オロチン酸

オロチン酸
臨床データ
その他の名前	ウラシル-6-カルボン酸
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 1,2,3,6-テトラヒドロ-2,6-ジオキソ-4-ピリミジンカルボン酸;
CAS番号	65-86-1 ;
パブケム CID	967;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	4690;
ドラッグバンク	DB02262 ;
ケムスパイダー	942 ;
ユニ	61H4T033E5;
ケッグ	C00295 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００２５８１４;
ECHA 情報カード	100.000.563
化学および物理データ
式	Ｃ５Ｈ４Ｎ２Ｏ４
モル質量	156.097 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O)\C1=C\C(=O)NC(=O)N1;
	InChI InChI=1S/C5H4N2O4/c8-3-1-2(4(9)10)6-5(11)7-3/h1H,(H,9,10)(H2,6,7,8,11) ; キー:PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

オロト酸（/ ɔː ˈ r ɒ t ɪ k /）^[1]は、ピリミジンジオンであり、カルボン酸である。歴史的には、ビタミンB複合体の一部であると考えられており、ビタミンB13_と呼ばれていたが、現在ではビタミンではないことが分かっている。

この化合物は、ミトコンドリア酵素、ジヒドロオロト酸脱水素酵素^{[2] 、または}ピリミジン合成経路の細胞質酵素を介して体内で合成されます。これは、一部の栄養補助食品のミネラルキャリア（生物学的利用能を高めるため）として使用されることもあり、最も一般的なのはオロト酸リチウムです。

合成

ジヒドロオロト酸は、ジヒドロオロト酸脱水素酵素によってオロト酸に合成され、その後ホスホリボシルピロリン酸（PRPP）と結合してオロチジン-5'-一リン酸（OMP）を形成します。ピリミジン合成の特徴は、ピリミジン環がリボース糖に結合する前に完全に合成されるのに対し、プリン合成は糖上に直接塩基を構築することによって起こることです。^[3]

化学

オロト酸はブレンステッド酸であり、その共役塩基であるオロト酸アニオンは金属と結合することができる。例えば、オロト酸リチウムはアルコール依存症の治療に使用することが研究されており、^[4]^[5]コバルト、マンガン、ニッケル、亜鉛の錯体が知られている。^[6] 五水和物ニッケルオロト酸配位錯体は、水中で100℃で加熱するとポリマー三水和物に変換される。^[6]^[7]^{[8]三水和物の結晶は、酢酸ニッケル(II)とオロト酸の水熱処理によって得ることができる。2,2'-}ビピリジンなどの二座窒素配位子が存在する状態で反応を行うと、他の固体を得ることができる。

病理学

オロト酸の蓄積はオロト酸尿症やアシデミアを引き起こす可能性があります。^{[9]これは、}尿素サイクル障害などの代謝障害によるアンモニア負荷の増加の症状である可能性があります。

オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症は、X 連鎖遺伝性で最も一般的な尿素回路障害であり、過剰なカルバモイルリン酸がオロト酸に変換されます。これにより、血清アンモニア値の上昇、血清および尿中のオロト酸レベルの上昇、血清血中尿素窒素レベルの低下が起こります。また、オロト酸が適切に利用されず、排除する必要があるため、尿中のオロト酸排泄量も増加します。高アンモニア血症により、α-ケトグルタル酸が枯渇し、トリカルボン酸回路(TCA)が阻害され、アデノシン三リン酸(ATP) の生成が減少します。

オロチン酸尿症は巨赤芽球性貧血の原因となります。

生化学

オロト酸はRNA塩基であるウラシルの前駆体である。^[10]喫煙者の母乳には、非喫煙者の母乳よりもオロト酸の濃度が高い。これは、喫煙により母親のピリミジン生合成プロセスが変化し、オロト酸濃度が上昇すると考えられる。^[11]

改変されたオロト酸（5-フルオロオロト酸）は酵母に対して有毒である。5-フルオロオロト酸に耐性を持つ変異酵母はウラシルの供給を必要とする。^[12]

参照

参考文献

^ 「オロチン酸」。Merriam -Webster.com辞書。Merriam-Webster 。2023年2月7日閲覧。
^ Rawls J、Knecht W、Diekert K、Lill R、Löffler M (2000 年 4 月)。「ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼのミトコンドリアへの輸送と局在化に必要な条件」。European Journal of Biochemistry . 267 (7): 2079–2087. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01213.x . PMID 10727948。
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^ Bach I, Kumberger O, Schmidbaur H (1990). 「オロト酸錯体。リチウムオロト酸(-I)一水和物とマグネシウムビス[オロト酸(-I)]八水和物の合成と結晶構造」。化学報。123 ( 12): 2267–2271。doi :10.1002/cber.19901231207。
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^ Plater MJ、Foreman MR、Skakle JM、Howie RA (2002)。「CCDC 189770 – Catena-((μ _{2 -1,2,3,6-テトラヒドロ-2,6-ジ}オキソピリミジン-4-カルボキシラト-N,O,O')-トリアクアニッケル(ii))」。ケンブリッジ結晶学データセンター。doi :10.5517/cc6cgmm。
^ Karipides AN, Thomas B (1986). 「テトラアクア(ウラシル-6-カルボキシレート)亜鉛(II)一水和物( A )とテトラアクア(ウラシル-6-カルボキシラト)ニッケル(II)一水和物( B )の構造」Acta Crystallographica Section C: Crystal Structure Communications . C42 (12): 1705–1707. doi :10.1107/S0108270186090856.
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さらに読む

Greenbaum SB (1954)。「オロチン酸の潜在的代謝拮抗薬：6-ウラシルスルホンアミドおよび6-ウラシルメチルスルホン」。アメリカ化学会誌。76 (23): 6052–6054。doi :10.1021/ja01652a056。

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるオロチン酸

[1] 「オロチン酸」。Merriam -Webster.com辞書。Merriam-Webster 。2023年2月7日閲覧。

[2] Rawls J、Knecht W、Diekert K、Lill R、Löffler M (2000 年 4 月)。「ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼのミトコンドリアへの輸送と局在化に必要な条件」。European Journal of Biochemistry . 267 (7): 2079–2087. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01213.x . PMID 10727948。

[3] Harvey D, Ferrier D, 編 (2008). 生化学(PDF) (第5版). Lippincott, Williams & Wilkins. p. 302.

[4] Bach I, Kumberger O, Schmidbaur H (1990). 「オロト酸錯体。リチウムオロト酸(-I)一水和物とマグネシウムビス[オロト酸(-I)]八水和物の合成と結晶構造」。化学報。123 ( 12): 2267–2271。doi :10.1002/cber.19901231207。

[5] Sartori HE (1986). 「アルコール依存症および関連疾患の治療におけるオロト酸リチウム」.アルコール. 3 (2): 97–100. doi :10.1016/0741-8329(86)90018-2. PMID 3718672.

[orotate_salts-6] Plater MJ、Foreman MR、Skakle JM、Howie RA（2002年4月）。「金属（II）オロト酸塩（M=ニッケル、コバルト、マンガン、亜鉛）の水熱結晶化。2,2-ビピリジル、2,2-ジピリジルアミン、1-メチル-3-（2-ピリジル）ピラゾール、フェナントロリン、2,9-ジメチル-1,10-フェナントロリンの構造への影響」。Inorganica Chimica Acta。332（1）：135–145。doi ：10.1016/S0020-1693（02）00728-4。

[7] Plater MJ、Foreman MR、Skakle JM、Howie RA (2002)。「CCDC 189770 – Catena-((μ _{2 -1,2,3,6-テトラヒドロ-2,6-ジ}オキソピリミジン-4-カルボキシラト-N,O,O')-トリアクアニッケル(ii))」。ケンブリッジ結晶学データセンター。doi :10.5517/cc6cgmm。

[8] Karipides AN, Thomas B (1986). 「テトラアクア(ウラシル-6-カルボキシレート)亜鉛(II)一水和物( A )とテトラアクア(ウラシル-6-カルボキシラト)ニッケル(II)一水和物( B )の構造」Acta Crystallographica Section C: Crystal Structure Communications . C42 (12): 1705–1707. doi :10.1107/S0108270186090856.

[9] Balasubramaniam S、Duley JA、Christodoulou J (2014 年 9 月)。「先天性ピリミジン代謝異常症: 臨床アップデートと治療」。遺伝性代謝疾患ジャーナル。37 (5): 687–698。doi : 10.1007 /s10545-014-9742-3。PMID 25030255。S2CID 25297304 。

[10] Ashihara H, Stasolla C, Loukanina N, Thorpe TA (2000). 「培養されたトウヒ（Picea glauca）細胞におけるプリンおよびピリミジン代謝：¹⁴ C標識前駆体の代謝運命および主要酵素の活性」Physiologia Plantarum . 108 : 25–33. doi :10.1034/j.1399-3054.2000.108001025.x.

[11] Karatas F (2002年10月). 「喫煙者と非喫煙者の母親の母乳中のオロチン酸レベルの調査」.ヨーロッパ臨床栄養学ジャーナル. 56 (10): 958–960. doi :10.1038/sj.ejcn.1601420. PMID 12373615. S2CID 29181790.

[12] アドリオ JL、ベイガ M、カスケイロ J、ロペス M、フェルナンデス C (1993)。「濃縮法によるファフィア・ロドザイマ栄養要求性変異体の単離」。一般および応用微生物学のジャーナル。39 (3): 303–312。土井：10.2323/jgam.39.303。S2CID 84498320。