北方てんかん症候群

北方てんかん症候群（NE）、または精神遅滞を伴う進行性てんかん（EPMR）は、神経セロイドリポフスチン症の亜型であり、フィンランドの遺伝性疾患とみなされている希少疾患です。ほとんどのフィンランドの遺伝性疾患とは異なり、この症候群はフィンランドでのみ報告されています。^{[ 1 ]}この疾患は、幼児期に発作が起こり、思春期以降まで徐々に悪化していくのが特徴です。発作が始まると、精神機能の低下が見られます。これは、発作頻度が減少した後も成人期まで続きます。この疾患の原因は、8番染色体のミスセンス変異です。新しいタンパク質が生成され、それによって脳の脂質含有量が変化します。変異保因者の割合は1:135です。この疾患の進行を止める方法は見つかっていませんが、ベンゾジアゼピンの使用などの対症療法は発作のコントロールに役立っています。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

Northern epilepsy syndrome is caused by an inherited autosomal recessive mutation in the telomeric region of the short arm of chromosome 8. There are at least ten mutations within the chromosome that cause the disease, and the most common missense mutation occurs at codon 24, where a glycine takes the place of an arginine. This primary mutation can also be paired with a missense at codon 237, where an arginine takes the place of a glycine. When the two mutations interact, a lengthened progression of the disease is observed.^[5] The primary mutation (Arg24Gly) creates the protein CLN8. A total of 1 in every 135 people of Finnish descent were reported to be a carrier of the mutation.^[2] The difference between 1-CLN8 and 2-CLN8 is the number of mutations and the mutation's location in the chromosome.^[2]

An accumulation of transmembrane protein is seen in the brain tissue of Northern epilepsy patients. This protein is a 286 amino acid transmembrane protein that has not been identified before, meaning that it is unique to Northern epilepsy syndrome.^[4]CLN8 has been linked to the accumulation of subunit c of mitochondrial ATP synthase and a small amount of sphingolipid activator proteins in the neurons. β-amyloid, a peptide involved in Alzheimer's disease, is also seen in this protein accumulation.^[4]

A patient's DNA is sequenced from a blood sample with the use of the ABI Big Dye Terminator v.3.0 kit. Since this is a genetic disease, the basis of diagnosis lies in identifying genetic mutations or chromosomal abnormalities. The DNA sequence can be run with CLN8 Sanger sequencing or CLN8 Targeted Familial Mutations whether its single, double, or triple exon sequencing.^[2] Also, preliminary evidence of the disease can be detected by means of MRI and EEG.^[4] These tests identify lipid content of the brain, and any anomaly from the norm may be linked to Northern epilepsy.

現在利用可能な治療法は、原因ではなく症状の治療に限られています。発作の頻度は、クロナゼパム（または他のベンゾジアゼピン）やバルプロ酸ナトリウムなどの薬の使用によって調整できます。クロナゼパムは、 GABA _A受容体でのGABA活性を高めることによって作用します。GABAは抑制性神経伝達物質であるため、その活性の増加は細胞を過分極させます。クロナゼパムは、特に思春期の発作活動を最小限に抑えるのに効果的です。^{[ 4 ]}バルプロ酸ナトリウムは、ナトリウムイオンチャネルと抑制性GABA酵素を遮断することによって細胞の脱分極を防ぎます。これらの抗けいれん薬はどちらも中枢神経系の抑制につながります。

NEは病気の進行速度が遅いため、平均余命への影響はそれほど大きくありません。患者は通常40～50歳を超えて生存します。^{[ 6 ]}

北方てんかんはフィンランド北部で発生し、現在でもフィンランド系の人々にのみ発症すると考えられている。フィンランド北部カイヌー地方に居住または出身の人のうち、1万人に1人がこの疾患を患っている。

北方てんかんは当初、神経セロイドリポフスチン症（NCL）とは認識されていませんでした。1999年に、CLN8遺伝子の変異によって引き起こされる最初の疾患であることが判明しました。現在、この疾患はNCLの最も軽症の形態として知られています。^{[ 7 ]}この変異遺伝子には1-CLN8と2-CLN8の2つの形態があります。1-CLN8は北方てんかん症候群として知られており、2-CLN8は主にトルコ系の人々から発生しています。^{[ 2 ]}

• てんかん
• 神経セロイドリポフスチン症
• CLN8