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| エイリアス | CDKN1C、BWCR、BWS、KIP2、WBS、p57、p57Kip2、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 1C、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 1C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600856; MGI : 104564;ホモロジーン: 133549;ジーンカード：CDKN1C; OMA :CDKN1C - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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サイクリン依存性キナーゼ阻害剤1C（p57、Kip2）はCDKN1Cとしても知られ、ヒトではCDKN1Cインプリント遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]
関数
サイクリン依存性キナーゼ阻害剤1Cは、いくつかのG1サイクリン/Cdk複合体の緊密な結合阻害剤であり、細胞増殖の負の調節因子です。CDKN1Cの変異は散発性癌やベックウィズ・ヴィーデマン症候群に関与していることが示唆されており、腫瘍抑制候補であることが示唆されています。[5]
CDKN1Cは染色体11（11p15）上の腫瘍抑制遺伝子であり、 cip/kip遺伝子ファミリーに属します。これは、 G1サイクリン-CDK複合体に結合する細胞周期阻害剤をコードします。[6]したがって、p57KIP2はG1期での細胞周期の停止を引き起こします。
CDKN1Cは癌細胞の休眠状態を引き起こすことがわかっており、その遺伝子発現はSWI/SNFを介したクロマチンリモデリングを通じてグルココルチコイド受容体（GR）の活性によって制御されている。[7]
研究方法
この腫瘍抑制遺伝子の変異が新生児に巨舌症などの劇的な影響を及ぼす可能性があることが判明して以来、その遺伝的意義を判定するための大規模な研究が行われてきました。CDKN1C は遺伝子刷り込みの過程でエラーを起こしやすい傾向があります。遺伝子刷り込みのプロセスは DNA メチル化と連動しています。これにより、遺伝子は父方から転写的にサイレントになり、母方の遺伝子が活性化します。[8]この遺伝子が適切にメチル化されなかったり、変異したりすると、細胞周期の抑制が欠如し、小児腫瘍の成長につながります。[9]
この遺伝子の研究方法には、サンガー配列決定法などのさまざまな配列決定法が使用されています。この配列決定法は、PCR、ゲル電気泳動、およびDNA配列を決定するコンピューター分析を含む3段階のプロセスです。[10]配列決定は、塩基対の突然変異を特定するのに役立ちます。この遺伝子の突然変異がもたらす表現型への影響を評価するために行われた研究では、この遺伝子の突然変異の影響を受けることがわかっている個人のコホートの遺伝子配列が決定されました。[11]この研究では、38の異なる家系に関連する37の突然変異が見つかりました。これにより、11番染色体のCDKN1Cの突然変異が実際に個人の表現型に影響を与えることが証明されました。これらの影響は、発生する可能性のあるさまざまな臨床ケースを通じてさらに議論されています。
臨床的意義
この遺伝子の変異は細胞周期の制御を失わせ、制御不能な細胞増殖を引き起こす可能性がある。p57KIP2は、小児期の腫瘍形成リスク増加を特徴とするベックウィズ・ヴィーデマン症候群（BWS）と関連している。 [12]この遺伝子の機能喪失変異は、IMAGe症候群（子宮内発育不全、骨幹端異形成、先天性副腎低形成、性器異常）とも関連していることが示されている。[13] 完全胞状奇胎は父親のDNAのみで構成されており、遺伝子が父親に刷り込まれ（サイレンシング）、細胞はp57発現を欠いている。p57の免疫組織化学染色は胞状奇胎の診断に役立つ可能性がある。[14]
インタラクション
サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 1C は、以下と相互作用することが示されています。
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000037664 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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- Li Y, Nagai H, Ohno T, Yuge M, Hatano S, Ito E, Mori N, Saito H, Kinoshita T (2002年10月). 「B細胞表現型のリンパ系悪性腫瘍におけるプロモーター領域でのp57(KIP2)遺伝子の異常なDNAメチル化」. Blood . 100 (7): 2572–7. doi : 10.1182/blood-2001-11-0026 . PMID 12239171. S2CID 13999973.
外部リンク
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW のベックウィズ・ヴィーデマン症候群に関するエントリ
- UCSC ゲノム ブラウザにおける CDKN1C ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける CDKN1C ヒト遺伝子の詳細。