用モチーフ（VIM）は、gp78 [44] 、 SVIP（小型VCP阻害タンパク質）[45]、VIMP（VCP相互作用膜タンパク質）[46]など、多くのVCP補因子に見られる線状配列モチーフ（RX 5 AAX 2 R）です。UBXドメインは表面ループを使用し、VIMはαヘリックスを形成してVCPに結合しますが、UBXとVIMはどちらもNドメインの2つのサブドメイン間の同じ場所に結合します（図3）。[47] 異なる補因子への階層的な結合がVCPの幅広い機能に必須である可能性が提案された。[48] [49]
関数
VCP は、基質の安定性と活性を調整することで、多様な機能を発揮します。VCP の一般的な機能は、タンパク質を大きなタンパク質集合体または膜やクロマチンなどの不動の細胞構造から分離し、放出されたタンパク質分子がプロテアソームによって分解されるようにすることです。VCP の機能は、次の 3 つの主要なカテゴリに分類できます。
タンパク質の品質管理
VCP の最もよく特徴づけられた機能は、タンパク質の恒常性を維持するために、タンパク質品質管理プロセスのネットワークを仲介することです。[50]これらには、小胞体関連タンパク質分解 (ERAD) とミトコンドリア関連分解が含まれます。[14] [51]これらのプロセスでは、VCP による ATP 加水分解が、ER またはミトコンドリアの膜から異常なタンパク質を抽出するために必要です。VCP は、リボソーム関連分解と呼ばれるプロセスで、リボソーム上に停滞している欠陥のある翻訳産物を放出するためにも必要です。[52] [53] [54] 膜またはリボソームのような大きなタンパク質アセンブリから抽出された後にのみ、ポリペプチドはプロテアソームによって分解できるようです。この「分離酵素」機能に加えて、VCP は、放出されたポリペプチドをプロテアソームに運ぶという追加の役割を持っている可能性があります。このシャペロン機能は、核内で凝集しやすい特定の誤って折り畳まれたタンパク質の分解に特に重要であると思われます。[55]いくつかの証拠は、p97がオートファジーに関与していることを示唆している。オートファジーは、細胞タンパク質（誤って折り畳まれたものも含む）をオートファゴソームと呼ばれる二重膜で囲まれた小胞に取り込むプロセスであるが、このプロセスにおけるVCPの正確な役割は不明である。[56]
クロマチン関連機能
VCPは真核生物の核でも広く機能し、ERADと同様にクロマチンからタンパク質分子を放出します。[57]特定されているVCPの基質には、出芽酵母の転写抑制因子α2、RNAポリメラーゼ（Pol）II複合体、CMG DNAヘリカーゼ、哺乳類細胞のDNA複製ライセンス因子CDT1、DNA修復タンパク質DDB2およびXPC、有糸分裂調節因子Aurora B、特定のDNAポリメラーゼなどがあります。これらの基質は、VCPの機能を遺伝子転写、DNA複製と修復、細胞周期の進行に結び付けています。
膜融合と輸送
生化学および遺伝学の研究により、VCP は有糸分裂の終わりにゴルジ体の形成につながる小胞の融合にも関与していることが示唆されている。[58] このプロセスには、ユビキチン結合アダプター p47 と p97 関連脱ユビキチン化酵素 VCIP135 が必要であり、膜融合をユビキチン経路に接続します。しかし、ゴルジ体形成における VCP の正確な役割は、関連する基質に関する情報が不足しているため不明です。最近の研究では、VCP がエンドサイトーシスと呼ばれるプロセスである細胞膜からリソソームへの小胞輸送を制御する可能性も示唆されています。[56]アーキン率いるチームにより、p97 と p47 の相互作用を阻害し、ゴルジ体再構成プロセスを選択的に調節する抗体フラグメントベースの阻害剤が開発されました。[59]
臨床的意義
人間の病気との関連
VCPの変異は、 2004年にバージニア・キモニスによって、前頭側頭型認知症、封入体ミオパチー、骨パジェット病を特徴とする症候群を引き起こすことが初めて報告されました。 [60] 2010年には、ブライアン・トレイナーとアドリアーノ・キオによって、 VCPの変異が筋萎縮性側索硬化症の原因であることも発見されました。 [61]この発見は、筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症という2つの異なる神経疾患間の最初の遺伝的関連を示したため注目に値しました。2020年、エドワード・リーは、タウ封入体を伴う前頭側頭葉変性症のユニークなサブタイプである空胞性タウオパチーに関連するVCPの明確な低形質変異について説明しました。[62]
VCPの変異は多面発現の一例であり、同じ遺伝子の変異が異なる表現型を生じる。多系統タンパク質症（MSP）という用語は、この特定の多面発現を説明するために造られた。[63] MSPはまれであるが、この症候群への関心が高まっているのは、この疾患が筋肉、骨、脳の一般的な加齢性変性疾患の病因的関係について分子レベルでの洞察を提供しているためである。MSPの約50％は、バロシン含有タンパク質（VCP）遺伝子に影響を与えるミスセンス変異によって引き起こされる可能性があると推定されている。[64]
がん治療
最初のp97阻害剤であるイーヤレスタチン（EerI）は、蛍光標識されたERAD基質の分解を阻害する化合物のスクリーニングと特性評価によって発見されました。[65] [66] EerIによるVCP阻害のメカニズムは不明ですが、細胞に適用すると、ERAD阻害、ERストレス上昇、アポトーシス誘導など、VCP阻害に関連する生物学的表現型が誘発されます。重要なことに、EerIは、患者から分離された癌細胞に対して優先的にin vitroで顕著な癌殺傷活性を示し、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブと相乗的に作用して癌細胞を殺すことができます。[67]これらの観察から、VCPを潜在的な癌治療として標的とするアイデアが生まれました。このアイデアは、いくつかのATP競合的およびアロステリック阻害剤の研究によってさらに確認されました。[68] [69] [70]最近では、強力かつ特異的なVCP阻害剤CB-5083が開発され、マウス異種移植腫瘍モデルにおいて有望な抗癌活性を示している。[71] この化合物は現在、第1相臨床試験で評価されている。[72]
注記
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000165280 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000028452 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Druck T、Gu Y、Prabhala G、Cannizzaro LA、Park SH、Huebner K、Keen JH (1995 年 11 月)。「クラスリン アダプター ポリペプチド AP2 ベータと AP50、およびクラスリン結合タンパク質 VCP のヒト遺伝子の染色体位置」。Genomics。30 ( 1 ) : 94–7。doi :10.1006/geno.1995.0016。PMID 8595912 。
- ^ ab Rabouille C, Levine TP, Peters JM, Warren G (1995年9月). 「NSF様ATPase、p97、およびNSFは有糸分裂ゴルジ体断片からの嚢の再成長を仲介する」. Cell . 82 (6): 905–14. doi : 10.1016/0092-8674(95)90270-8 . PMID 7553851. S2CID 2663141.
- ^ 「Entrez Gene: VCP バロシン含有タンパク質」。
- ^ Ogura T、Wilkinson AJ (2001 年 7 月)。「AAA+ スーパーファミリー ATPase: 共通構造 - 多様な機能」。Genes to Cells 6 ( 7 ) : 575–97。doi : 10.1046 /j.1365-2443.2001.00447.x。PMID 11473577。S2CID 6740778 。
- ^ ab Ye Y (2006 年 10 月). 「共通の調節因子による多様な機能: ユビキチンが AAA ATPase を制御する」. Journal of Structural Biology . 156 (1): 29–40. doi :10.1016/j.jsb.2006.01.005. PMID 16529947.
- ^ Moir D、Stewart SE、Osmond BC、 Botstein D (1982年4 月)。「酵母の低温感受性細胞分裂周期変異体: 分離、特性、および擬似復帰試験」。遺伝学。100 (4): 547–63。doi :10.1093 / genetics /100.4.547。PMC 1201831。PMID 6749598 。
- ^ Koller KJ 、 Brownstein MJ (1987)。「バロシンを含むとされる前駆体タンパク質を特定するためのcDNAクローンの使用」。Nature。325 ( 6104 ): 542–5。Bibcode :1987Natur.325..542K。doi : 10.1038/325542a0。PMID 3468358。S2CID 19200775 。
- ^ Acharya U、Jacobs R、Peters JM、Watson N、Farquhar MG、Malhotra V (1995 年 9 月)。「小胞化したゴルジ膜からのゴルジスタックの形成には、2 つの異なる融合イベントが必要」。Cell。82 ( 6 ) : 895–904。doi : 10.1016 / 0092-8674(95)90269-4。PMID 7553850。S2CID 14725335 。
- ^ Latterich M、Fröhlich KU、Schekman R (1995年9月)。「膜融合と細胞周期：Cdc48pはER膜の融合に関与する」 。Cell。82 ( 6 ): 885–93。doi : 10.1016 /0092-8674(95) 90268-6。PMID 7553849。S2CID 17922017 。
- ^ ab Xu S、Peng G、Wang Y、Fang S、Karbowski M (2011 年 2 月)。「AAA-ATPase p97 はミトコンドリア外膜タンパク質のターンオーバーに必須である」。Molecular Biology of the Cell 22 ( 3): 291–300。doi :10.1091/ mbc.E10-09-0748。PMC 3031461。PMID 21118995。
- ^ Ramanathan HN 、Ye Y (2012年2月)。「p97 ATPaseはEEA1と関連して初期エンドソームのサイズを調節する」。Cell Research。22 ( 2 ): 346–59。doi : 10.1038/cr.2011.80。PMC 3271578。PMID 21556036。
- ^ Madeo F, Schlauer J, Zischka H, Mecke D, Fröhlich KU (1998年1月). 「チロシンリン酸化はCdc48pの細胞周期依存性核局在を制御する」.細胞の分子生物学. 9 (1): 131–41. doi :10.1091/mbc.9.1.131. PMC 25228. PMID 9436996 .
- ^ DeLaBarre B 、Brunger AT (2003 年 10 月)。「p97/バロシン含有タンパク質の完全な構造はヌクレオチドドメイン間の通信を明らかにする」。Nature Structural Biology。10 ( 10): 856–63。doi :10.1038/nsb972。PMID 12949490。S2CID 19281416 。
- ^ Davies JM、 Brunger AT、Weis WI (2008 年 5 月)。「AAA ATPase である全長 p97 の改良構造: ヌクレオチド依存性構造変化のメカニズムへの影響」。Structure。16 ( 5 ) : 715–26。doi : 10.1016/j.str.2008.02.010。PMID 18462676。
- ^ Wang Q、Song C、Li CC (2003 年 1 月)。「p97-VCP の六量体化は D1 ドメインへの ATP 結合によって促進され、ATPase および生物学的活性に必要」。生化学および生物物理学的研究通信。300 (2): 253–60。doi : 10.1016 /s0006-291x(02)02840-1。PMID 12504076 。
- ^ Beuron F, Dreveny I, Yuan X, Pye VE, McKeown C, Briggs LC, Cliff MJ, Kaneko Y, Wallis R, Isaacson RL, Ladbury JE, Matthews SJ, Kondo H, Zhang X, Freemont PS (2006 年 5 月). 「AAA ATPase p97-p47 アダプター複合体の構造変化」. The EMBO Journal . 25 (9): 1967–76. doi :10.1038/sj.emboj.7601055. PMC 1456939. PMID 16601695 .
- ^ Beuron F、Flynn TC、Ma J、Kondo H、Zhang X、Freemont PS (2003 年 3 月)。「クライオ電子顕微鏡法と量子化弾性変形モデルによって明らかにされた p97 ドメイン間の運動と負の協同性」。Journal of Molecular Biology。327 ( 3): 619–29。doi :10.1016/s0022-2836(03)00178-5。PMID 12634057 。
- ^ DeLaBarre B、 Brunger AT (2005 年 3 月)。「p97/VCP のヌクレオチド依存性運動と作用メカニズム」。Journal of Molecular Biology。347 ( 2): 437–52。doi :10.1016/j.jmb.2005.01.060。PMID 15740751 。
- ^ Rouiller I、DeLaBarre B、May AP、Weis WI、 Brunger AT、Milligan RA、Wilson-Kubalek EM (2002 年 12 月)。「ATPase サイクル中の多機能 p97 AAA ATPase の構造変化」。Nature Structural Biology。9 ( 12 ) : 950–7。doi :10.1038/nsb872。PMID 12434150。S2CID 16061425。
- ^ Tang WK、Li D、Li CC、Esser L、Dai R、Guo L、Xia D (2010 年 7 月)。「疾患関連変異体の結晶構造によって明らかになった p97 N-D1 フラグメントの新しい ATP 依存性コンフォメーション」。The EMBO Journal。29 ( 13 ) : 2217–29。doi : 10.1038 /emboj.2010.104。PMC 2905243。PMID 20512113 。
- ^ Wang Q, Song C, Li CC (2004). 「p97-VCP の分子的視点: その構造と多様な生物学的機能の理解の進歩」. Journal of Structural Biology . 146 (1–2): 44–57. doi :10.1016/j.jsb.2003.11.014. PMID 15037236.
- ^ Nishikori S, Esaki M, Yamanaka K, Sugimoto S, Ogura T (2011年5月). 「p97 AAA ATPaseの正の協同性は必須機能に不可欠」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (18): 15815–20. doi : 10.1074/jbc.M110.201400 . PMC 3091191. PMID 21454554 .
- ^ ab Tang WK、Xia D（2013年12月）。「サブユニット間コミュニケーションの変化が病原性p97変異体の機能的欠陥 の分子基盤である」。The Journal of Biological Chemistry。288（51）：36624–35。doi ：10.1074 / jbc.M113.488924。PMC 3868774。PMID 24196964。
- ^ Ye Y、Meyer HH、Rapoport TA (2003 年 7 月)。「ER から細胞質への逆転座における p97-Ufd1-Npl4 複合体の機能: 非ユビキチン化ポリペプチドセグメントとポリユビキチン鎖の二重認識」。The Journal of Cell Biology。162 ( 1): 71–84。doi : 10.1083 / jcb.200302169。PMC 2172719。PMID 12847084。
- ^ ab Song C、Wang Q、Li CC (2003 年 2 月)。「p97-バロシン含有タンパク質 (VCP) の ATPase 活性。D2 は主要な酵素活性を媒介し、D1 は熱誘導活性に寄与する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 6): 3648–55。doi : 10.1074/ jbc.M208422200。PMID 12446676。
- ^ DeLaBarre B、Christianson JC、Kopito RR、 Brunger AT（2006年5月）。「中心孔残基がERADに 必要なp97/VCP活性を媒介する」。分子細胞。22 （ 4）：451–62。doi ：10.1016/j.molcel.2006.03.036。PMID 16713576。
- ^ Guedes Aguiar B、Padmanabhan PK、 Dumas C、Papadopoulou B (2018年6月)。「Valosin含有タンパク質VCP/p97は、リーシュマニアの細胞内発達と熱ストレス下での生存に必須である」。細胞 微生物学。20 (10) : e12867。doi : 10.1111/cmi.12867。PMID 29895095。S2CID 48359590 。
- ^ Meyer HH、Kondo H、Warren G ( 1998年10月)。「p47補因子は膜融合タンパク質p97のATPase活性を制御する」。FEBS Letters。437 ( 3 ): 255–7。doi : 10.1016/ s0014-5793 (98) 01232-0。PMID 9824302。S2CID 33962985 。
- ^ Zhang X, Gui L, Zhang X, Bulfer SL, Sanghez V, Wong DE, Lee Y, Lehmann L, Lee JS, Shih PY, Lin HJ, Iacovino M, Weihl CC, Arkin MR, Wang Y, Chou TF (2015 年 4 月). 「疾患関連 p97/VCP 変異による補因子調節の変化」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 112 (14): E1705–14. Bibcode :2015PNAS..112E1705Z. doi : 10.1073/pnas.1418820112 . PMC 4394316 . PMID 25775548.
- ^ Halawani D、LeBlanc AC、Rouiller I、Michnick SW、Servant MJ、Latterich M (2009 年 8 月)。「遺伝性封入体ミオパチーに関連する p97/VCP の NH2 ドメインおよび D1 リングの変異が p97/VCP ATPase 活性および D2 リング構造を調節する」。分子細胞生物学。29 (16): 4484–94。doi : 10.1128/MCB.00252-09。PMC 2725746。PMID 19506019。
- ^ Weihl CC、Dalal S、 Pestronk A、Hanson PI (2006 年 1 月)。「封入体ミオパチーに関連する p97/VCP の変異は小胞体関連分解を阻害する」。ヒト分子遺伝学。15 (2): 189–99。doi : 10.1093/hmg/ ddi426。PMID 16321991 。
- ^ Ye Y、Meyer HH、Rapoport TA (2001 年 12 月)。「AAA ATPase Cdc48/p97 とそのパートナーはタンパク質を ER から細胞質に輸送する」。Nature . 414 ( 6864 ): 652–6。Bibcode :2001Natur.414..652Y。doi : 10.1038/414652a。PMID 11740563。S2CID 23397533 。
- ^ Kondo H, Rabouille C, Newman R, Levine TP, Pappin D, Freemont P, Warren G (1997 年 7 月). 「p47 は p97 を介した膜融合の補因子である」. Nature . 388 (6637): 75–8. Bibcode :1997Natur.388R..75K. doi : 10.1038/40411 . PMID 9214505. S2CID 32646222.
- ^ Song EJ、Yim SH、Kim E、Kim NS、Lee KJ (2005 年 3 月)。「ユビキチン化タンパク質およびバロシン含有タンパク質と相互作用するヒト Fas 関連因子 1 は、ユビキチン-プロテアソーム経路に関与している」。分子 細胞生物学。25 (6): 2511–24。doi : 10.1128 /MCB.25.6.2511-2524.2005。PMC 1061599。PMID 15743842。
- ^ Qiu L、Pashkova N、Walker JR、Winistorfer S、Allali-Hassani A、Akutsu M、Piper R、Dhe-Paganon S (2010 年 1 月)。 「PLAA/Ufd3-p97/Cdc48複合体の構造と機能」。生物化学ジャーナル。285 (1): 365–72。土井：10.1074/jbc.M109.044685。PMC 2804184。PMID 19887378。
- ^ Zhao G, Zhou X, Wang L, Li G, Schindelin H, Lennarz WJ (2007 年 5 月). 「ペプチド:N-グリカナーゼ-p97 相互作用に関する研究は、p97 リン酸化が小胞体関連分解を調節することを示唆している」。米国 科学アカデミー紀要。104 (21): 8785–90。Bibcode : 2007PNAS..104.8785Z。doi : 10.1073 / pnas.0702966104。PMC 1885580。PMID 17496150。
- ^ Schaeffer V、Akutsu M、Olma MH、Gomes LC、Kawasaki M、Dikic I (2014年5月)。「HOIPのPUBドメインへのOTULINの結合はNF-κBシグナル伝達を制御する」。分子細胞。54 ( 3 ) :349–61。doi : 10.1016/ j.molcel.2014.03.016。PMID 24726327。
- ^ Schuberth C, Buchberger A (2008年8月). 「UBXドメインタンパク質：AAA ATPase Cdc48/p97の主な調節因子」.細胞および分子生命科学. 65 (15): 2360–71. doi : 10.1007/s00018-008-8072-8 . PMC 11131665. PMID 18438607 .
- ^ Stapf C, Cartwright E, Bycroft M, Hofmann K, Buchberger A (2011 年 11 月). 「p97/バロシン含有タンパク質 (VCP) 相互作用モチーフ (VIM) の一般的な定義は、p97 補因子の新しいファミリーを描写します」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (44): 38670–8. doi : 10.1074/jbc.M111.274472 . PMC 3207395. PMID 21896481 .
- ^ Ballar P、Shen Y、Yang H 、 Fang S (2006 年 11 月)。「小胞体関連分解における gp78 の新規 p97/valosin 含有タンパク質相互作用モチーフの役割」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 46): 35359–68。doi : 10.1074/ jbc.M603355200。PMID 16987818。
- ^ Ballar P、Zhong Y、長浜 M、Tagaya M、Shen Y、Fang S (2007 年 11 月)。 「小胞体関連分解の内因性阻害剤としての SVIP の同定」。生物化学ジャーナル。282 (47): 33908–14。土井：10.1074/jbc.M704446200。PMID 17872946。
- ^ Ye Y、Shibata Y、Yun C、Ron D、Rapoport TA (2004 年 6 月)。「膜タンパク質複合体は ER 腔から細胞質への逆転座を仲介する」。Nature . 429 ( 6994 ) : 841–7。Bibcode : 2004Natur.429..841Y。doi :10.1038/nature02656。PMID 15215856。S2CID 4317750。
- ^ Hänzelmann P, Schindelin H (2011 年 11 月). 「p97/バロシン含有タンパク質 (VCP) 相互作用モチーフ (VIM) の構造的および機能的基礎: p97 の N 末端ドメインへの補因子の相互排他的結合」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (44): 38679–90. doi : 10.1074/jbc.M111.274506 . PMC 3207442. PMID 21914798 .
- ^ Meyer HH、Shorter JG、 Seemann J、Pappin D、Warren G (2000 年 5 月)。「哺乳類の ufd1 と npl4 の複合体が AAA-ATPase p97 をユビキチンおよび核輸送経路にリンクする」。EMBOジャーナル 。19 ( 10 ): 2181–92。doi :10.1093 / emboj/19.10.2181。PMC 384367。PMID 10811609。
- ^ Buchberger A 、Schindelin H、Hänzelmann P (2015 年 9 月)。「補因子結合による p97 機能の制御」。FEBS Letters。589 ( 19 Pt A): 2578–89。doi : 10.1016 /j.febslet.2015.08.028。PMID 26320413。S2CID 41082524 。
- ^ Meyer H、Bug M 、Bremer S (2012 年 2 月)。「ユビキチン システムにおける VCP/p97 AAA-ATPase の新たな機能」。Nature Cell Biology。14 ( 2): 117–23。doi :10.1038/ncb2407。PMID 22298039。S2CID 23562362。
- ^ Christianson JC、Ye Y (2014 年 4 月)。 「小胞体のクリーンアップ: ユビキチンの役割」。Nature Structural & Molecular Biology 21 (4): 325–35。doi : 10.1038/nsmb.2793。PMC 9397582。PMID 24699081。S2CID 43665193 。
- ^ Brandman O、Stewart-Ornstein J、Wong D、Larson A、Williams CC、Li GW、Zhou S、King D、Shen PS、Weibezahn J、Dunn JG、Rouskin S、Inada T、Frost A、Weissman JS (2012 年 11 月)。「リボソーム結合品質管理複合体は新生ペプチドの分解を誘発し、翻訳ストレスを通知する」。Cell . 151 ( 5): 1042–54. doi :10.1016/j.cell.2012.10.044. PMC 3534965 . PMID 23178123。
- ^ Defenouillère Q, Yao Y, Mouaikel J, Namane A, Galopier A, Decourty L, Doyen A, Malabat C, Saveanu C, Jacquier A, Fromont-Racine M (2013 年 3 月). 「60S 粒子に結合した Cdc48 関連複合体は、異常な翻訳産物の除去に必要である」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 110 (13): 5046–51. Bibcode :2013PNAS..110.5046D. doi : 10.1073/pnas.1221724110 . PMC 3612664 . PMID 23479637.
- ^ Verma R、Oania RS、Kolawa NJ、Deshaies RJ (2013 年 1 月)。「Cdc48/p97 はリボソームに結合した異常な新生ポリペプチドの分解を促進する」。eLife . 2 : e00308. doi : 10.7554/eLife.00308 . PMC 3552423 . PMID 23358411。
- ^ Gallagher PS、Clowes Candadai SV、Gardner RG (2014 年 5 月)。「核タンパク質品質管理分解における Cdc48/p97 の必要性は基質に依存し、基質の不溶性と相関する」。Journal of Cell Science。127 ( Pt 9): 1980–91。doi :10.1242 / jcs.141838。PMC 4004975。PMID 24569878。
- ^ ab Bug M、Meyer H (2012 年8 月)。「新しい市場への拡大 - エンドサイトーシスとオートファジーにおける VCP/p97」。Journal of Structural Biology。179 ( 2): 78–82。doi : 10.1016 /j.jsb.2012.03.003。PMID 22450227 。
- ^ Dantuma NP、Acs K、Luijsterburg MS（2014年11月）。「留まるべきか、去るべきか：DNA損傷応答におけるVCP/p97を介したクロマチン抽出」。実験細胞研究。329 （1）：9–17。doi ：10.1016/ j.yexcr.2014.08.025。PMID 25169698 。
- ^ 内山 功、近藤 秀 (2005年2月). 「p97/p47を介したゴルジ体とERの生合成」.生化学ジャーナル. 137 (2): 115–9. doi :10.1093/jb/mvi028. PMID 15749824. S2CID 10459261.
- ^ Jiang, Ziwen; Kuo, Yu-Hsuan; Zhong, Mengqi; Zhang, Jianchao; Zhou, Xin X.; Xing, Lijuan; Wells, James A.; Wang, Yanzhuang; Arkin, Michelle R. (2022-07-27). 「p97 (VCP) タンパク質–タンパク質相互作用の細胞内調節のためのアダプター特異的抗体フラグメント阻害剤」. Journal of the American Chemical Society . 144 (29): 13218–13225. doi :10.1021/jacs.2c03665. ISSN 0002-7863. PMC 9335864 . PMID 35819848.
- ^ Watts, Giles DJ; Wymer, Jill; Kovach, Margaret J.; Mehta, Sarju G.; Mumm, Steven; Darvish, Daniel; Pestronk, Alan; Whyte, Michael P.; Kimonis, Virginia E. (2004). 「骨パジェット病および前頭側頭型認知症に関連する封入体ミオパチーは、変異バロシン含有タンパク質によって引き起こされる」。Nature Genetics . 36 (4): 377–381. doi : 10.1038/ng1332 . ISSN 1061-4036. PMID 15034582.
- ^ Johnson, Janel O.; Mandrioli, Jessica; Benatar, Michael; Abramzon, Yevgeniya; Van Deerlin, Vivianna M.; Trojanowski, John Q.; Gibbs, J. Raphael; Brunetti, Maura; Gronka, Susan (2010-12-09). 「エクソーム配列解析により、家族性ALSの原因としてVCP変異が明らかになる」。Neuron . 68 (5): 857–864. doi :10.1016/j.neuron.2010.11.036. ISSN 1097-4199. PMC 3032425 . PMID 21145000.
- ^ Darwich, NF, Phan JM; et al. (2020). 「常染色体優性VCP低形質変異はPHF-tauの分解を阻害する」. Science . 370 (6519): eaay8826. doi :10.1126/science.aay8826. PMC 7818661. PMID 33004675 .
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Taylor, J. Paul (2015-08-25). 「多系統タンパク質障害：筋肉、骨、脳の変性における交差遺伝学」.神経学. 85 (8): 658–660. doi :10.1212/WNL.0000000000001862. ISSN 1526-632X. PMID 26208960. S2CID 42203997.
- ^ Le Ber I、Van Bortel I、Nicolas G、Bouya-Ahmed K、Camuzat A、Wallon D、De Septenville A、Latouche M、Lattante S、Kabashi E、Jornea L、Hannequin D、Brice A (2014 年 4 月)。「hnRNPA2B1 および hnRNPA1 変異は、「マルチシステム プロテイン症」および前頭側頭葉変性症表現型の患者ではまれです」。Neurobiology of Aging。35 ( 4 ): 934.e5–6。doi : 10.1016 /j.neurobiolaging.2013.09.016。PMID 24119545。S2CID 207160856 。
- ^ Fiebiger E、Hirsch C、Vyas JM、Gordon E、Ploegh HL、Tortorella D (2004 年 4 月)。「新しい小分子阻害剤 eeyarestatin による I 型膜タンパク質の転位経路の解明」。Molecular Biology of the Cell。15 ( 4 ): 1635–46。doi :10.1091/ mbc.E03-07-0506。PMC 379262。PMID 14767067。
- ^ Wang Q, Shinkre BA, Lee JG, Weniger MA, Liu Y, Chen W, Wiestner A, Trenkle WC, Ye Y (2010 年 11 月). 「ERAD 阻害剤 Eeyarestatin I は、膜結合ドメインと p97/VCP 阻害基を持つ二機能性化合物です」. PLOS ONE . 5 (11): e15479. Bibcode :2010PLoSO...515479W. doi : 10.1371/journal.pone.0015479 . PMC 2993181. PMID 21124757 .
- ^ Wang Q, Mora-Jensen H, Weniger MA, Perez-Galan P, Wolford C, Hai T, Ron D, Chen W, Trenkle W, Wiestner A, Ye Y (2009 年 2 月). 「ERAD 阻害剤は、がん細胞で ER ストレスとエピジェネティック メカニズムを統合して BH3 のみのタンパク質 NOXA を活性化します」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (7): 2200–5. Bibcode :2009PNAS..106.2200W. doi : 10.1073/pnas.0807611106 . PMC 2629785 . PMID 19164757.
- ^ Chou TF、Li K、 Frankowski KJ、Schoenen FJ、Deshaies RJ (2013 年 2 月)。「構造活性相関研究により、ML240 と ML241 が p97 ATPase の強力かつ選択的な阻害剤であることが判明」。ChemMedChem。8 ( 2 ) : 297–312。doi :10.1002/cmdc.201200520。PMC 3662613。PMID 23316025。
- ^ Chou TF、Brown SJ、Minond D、Nordin BE、Li K、Jones AC、Chase P、Porubsky PR、Stoltz BM、Schoenen FJ、Patricelli MP、Hodder P、Rosen H、Deshaies RJ (2011 年 3 月)。「p97 の可逆的阻害剤である DBeQ は、ユビキチン依存性およびオートファジータンパク質クリアランス経路の両方を阻害する」。米国科学 アカデミー紀要。108 ( 12): 4834–9。Bibcode :2011PNAS..108.4834C。doi : 10.1073 / pnas.1015312108。PMC 3064330。PMID 21383145。
- ^ マグナギ P、ダレッシオ R、ヴァルサジーナ B、アヴァンツィ N、リッツィ S、アサ D、ガスパリ F、コッツィ L、クッキ U、オレニウス C、ポルッチ P、バリナーリ D、ペレーラ C、レオーネ A、チェルヴィ G、カザーレ E 、シャオ Y、ウォン C、アンダーソン DJ、ガルバーニ A、ドナティ D、オブライエン T、ジャクソン PK、イサッキA (2013 年 9 月)。 「ATPアーゼVCP/p97の共有結合的およびアロステリック阻害剤は癌細胞死を誘導する」。自然のケミカルバイオロジー。9 (9): 548–56。土井：10.1038/nchembio.1313。PMID 23892893。
- ^ Anderson DJ、Le Moigne R、Djakovic S、Kumar B、Rice J、Wong S、Wang J、Yao B、Valle E、Kiss von Soly S、Madriaga A、Soriano F、Menon MK、Wu ZY、Kampmann M、Chen Y、Weissman JS、Aftab BT、Yakes FM、Shawver L、Zhou HJ、Wustrow D、Rolfe M (2015 年 11 月)。「タンパク質恒常性の破壊による癌治療アプローチとしての AAA ATPase p97 の標的化」。Cancer Cell。28 ( 5 ) : 653–665。doi :10.1016/ j.ccell.2015.10.002。PMC 4941640。PMID 26555175 。
- ^ Zhou HJ、Wang J、Yao B、Wong S、Djakovic S、Kumar B、Rice J、Valle E、Soriano F、Menon MK、Madriaga A、Kiss von Soly S、Kumar A、Parlati F、Yakes FM、Shawver L、Le Moigne R、Anderson DJ、Rolfe M、Wustrow D (2015 年 12 月)。「VCP AAA ATPase に対する、クラス初の強力で選択的かつ経口的に生体利用可能な阻害剤 (CB-5083) の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。58 ( 24 ): 9480–97。doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01346。PMID 26565666。
さらに読む
- Guinto JB、Ritson GP、 Taylor JP、Forman MS (2007 年 7 月)。「Valosin 含有タンパク質と封入体ミオパチーに関連する前頭側頭型認知症の病因」。Acta Neuropathologica。114 ( 1 ): 55–61。doi :10.1007/s00401-007-0224-7。PMID 17457594。S2CID 2094590 。
- Dawson SJ、White LA (1992 年 5 月)。「シプロフロキサシンによる Haemophilus aphrophilus 心内膜炎の治療」。The Journal of Infection。24 ( 3): 317–20。doi :10.1016/S0163-4453(05)80037-4。PMID 1602151 。
- Pleasure IT、 Black MM、Keen JH (1993 年 9 月)。「Valosin 含有タンパク質、VCP は、遍在するクラスリン結合タンパク質です」。Nature . 365 ( 6445 ) : 459–62。Bibcode :1993Natur.365..459P。doi : 10.1038/365459a0。PMID 8413590。S2CID 4307576。
- Germain-Lee EL、Obie C、Valle D (1997 年 8 月)。「 NVL : 核に局在する ATPase の AAA ファミリーの新しいメンバー」。Genomics。44 ( 1 ): 22–34。doi : 10.1006 /geno.1997.4856。PMID 9286697。
- Hoyle J、Tan KH、Fisher EM (1997 年 10 月)。「ヒト染色体 9 とマウス染色体 4 上のバロシン含有タンパク質 (VCP) 遺伝子、およびマウス X 染色体上の疑似遺伝子のマッピング」。哺乳類ゲノム。8 ( 10 ) : 778–80。doi :10.1007/s003359900566。PMID 9321476。S2CID 563437。
- Dai RM、Chen E、Longo DL、Gorbea CM、Li CC (1998 年 2 月)。「IkappaBalpha および 26 S プロテアソームとともに精製された ATPase であるバロシン含有タンパク質の、ユビキチン-プロテアソームによる IkappaBalpha の分解への関与」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 6): 3562–73。doi : 10.1074/jbc.273.6.3562。PMID 9452483。
- Rabouille C、Kondo H、Newman R、Hui N、Freemont P、Warren G (1998 年 3 月)。「シンタキシン 5 は、in vitro での有糸分裂ゴルジ断片からのゴルジ槽の NSF および p97 媒介再構築経路の共通成分である」。Cell . 92 ( 5): 603–10. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81128-9 . PMID 9506515. S2CID 17285800。
- Zhang SH、Liu J、Kobayashi R、Tonks NK (1999 年 6 月)。「細胞周期調節因子 VCP (p97/CDC48) のバンド 4.1 関連タンパク質チロシンホスファターゼ PTPH1 の基質としての同定」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 25): 17806–12。doi : 10.1074/ jbc.274.25.17806。PMID 10364224。
- Zhang H、Wang Q、Kajino K、Greene MI (2000 年 5 月)。「複数の細胞イベントに関与する弱い ATPase である VCP は、生細胞の核内で BRCA1 と物理的に相互作用します」。DNAおよび細胞生物学。19 (5): 253–63。doi : 10.1089 /10445490050021168。PMID 10855792 。
- Lavoie C, Chevet E, Roy L, Tonks NK, Fazel A, Posner BI, Paiement J, Bergeron JJ (2000 年 12 月)。「p97 のチロシンリン酸化は in vitro での移行性小胞体アセンブリを制御する」。米国科学アカデミー紀要。97 ( 25 ) : 13637–42。Bibcode : 2000PNAS ...9713637L。doi : 10.1073 / pnas.240278097。PMC 17628。PMID 11087817。
- Seigneurin-Berny D、Verdel A、Curtet S、Lemercier C、Garin J、Rousseaux S、Khochbin S (2001 年 12 月)。「マウスヒストン脱アセチル化酵素 6 複合体の成分の同定: アセチル化とユビキチン化シグナル伝達経路の関連」。 分子細胞生物学。21 (23): 8035–44。doi :10.1128/ MCB.21.23.8035-8044.2001。PMC 99970。PMID 11689694。
- Yang CS、Weiner H (2002 年 4 月)。「酵母ツーハイブリッド スクリーニングにより、ATPase 活性を持ち、細胞質内で Tom34 と複合体を形成するヒト Tom34 の結合パートナーが特定されました」。Archives of Biochemistry and Biophysics。400 (1): 105–10。doi :10.1006/abbi.2002.2778。PMID 11913976 。
- 浅井 哲、富田 裕、中塚 晋、星田 裕、明威 A、吉川 裕、青笹 K (2002 年 3 月)。 「VCP (p97) は、骨肉腫細胞株の転移に重要な NFkappaB シグナル伝達経路を調節します。」日本癌学会誌。93 (3): 296–304。土井：10.1111/j.1349-7006.2002.tb02172.x。PMC 5926968。PMID 11927012。
- 小林 孝文、田中 健、井上 健、柿塚 明（2002年12月）。「p97/バロシン含有タンパク質（VCP）の機能的ATPase活性は、神経分化哺乳類PC12細胞における小胞体の品質管理に必要である」。The Journal of Biological Chemistry。277（49）：47358–65。doi ：10.1074/ jbc.M207783200。PMID 12351637。
- Uchiyama K, Jokitalo E, Kano F, Murata M, Zhang X, Canas B, Newman R, Rabouille C, Pappin D, Freemont P, Kondo H (2002 年 12 月)。「p97/p47 を介した膜融合に必須な新規因子 VCIP135 は、生体内でのゴルジ体および ER の組み立てに必要である」。The Journal of Cell Biology。159 (5): 855–66。doi :10.1083/ jcb.200208112。PMC 2173386。PMID 12473691。