TNFRSF4

TNFRSF4
利用可能な構造物
PDB	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコード一覧
	1D0A、2HEV、2HEY
識別子
別名	TNFRSF4、ACT35、CD134、IMD16、OX40、TXGP1L、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー4、TNF受容体スーパーファミリーメンバー4
外部ID	オミム: 600315 ; MGI : 104512 ;ホモロジーン: 2496 ;ジーンカード: TNFRSF4 ; OMA : TNFRSF4 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クリスチャン	染色体1（ヒト）
終わり	1,214,153 bp
RNA発現パターン
	トップは
	心臓の頂点; 顆粒球; 生殖腺; 脾臓; リンパ節; 軟骨組織; 横行結腸の粘膜; 左肺上葉; 血; 付録;
	該当なし
	より多くの参照発現データ
	より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	ウイルス受容体活性; 腫瘍壊死因子活性化受容体活性; タンパク質結合;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 膜; 細胞膜; プラズマ膜の構成要素; 細胞表面; 細胞膜の外側;
生物学的プロセス	アポトーシス過程の調節; 腫瘍壊死因子を介したシグナル伝達経路; DNA結合転写因子活性の負の制御; 多細胞生物の発生; T細胞増殖; リポ多糖に対する反応; 細胞集団増殖の調節; B細胞増殖の正の制御; 免疫反応; アポトーシスシグナル伝達経路; ウイルスが宿主細胞に侵入する; 炎症反応; 転写の負の制御、DNAテンプレート; ウイルスプロセス; 細胞防御反応; プロテインキナーゼ活性の調節; T細胞の活性化誘導性細胞死の負の制御; 外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の制御;
	出典：Amigo / QuickGO
オルソログ
	7293
	22163
	ENSG00000186827
	該当なし
	P43489
	P47741
	NM_003327
	NM_011659
	NP_003318
	NP_035789
	ウィキデータ
人間を表示/編集	マウスの表示/編集

腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー4（TNFRSF4）は、CD134およびOX40受容体としても知られ、 CD28とは異なり、静止状態のナイーブT細胞に恒常的に発現しないTNFRスーパーファミリー受容体のメンバーです。OX40は、活性化後24～72時間後に発現する二次共刺激免疫チェックポイント分子です。そのリガンドであるOX40Lも、静止状態の抗原提示細胞には発現しませんが、活性化後に発現します。OX40の発現はT細胞の完全な活性化に依存しており、CD28がない場合、OX40の発現は遅延し、レベルは4分の1に低下します。

関数

OX40は最初の3日間はCD4+細胞の増殖能力に影響を与えませんが、その後は増殖が遅くなり、PKB活性とBcl-2、Bcl-XL、サバイビンの発現を高いレベルで維持できなくなるため、細胞死が加速します。OX40LはT細胞上のOX40受容体に結合し、T細胞の死を防ぎ、サイトカイン産生を増加させます。OX40は生存率を高める能力により、最初の数日以降、免疫応答の維持と記憶応答への移行において重要な役割を果たします。OX40は生体内でのTh1およびTh2を介した反応においても重要な役割を果たします。

OX40は未知のメカニズムでTRAF2、3、5およびPI3Kに結合する。TRAF2はNF-κBを介した生存と記憶細胞の生成に必要であるが、TRAF5はノックアウトでサイトカインレベルが高く、Th2介在性炎症に対する感受性が高いことから、より負の調節的役割を担っていると考えられる。TRAF3はOX40を介したシグナル伝達において重要な役割を果たす可能性がある。CTLA -4は生体内でOX40が関与すると下方制御され、OX40特異的なTRAF3 DN欠損は生体内でCTLA-4を阻害することで部分的に克服された。TRAF3はOX40を介した記憶T細胞の増殖と生存に関係している可能性があり、CTLA-4の下方制御はOX40シグナル伝達を介した初期T細胞増殖を促進する制御要素である可能性を示唆している。

臨床的意義

OX40は、H5N1 鳥インフルエンザを含む特定のウイルス感染症に関連する病理学的サイトカインストームに関与していることが示唆されている。

薬物または薬物標的として

人工的に作製された生物学的融合タンパク質であるOX40免疫グロブリン（OX40-Ig）は、OX40がT細胞受容体に到達するのを阻害し、T細胞の反応を抑制します。マウスを用いた実験では、OX40-Igがサイトカインストーム（免疫系の過剰反応）に伴う症状を軽減しつつ、免疫系がウイルスを効果的に撃退できることが実証されています。

抗OX40抗体GSK3174998は、がん治療薬として臨床試験を開始した。^{[ 4 ]} マウスを用いた研究では、アゴニストOX40抗体（クローンOX86）を腫瘍に直接注射し、 TLR9リガンドとしてOX40の発現を活性化して影響を与える非メチル化CpGオリゴヌクレオチドと組み合わせた。 ^[⁵^]

相互作用

CD134はTRAF5 ^[⁶^]およびTRAF2 ^[⁷^]と相互作用することが示されている。

参考文献

1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000186827 – Ensembl、2017年5月
↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ 「GSKとメルク、がん治療の可能性として免疫療法の併用療法を研究へ。2015年11月」。2017年2月4日にオリジナルからアーカイブ。2016年4月6日に取得。
↑ Sagiv-Barfi I、Czerwinski DK、Levy S、 Alam IS、Mayer AT、Gambhir SS、Levy R (2018)。「局所免疫療法による自然発生悪性腫瘍の根絶」。Science Translational Medicine。10 ( 426 ) eaan4488。doi : 10.1126/ scitranslmed.aan4488。ISSN 1946-6234。PMC 5997264。PMID 29386357。
↑ Kawamata S, Hori T, Imura A, Takaori-Kondo A, Uchiyama T (1998年3月). "OX40シグナル伝達経路の活性化は、腫瘍壊死因子受容体関連因子（TRAF）2およびTRAF5を介したNF-κB活性化につながる" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (10): 5808–14 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5808 . PMID 9488716 .
↑ Arch RH、Thompson CB (1998 年 1 月)。「4-1BB と Ox40 は、腫瘍壊死因子 (TNF) 神経成長因子受容体サブファミリーのメンバーであり、TNF 受容体関連因子に結合して核因子 kappaB を活性化する」。Molecular and Cellular Biology。18 ( 1 ) : 558–65。doi : 10.1128 / MCB.18.1.558。PMC 121523。PMID 9418902。

外部リンク

UCSCゲノムブラウザにあるヒトTNFRSF4ゲノム位置およびTNFRSF4遺伝子詳細ページ。

さらに読む

So T、Salek-Ardakani S、Nakano H 、 Ware CF、Croft M（2004年4月）。「 TNF受容体関連因子5はTh2免疫応答の誘導を制限する」。Journal of Immunology。172（7）：4292–7。doi：10.4049 /jimmunol.172.7.4292。PMID 15034043。
Song J、Salek-Ardakani S、Rogers PR、Cheng M、Van Parijs L、Croft M (2004年2月)「PKB活性化の共刺激調節期間がT細胞の寿命を制御する」Nature Immunology . 5 (2): 150–8 . doi : 10.1038/ni1030 . PMID 14730361. S2CID 10102422 .
Song J, So T, Cheng M, Tang X, Croft M (2005年5月). "OX40共刺激シグナルからの持続的なサバイビン発現がT細胞クローン増殖を促進する" . Immunity . 22 (5): 621–31 . doi : 10.1016/j.immuni.2005.03.012 . PMID 15894279 .
Croft M (2003 年 8 月)「TNFR ファミリーの共刺激メンバー：効果的な T 細胞免疫の鍵か？」Nature Reviews. Immunology . 3 (8): 609–20 . doi : 10.1038/nri1148 . PMID 12974476 . S2CID 10503208 .
Rogers PR、Song J 、 Gramaglia I、Killeen N、Croft M（2001年9月）。「OX40はBcl-xLおよびBcl - 2の発現を促進し、CD4 T細胞の長期生存に不可欠である」。Immunity。15 （ 3）：445–55。doi ： 10.1016 / S1074-7613（01） 00191-1。PMID 11567634。
Watts TH (2005). "T細胞応答の共刺激におけるTNF/TNFRファミリーメンバー". Annual Review of Immunology . 23 : 23–68 . doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115839 . PMID 15771565 .

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000186827 – Ensembl、2017年5月

[2] 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[3] 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「GSKとメルク、がん治療の可能性として免疫療法の併用療法を研究へ。2015年11月」。2017年2月4日にオリジナルからアーカイブ。2016年4月6日に取得。

[Sagiv-BarfiCzerwinski2018-5] Sagiv-Barfi I、Czerwinski DK、Levy S、 Alam IS、Mayer AT、Gambhir SS、Levy R (2018)。「局所免疫療法による自然発生悪性腫瘍の根絶」。Science Translational Medicine。10 ( 426 ) eaan4488。doi : 10.1126/ scitranslmed.aan4488。ISSN 1946-6234。PMC 5997264。PMID 29386357。

[pmid9488716-6] Kawamata S, Hori T, Imura A, Takaori-Kondo A, Uchiyama T (1998年3月). "OX40シグナル伝達経路の活性化は、腫瘍壊死因子受容体関連因子（TRAF）2およびTRAF5を介したNF-κB活性化につながる" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (10): 5808–14 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5808 . PMID 9488716 .

[pmid9418902-7] Arch RH、Thompson CB (1998 年 1 月)。「4-1BB と Ox40 は、腫瘍壊死因子 (TNF) 神経成長因子受容体サブファミリーのメンバーであり、TNF 受容体関連因子に結合して核因子 kappaB を活性化する」。Molecular and Cellular Biology。18 ( 1 ) : 558–65。doi : 10.1128 / MCB.18.1.558。PMC 121523。PMID 9418902。

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

[

[

関数