ニパウイルス感染症

ニパウイルス感染症
ヘニパウイルスの構造
専門	感染症
症状	なし、発熱、咳、頭痛、下痢、混乱[1]
合併症	脳の炎症、発作[2]
通常の発症	曝露後5～14日[1]
原因	ニパウイルス（直接接触による感染）[1]
診断方法	症状に基づき、臨床検査で確認された[1]
防止	コウモリや病気の豚や人間との接触を避ける。
処理	支持療法のみ[2]
予後	ニパウイルス感染症の致死率は40～75％と推定されていますが、影響を受けた地域での監視と臨床管理に応じて発生ごとに変化する可能性があります。[3]
頻度	約701人のヒト感染例（1998年から2018年5月まで）[4] [5]
死亡者（数	死亡リスクは約50～75% [4] [6]

ニパウイルス感染症は、ニパウイルスによって引き起こされる感染症です。感染による症状は、無症状から発熱、咳、頭痛、息切れ、混乱までさまざまです。症状は1～2日で悪化し昏睡状態に陥ることもあり、感染者の50～75%が死亡します。合併症には、回復後に脳の炎症や発作が起こることがあります。^{[2] [1]}

ニパウイルス（NiV）は、ヘニパウイルス属のRNAウイルスの一種で、通常はプテロプス属のフルーツコウモリの間で循環しています。^[7]拡散には通常、感染源との直接接触が必要です。人から人への拡散と、他の動物から人への拡散の両方が可能です。診断は症状に基づいて行われ、臨床検査によって確認されます。^{[2] [1]}

治療は支持療法に限られており、2021年現在、ワクチン^{[アップデート]}も特別な治療法もありません。^[2]予防策としては、コウモリや豚などの感染動物との接触を避けること、ナツメヤシの生の樹液を飲まないことなどが挙げられます。^[1] 2018年5月現在、ニパウイルスのヒト感染例はおよそ700件と推定され、感染者の50～75%が死亡しました。^{[4] [6] [5]}

この病気は1998年にマレーシアで発生した流行時にマラヤ大学医学部の研究者チームによって初めて特定された。^[8]マレーシアでこの病気と診断された患者の大半はマラヤ大学医療センターに紹介され、治療を受けた。ウイルスは1999年に分離され特定された。 ^{[2]この病気はマレーシアの}スンガイ・ニパ村にちなんで名付けられた。豚も感染する可能性があり、1999年にマレーシア当局は病気の蔓延を阻止するために数百万頭の豚を殺処分した。^{[2] [9]}

ヒトへの感染は、無症候性の感染から急性呼吸器感染症、発作、致命的な脳炎まで多岐にわたります。この病気は、通常、3～14日間の発熱と頭痛で始まり、咳、喉の痛み、呼吸困難、その他の呼吸器疾患の兆候を伴うことがよくあります。^[1]感染者は、最初に発熱、頭痛、筋肉痛、嘔吐、喉の痛みなどの症状を呈します。その後、めまい、眠気、意識障害、急性脳炎を示唆する神経学的兆候が現れることがあります。一部の人は、非定型肺炎や急性呼吸窮迫などの重度の呼吸器疾患を経験することもあります。重症例では脳炎と発作が起こり、24～48時間以内に昏睡に進行します。^[1]

潜伏期間は4日から14日ですが、45日という長い潜伏期間が報告されています。^[1]

死亡率は40～75%で、感染による長期的な副作用としては持続的なけいれんや性格の変化などが挙げられます。生存者のほとんどは完全に回復しますが、急性脳炎の後遺症として神経症状が残る人もいます。再発例もいくつか報告されています。^[1]

ニパウイルスのヒトへの感染の初期症例は、常に感染したコウモリやブタの汚染された分泌物や組織への曝露による人獣共通感染症であった^[8]。その後のニパウイルスのヒトからヒトへの感染は、NiV感染者との密接な接触、またはNiVに感染した体液（血液、尿、鼻汁など）への曝露によって起こる。^[1]

ほとんどの専門家はニパウイルスを空気感染するとは分類していませんが、密接な接触環境でのニパウイルスに感染した呼吸器飛沫への短距離曝露によって感染が起こる可能性があるというコンセンサスがあります。^[10]

ニパウイルスに感染した人や動物との直接接触が知られていない多くの症例では、汚染された媒介物によるニパウイルスの間接的な感染が原因である可能性が高い。 ^[1]

病院の職員やウイルス感染者の世話をする人は感染リスクが高い。マレーシアとシンガポールでは、ニパウイルスは感染した豚と密接な接触をした人々に感染した。バングラデシュとインドでは、生のナツメヤシの樹液（トディ）の摂取、コウモリが一部を食べ​​た果物の摂取、コウモリが生息する井戸の水の使用とこの病気が関連づけられている。^{[11] [12]}

• 
  ニパウイルスの感染経路^[13]
• 
  フルーツコウモリはニパウイルスの自然宿主である

病気の急性期および回復期には、咽頭ぬぐい液、脳脊髄液、尿、血液の検査から逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を用いてRNAを検出することができます。^[1]

回復後、IgGおよびIgM抗体の検出により、ニパウイルス感染歴を確認することができます。剖検中に採取された組織の免疫組織化学検査でも、この病気が確認されます。 ^[1]

衛生習慣による予防が最善の防御策です。動物による感染の可能性は、病気の豚や、病気が風土病となっている場所ではコウモリとの接触を避けることで減らすことができます。コウモリは他のすべての哺乳類目よりもかなり高い割合で人獣共通感染症ウイルスを保有しており、^[14]コウモリは、飛行のストレスに対処するために特別な免疫系を発達させているため、保有する多くのウイルスの影響を受けないことが知られています。^[15]コウモリを介した感染は、コウモリの排泄物で汚染された生のヤシの樹液（パームトディ）を飲むこと、 ^[16]コウモリが部分的に食べた果物を食べること、コウモリがはびこる井戸の水を使用することで引き起こされます。^[12]コウモリは、開いた容器に集められたトディを飲み、時々それに排尿することでウイルスに汚染されることが知られています。^[16]

標準的な感染制御対策は、ヒトからヒトへの院内感染を防ぐことができます。^[1]これには、患者の隔離、個人用保護具（PPE）の使用、厳格な手指衛生対策の維持が含まれます。接触者追跡によって特定された個人は、陰性が確認されるまで検査および監視されます。医療施設は、疑いのある症例や確定症例を治療する際には、厳格な感染予防プロトコルを実施する必要があります。^[17]

2024年1月、候補ワクチンであるChAdOx1 NipahBが実験室および動物実験を完了し、第I相臨床試験を開始しました。 ^{[18] [19]}

2020年現在^{[アップデート]}、ニパウイルス感染症に対する特異的な治療法はありません。^[20]治療の中心は支持療法です。暫定的な証拠はリバビリンの使用を支持していますが、この疾患の患者ではまだ研究されていません。^[1]特異的抗体も動物モデルで研究されており、潜在的な利点があります。^[1] アシクロビル、ファビピラビル、^[20]、レムデシビル^[21]は、ニパウイルスに対する潜在的な抗ウイルス薬として評価されています。

M 102.4 は、メリーランド州にあるユニフォームド サービス ユニバーシティ オブ ザ ヘルス サイエンスの免疫学および微生物学の教授であるクリストファー C. ブローダーによって開発された、特許を取得していないモノクローナル抗体です。動物モデルでは非常に効果的であることが証明されました。2018 年に 50 回分がケララ州に送られましたが、人間に使用されたかどうかは不明です。^{[引用が必要]}

ニパウイルス感染症は40～70％の症例で致死率が高いが^[1]、一部の流行では致死率が100％に達した例もある^{[22] 。}

最初の感染から生き延びた人々は、記憶喪失、認知障害、発作、けいれん、性格の変化など、衰弱させる長期の神経学的後遺症に苦しむことが多い。 ^[1]

さらに、ニパウイルスは生存者の体内で持続して休眠状態になり、最初の感染から数ヶ月または数年後に再活性化することが知られています。 ^[1]潜伏ニパウイルスの再活性化による死亡が報告されています。^[23]

ニパウイルスの発生は、マレーシア、シンガポール、バングラデシュ、インドで報告されている。この地域はニパベルトとして知られている。ニパウイルス感染による死亡率が最も高かったのはバングラデシュで^[要出典] 、発生は通常冬に見られる。^[24]ニパウイルスは1998年にマレー半島の豚と養豚農家で初めて確認された。1999年半ばまでに、マレーシアでは265件を超える脳炎の症例（死亡者105人を含む）が報告され、シンガポールでは脳炎または呼吸器疾患の症例11件（死亡者1人）が報告された。^[25] 2001年には、バングラデシュのメヘルプール県^{[26] [27]}とインドのシリグリでニパウイルスが報告された。^{[26] 2003年、2004年、2005年に}ナオガオン地区、マニクガンジ地区、ラジバリ地区、ファリドプル地区、タンガイル地区で再び流行が起こりました。^[27]バングラデシュではその後も流行が続きました。^{[28] [6]}

• 1998年9月～1999年5月：マレーシアのペラ州、ネグリ・スンビラン州、セランゴール州。流行期間中、3州で合計265件の急性脳炎が報告され、105人が死亡した。 ^[29]マレーシア保健当局は当初、感染原因は日本脳炎（JE）であると考えていたため、ニパウイルスの拡散を防ぐための効果的な対策を講じることができなかった。^[29]
• 2001年：1月31日～2月23日、インド、シリグリ：症例66件、死亡率74%。^[30]患者の75%は病院スタッフか、病院内の他の患者を訪問したことがあり、人から人への感染が示唆された。
• 2001年4月～5月、バングラデシュ、メヘルプール県：症例13件、死亡者9名（死亡率69％）^[31]
• 2003年1月、バングラデシュ、ナオガオン県：12件の症例、8名死亡（死亡率67％）^[31]
• 2004 年: 1 月～ 2 月、バングラデシュ、マニクガンジ県およびラジバリ県: 症例 42 件、死亡者 14 人 (死亡率 33%)。
• 2004 年: 2 月 19 日～4 月 16 日、バングラデシュ、ファリドプール県: 症例 36 件、死亡者 27 人 (死亡率 75%)。症例の 92% は、ニパウイルスに感染した少なくとも 1 人との濃厚接触によるものでした。2 件の症例は、患者を病院に搬送した人力車の運転手を含む、病気の患者との 1 回の短時間の接触によるものでした。さらに、少なくとも 6 件の症例で急性呼吸窮迫症候群が見られましたが、これはヒトのニパウイルス感染症ではこれまで報告されていませんでした。
• 2005年1月、バングラデシュ、タンガイル県：12件の症例、11人の死亡（死亡率92％）。このウイルスは、オオコウモリの糞や唾液に汚染されたナツメヤシのジュースを飲むことで感染したとみられる。^[32]
• 2007年：2月～5月、インド、ナディア県：最大50人の疑い例、3～5人の死亡。発生現場はバングラデシュのクシュティア県に隣接しており、2007年3月から4月にかけてニパウイルス脳炎の症例8件、死亡者5人が出た。これに先立ち、 1月から2月にかけてタクルガオンで発生し、7人が感染、3人が死亡した。^[33] 3つの発生すべてで人から人への感染の証拠が示された。
• 2008年2月～3月、バングラデシュ、マニクガンジ県およびラジバリ県：9件の症例、8人の死亡。^[34]
• 2010年1月、バングラデシュ、ファリドプル、バンガ地区：8件の症例、7人の死亡。3月には、ニパウイルス感染症の確定例を治療していたファリドプル医科大学病院の医師1人が死亡した。^[35]
• 2011年2月：バングラデシュのラルモニルハット、ハティバンダでニパウイルスの発生が発生。2011年2月4日、ニパウイルス感染による小学生21人の死亡が記録された。インド教育委員会は感染がこのウイルスによるものであることを確認した。^[36]地元の学校はウイルスの拡散を防ぐために1週間閉鎖された。また、生の果物や果物製品の摂取を控えるよう要請された。感染したオオコウモリの尿や唾液で汚染されたこれらの食品が、この発生源である可能性が最も高い。^[37]
• 2018年5月：インド・ケララ州カリカット近郊ペランブラで21人^[38]の死亡がウイルスによるものであることが確認された。リバビリンなどの抗ウイルス薬を使用した治療が開始された。^{[39] [40]}
• 2019年6月：23歳の学生がケララ州コーチでニパウイルス感染症のため入院した。^{[41]ケララ州の}KKシャイラジャ保健大臣は、患者と最近接触した86人が観察下にあると述べた。これには患者を治療した2人の看護師が含まれており、彼らは発熱と喉の痛みを訴えていた。状況は監視され、中央政府^[42]と州政府によってウイルスの拡散を制御するための予防措置が講じられた。^[41]ケララ州保健局は338人を観察下に置き、そのうち17人を隔離した。私立病院で54日間治療を受けた後、23歳の学生は退院した。7月23日、ケララ州政府はエルナクラム県をニパウイルスのない地域と宣言した。^[43]
• 2021年9月：チャタマンガラム村出身の12歳の少年が9月1日にケーララ州コーリコードの病院に入院した。 ^[44]彼は入院から4日後にウイルスで死亡した。^{[45] [46] [47]}被害者と接触した2人の医療従事者は月曜日までにすでにニパウイルス感染の症状を示していた。^[48]
• 2023年：2023年1月4日以降、2023年2月13日現在、バングラデシュでは8人の死亡（症例致死率（CFR）73％）を含む11件の症例（確定10件、疑い1件）が報告されている。WHOは、国家レベルでの継続的なリスクを高いと評価している。^[49]
• 2023年9月：インド、ケララ州コーリコード県：2023年9月14日現在、ケララ州コーリコード県で死亡者2名を含む5名の感染が確認されている。政府は2名の死亡に関連する700名以上の連絡先リストを作成しており、そのうち家族2名と医療従事者1名がウイルス検査で陽性反応を示した。^{[50] [51]}
• 2024年7月：インドのケララ州マラプラム県で1人が死亡し、60人が感染リスクがあると確認された。^{[52] [53]}

2019年現在、リバビリン、m102.4モノクローナル抗体、ファビピラビルが治療薬として研究されている。 ^[54]

リバビリンは少数の被験者で研究されている。2011年時点では^{[アップデート]}、治療後に通常の生活に戻った人が数人いたものの、有効かどうかは不明であった。^[55] 試験管内研究および動物実験では、NiVおよびヘンドラウイルスに対するリバビリンの有効性について相反する結果が示されており、一部の研究では細胞株におけるウイルス複製の効果的な阻害が示されているが、^{[56] [57]}動物モデルでのいくつかの研究では、リバビリン治療はNiVまたはヘンドラウイルス感染後の死亡を遅らせることはできるが、予防はできないことが示された。^{[58] [59]}

2013年、抗マラリア薬クロロキンはニパウイルスの成熟に必要な重要な機能を阻害することが示されたが、臨床的効果は観察されなかった。^[4]

ヘニパウイルスニパG糖タンパク質のエフリンB2およびエフリンB3受容体結合ドメインを標的とするヒトモノクローナル抗体m102.4を使用した受動免疫が、曝露後予防としてフェレットモデルで評価されました。 ^{[4] [1] m102.4はオーストラリアで人道的}使用に基づいて使用されており、2013年には前臨床開発段階にありました。^[4]

2011年の映画「コンテイジョン」に登場する架空のMEV-1ウイルスは、ニパウイルスと麻疹ウイルスの組み合わせに基づいていました。^[60]

2018年にインドのケララ州で発生したニパウイルスの流行を基にしたマラヤーラム語映画『ウイルス』が2019年に公開された。^{[61] [62]}

『グッド・カルマ・ホスピタル』シリーズ4の第1話では、ニパウイルスに感染した患者が入院する。^[要出典]

韓国ドラマ「ドクター・ジョン」の第 7 話でもニパウイルスの発生が描かれています。^{[引用が必要]}

• 感染症対策イノベーション連合