ヘニパウイルス

ヘニパウイルス
ヘンドラヘニパウイルスのビリオン（長さ約 300 nm） のカラー透過型電子顕微鏡写真
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	リボウイルス
王国：	オルタナウイルス科
門:	ネガルナビリコタ
クラス：	モンジビリセテス
注文：	モノネガウイルス科
家族：	パラミクソウイルス科
亜科:	オルソパラミクソウイルス科
属:	ヘニパウイルス
種
シーダーヘニパウイルス ガーナコウモリヘニパウイルス ヘンドラヘニパウイルス ランギアヘニパウイルス モジャンヘニパウイルス ニパヘニパウイルス

ヘニパウイルスは、モノネガウイルス目パラミクソウイルス科に属するマイナス鎖RNAウイルスの属で、6つの定住種[1] [2]と、現在も研究中の多数の種が含まれる^。[ 3 ^]ヘニパウイルスは、数種の小型哺乳類、特にオオコウモリ（オオコウモリ）、数種のミクロコウモリ^[4]、トガリネズミに自然に寄生している。 ^{[5] [6]ヘニパウイルスは、長い}ゲノムと広い宿主域を特徴とする。最近、家畜や人間に病気や死を引き起こす人獣共通感染症の病原体、懸念されている。 ^{[7] [8]}

2009年、ガーナのアフリカオオコウモリ（Eidolon helvum）から、既知のヘニパウイルスと系統関係にある3つの新しいウイルスのRNA配列が検出されました。オーストラリアとアジア以外でこれらの新しいヘニパウイルスが発見されたことは、ヘニパウイルスの潜在的な風土病地域が世界中である可能性があることを示唆しています。^[9]これらのアフリカのヘニパウイルスは徐々に特徴づけられています。^[10]

ニパウイルスとヘンドラヘニパウイルスはともにカテゴリーC（USDA-HHS重複）選択病原体と考えられている。 ^[11]

ヘニパウイルスは多形性（さまざまな形）を持ち、その大きさは直径40～600nmの範囲です。^{[12]ウイルス}マトリックスタンパク質の殻を覆う脂質膜を持っています。中心には、N（ヌクレオカプシド）タンパク質にしっかりと結合したゲノムRNAの1本のらせん鎖があり、複製中にRNAポリメラーゼ活性を提供するL（ラージ）タンパク質とP（リン酸化タンパク質）タンパク質に関連しています。

脂質膜の中には、F（融合）タンパク質三量体とG（付着）タンパク質四量体のスパイクが埋め込まれている。Gタンパク質の機能は（MojV-Gの場合を除く）、高度に保存された哺乳類タンパク質のファミリーであるエフリンB1、B2、またはB3を介して、ウイルスを宿主細胞の表面に付着させることである。^{[13] [14] [15]}付着糖タンパク質の構造は、X線結晶構造解析によって決定されている。^{[16] Fタンパク質はウイルス膜を宿主細胞膜と融合させ、ウイルス粒子の内容物を細胞内に放出する。また、感染細胞が近隣の細胞と融合して、大きな多核}シンシチウムを形成する原因にもなる。

すべてのモノネガウイルスゲノムと同様に、ヘンドラウイルスとニパウイルスのゲノムは非分節の一本鎖マイナスセンスRNAです。どちらのゲノムも長さは18.2kbで、6つの構造タンパク質に対応する6つの遺伝子を含んでいます。^[17]

パラミクソウイルス科の他のメンバーと同様に、ヘニパウイルスゲノムのヌクレオチド数は6の倍数であり、「6のルール」として知られているものと一致しています。^{[18] [19]}突然変異または不完全なゲノム合成による6のルールからの逸脱は、おそらくRNAとNタンパク質間の結合によって課せられる構造的制約のために、非効率的なウイルス複製につながります。

ヘニパウイルスのP遺伝子からは、V、W、Cという3つの追加タンパク質産物が生成されます。VおよびWタンパク質は、RNA編集と呼ばれる珍しいプロセスによって生成されます。ヘニパウイルスのこの特定のプロセスでは、翻訳前にP遺伝子mRNAに余分なグアノシン残基が挿入されます。1つのグアノシンを追加するとVが生成され、2つのグアノシン残基を追加するとWが生成されます。^[20] Cタンパク質はRNA編集によって生成されるのではなく、ウイルスmRNAの翻訳中に宿主細胞リボソームの漏出スキャンによって生成されます。P、V、およびWは、Cの生成につながる代替オープンリーディングフレームを持っています。P、V、W、およびCは、いくつかの異なるメカニズムを通じて宿主の自然抗ウイルス免疫応答を破壊することが知られています。^{[21] P、V、およびWは}STAT1結合ドメインを含み、核と細胞質にSTAT1を隔離することでインターフェロン拮抗薬として作用します。 ^[22] Cタンパク質は初期の炎症誘発反応を制御し、ESCRT依存性経路を介してウイルスの出芽プロセスを促進することも知られています。^{[23] [24]}

細胞受容体エフリンB2は、小動脈、ニューロン、平滑筋細胞の周囲の上皮細胞にあり、ウイルスタンパク質Gの標的となっている。^[25]タンパク質GがエフリンB2に結合すると、ウイルスタンパク質Fが宿主細胞膜との融合を促進し、ウイルスRNAを宿主細胞の細胞質に放出する。^[26]侵入すると、ウイルスRNAをテンプレートとしてウイルスmRNAの転写が行われる。このプロセスは、ポリメラーゼ複合体によって開始および停止される。転写が起こると、ポリメラーゼ複合体が転写を停止し、ゲノム複製を開始するまで、ウイルスタンパク質は細胞内に集まっていく。ウイルスRNAの転写によってRNAのプラス鎖が生成され、これがテンプレートとして使用され、さらにマイナス鎖のウイルスRNAが生成される。ウイルス粒子が集まってウイルス粒子が形成される前に、ゲノム複製は停止される。細胞膜の準備が整うと、新しいウイルス粒子が出芽して宿主細胞から出る。^[27]

ヘニパウイルスは、ヒトと動物の両方の哺乳類宿主で高い死亡率を示す。このため、HeVとNiVに対する予防接種が必要である。世界保健機関は、ヘニパウイルス剤をR&Dブループリントの優先病原体に分類しており、流行の可能性により重大なリスクをもたらすことを示している。^[28] NiVとHeVの広範な種指向性は、ヒトに加えて家畜種にも死亡をもたらしており、その結果、獣医用ワクチンはさまざまな開発段階または認可段階にある。馬用の獣医用ワクチンであるEquiVac HeVは、2012年にオーストラリアで認可された。^{[29] [30]}ヒト用に設計された実験的なワクチンのいくつかは前臨床開発段階にあるが、まだ認可されたものはない。NiVから保護するように設計された可溶性HeV付着糖タンパク質ワクチンは、 2022年11月に第I相臨床試験を完了したが、結果はまだ公表されていない。^[31]

ワクチン接種によって誘導されるNiVおよびHeVに対する防御の主なメカニズムは中和抗体であると考えられています。^[32]しかし、動物モデルでの多くの前臨床ワクチン研究では、CD8 +およびCD4 + T細胞を含む細胞性免疫応答が防御に役割を果たす可能性があることが明らかになっています。^[33]

ヘニパウイルスの出現は、ここ数十年における他の人獣共通感染症ウイルスの出現と並行している。SARSコロナウイルス、オーストラリアコウモリリッサウイルス、メナングルウイルス、マールブルグウイルス、COVID-19、そしておそらくエボラウイルスもコウモリに寄生しており、さまざまな他の種に感染する可能性がある。これらのウイルスの出現はいずれも、コウモリと人間の接触の増加と関連付けられており、中間の家畜宿主が関与することもある。接触の増加は、コウモリの縄張り（ニパウイルスの場合は、具体的には当該縄張り内の豚舎）への人間の侵入と、食物分布の変化や生息地の喪失によるコウモリの人間への移動の両方によって引き起こされている。

南アジアとオーストラリア（特に東海岸沿い）の両方でオオコウモリの生息地が失われ、また残存する生息地に人間の住居や農業が侵入したことにより、人間とオオコウモリの分布の重複が拡大しているという証拠がある。^[34]

• 動物ウイルス
• パラミクソウイルス

ウィキメディア・コモンズには、ヘニパウイルスに関連するメディアがあります。

• ICTV レポート: パラミクソウイルス科
• 病気カード
• ViralZone: ヘニパウイルス
• ヘニパウイルス – ヘニパウイルス生態学研究グループ (HERG) 情報
• ウイルス病原体データベースおよび分析リソース (ViPR): パラミクソウイルス科