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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ５ |
| モル質量 | 343.379 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
オセモゾタン（MKC-242）は、ある程度の機能選択性を備えた選択的 5-HT 1A受容体 作動薬であり、シナプス前5-HT 1A受容体では完全作動薬として、シナプス後5-HT 1A受容体では部分作動薬として作用します。[1] 5-HT 1A受容体の刺激は、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリン、アセチルコリンなど、さまざまな神経伝達物質の放出に影響を与えます。[2] 5-HT 1A受容体は、抑制性Gタンパク質共役受容体です。[3]
オセモゾタンは動物実験で抗うつ、抗不安、抗強迫、鎮静、鎮痛効果があることが示されています。 [4] [5] [6] [2]脳内のドーパミンとセロトニンの放出を調節する5-HT 1A受容体の役割[7] [8]と、コカインやメタンフェタミンなどの覚醒剤への依存への関与を調査するために使用されます。[9] [10] [11] [12] [13]
薬力学
オセモゾタンの結合標的は5-HT 1A受容体です。オセモゾタンは、他のほとんどの5-HT、ドーパミン、またはアドレナリン受容体よりも5-HT 1A受容体に約1000倍の親和性で結合します。[ 2]他の医薬品アゴニストとは異なり、5-HT 1A受容体がオセモゾタンに繰り返し曝露されても、受容体の数に変化はありません。[14]
薬物動態
マウスとラットで実施された動物実験から収集された薬物動態データによると、経口投与時のt maxは15分、曲線下面積は2.943 mg·hr·L −1、半減期は1.3時間でした。[6]薬物動態試験は、オセモゾタンの薬理効果の持続時間と効力の増加を説明するのに役立ちます。オセモゾタンは、アザピロンと比較して薬理効果の持続時間が長く、薬理効果を発揮するために必要な用量が大幅に少ないことが示されています。[6] この結果は、患者が1日を通してそれほど頻繁に薬を服用する必要がない可能性があることを示唆しています。これらの研究では、意図した適応症に必要な投与量に違いがありました。[6]オセモゾタンは、5-HT 1A以外の受容体に親和性を持つアザピロン系の薬剤によく見られる代謝物である1-(2-ピリミジニル)-ピペラジンに代謝されないため、特異性が低下し、望ましくない副作用のリスクが高まります。[6] オセモゾタンはこの代謝物を生成しないため、他の抗不安薬と比較して 5-HT 1Aに対する特異性が高くなっています。
用途
オセモゾタンは、痛み、攻撃的行動、不安、うつ病、強迫性障害、メタンフェタミンやコカインへの依存症の治療への使用が研究されています。 [2] [6]
痛み
オセモゾタンは、脊髄内の抑制性セロトニンシグナル伝達経路に関連する5-HT 1A受容体を活性化し、痛覚低下を引き起こし、機械的異痛を軽減するため、鎮痛剤として使用できるのではないかと提案されている。[2] [15]
攻撃的な行動
オセモゾタンは、ブスピロン、ジアゼパム、タンドスピロンと同様にマウスの戦闘の発生率を低下させることが判明しましたが、有益な効果を得るにはより低い薬理学的用量が必要でした。[6]オセモゾタンは用量依存的な抗攻撃効果を示し、マウスの運動協調性を低下させることは示されませんでした。[6]
不安と抑うつ
5-HT 1A受容体は刺激されると抗不安作用と抗うつ作用を示すことが示されている。[2]
強迫性障害
OCD 患者の脳では、5-HT レベルが上昇していることがわかっています。[1] [16]オセモゾタンを 5-HT 1A作動薬 として使用すると、脳内のセロトニン作動性活動が減少し、抗強迫薬理作用につながる可能性があります。[6] OCD の検査に使用される動物マウスモデルの 1 つは、ビー玉埋めテストとして知られており、一定の時間内に埋められたビー玉の数を記録します。[6] マウスは、オセモゾタンの有無にかかわらずビー玉埋めテストを行いました。オセモゾタンを投与すると、埋められたビー玉の数は減少しましたが、運動協調性の低下はほとんど見られませんでした。これらのテスト結果は、オセモゾタンが OCD の治療に有効であるという理論を裏付けています。[6]
薬物依存
コカインに対する感作は5-HT 1A受容体の作用に起因する可能性があることが指摘されている。[10] [17]メタンフェタミンに対する5-HT受容体の役割はまだ明らかではないが、オセモゾタンの使用は、メタンフェタミンを繰り返し服用している患者の5-HTレベルを低下させることがわかっており、これはコカインとメタンフェタミンによる薬物依存症の治療に可能性がある。[9]
精神疾患の有病率
アメリカの成人の約18%が何らかの不安障害に苦しんでおり[18]、アメリカの成人の5人に1人が行動を制御または改善するために何らかの薬を服用しています。[19] 精神疾患に対する処方薬の使用率はここ数年で著しく増加しており[いつ? ]、特に若年成人と男性で増加しています。[19]精神疾患の治療には年間約600億ドルが費やされています。[20]
参照
参考文献
- ^ ab 松田 孝文、吉川 孝文、鈴木 正治、浅野 聡、ソンブーントゥム ピッコロ、宅間 功、他 (1995 年 12 月). 「ラット中枢セロトニン 1A 受容体に対して極めて強力かつ選択的なアゴニスト活性を示す新規ベンゾジオキサン誘導体 5-(3-[((2S)-1,4-ベンゾジオキサン-2-イルメチル)アミノ]プロポキシ)-1,3-ベンゾジオキソール HCl (MKC-242)」.日本薬理学雑誌. 69 (4): 357–66. doi : 10.1254/jjp.69.357 . PMID 8786639.
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