ニコチンアミドモノヌクレオチド

ニコチンアミドモノヌクレオチド
名前
	IUPAC名 3-カルバモイル-1-(5- O -ホスホノ-β- D -リボフラノシル)ピリジン-1-イウム
	体系的なIUPAC名 [(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(3-カルバモイルピリジン-1-イウム-1-イル)-3,4-ジヒドロキシオキソラン-2-イル]メチル水素リン酸
	その他の名前ニコチンアミドリボヌクレオシド5′-リン酸; ニコチンアミドDリボヌクレオチド; β-ニコチンアミドリボース一リン酸; ニコチンアミドヌクレオチド;
識別子
CAS番号	1094-61-7 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
バイルシュタイン参考文献	3570187
チェビ	チェビ:16171;
チェムBL	番号:;
ケムスパイダー	13553;
ECHA 情報カード	100.012.851
EC番号	214-136-5;
ケッグ	C00455;
パブケム CID	16219737;
ユニ	2KG6QX4W0V ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50911152;
	InChI InChI=1S/C11H15N2O8P/c12-10(16)6-2-1-3-13(4-6)11-9(15)8(14)7(21-11)5-20-2 2(17,18)19/h1-4,7-9,11,14-15H,5H2,(H3-,12,16,17,18,19)/t7-,8-,9-,11- /m1/s1 キー: DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N;
	笑顔 c1cc(c[n+](c1)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)COP(=O)(O)[O-])O)O)C(=O)N;
プロパティ
化学式	C 11 H 15 N 2 O 8 P
モル質量	334.221 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

ニコチンアミドモノヌクレオチド（「NMN」および「β-NMN」）は、リボース、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド、ナイアシンから誘導されるヌクレオチドである。^[1]ヒトでは、いくつかの酵素がNMNを使用してニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）を生成する。^[1]マウスでは、NMNは経口摂取後10分以内に小腸から吸収され、Slc12a8トランスポーターを介してニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ NAD +）に変換されると提案されている。^[2]しかし、この観察は異議を唱えられており、^[3]問題は未解決のままである。^[4]

NADHはミトコンドリア内のプロセス、サーチュインおよびPARPの補因子であるため、NMNは潜在的な神経保護剤および抗老化剤として動物モデルで研究されてきました。^[5]^[6] NAD +レベルの増加下でミトコンドリアの崩壊を阻害することにより細胞レベルで老化を逆転させることから、 NMNは抗老化製品の中で人気があります。 ^[7]栄養補助食品会社は、その利点を主張してNMN製品を積極的に販売してきました。 ^[8]しかし、現在までのところ、その抗老化効果を適切に証明した人間による研究はなく、提案されている健康上の利点は、試験管内試験または動物モデルを介した研究によって示唆されているだけです。^[9]慶應義塾大学の研究では、男性に対して最大500 mgの単回投与が安全であることが示されました。^{[10] 2021年の臨床試験の1つでは、NMNが糖尿病前症の女性の筋肉のインスリン感受性を改善することが判明し、}^[11]別の臨床試験では、NMNがアマチュアランナーの有酸素能力を改善することが判明しました。^[12] 2023年の臨床試験では、NMNが6分間歩行テストと主観的な全般的健康評価のパフォーマンスを改善することが示されました。^[13]

NMNはCD38酵素による細胞外分解に対して脆弱であり^[14]、CD38-IN-78cなどの化合物によって阻害される可能性がある^[15]。

食事源

NMNは、枝豆、ブロッコリー、キャベツ、キュウリ、アボカドなどの果物や野菜に100gあたり約1mgの濃度で含まれているため^[16]^[17]^[18]、これらの天然源から、現在医薬品として研究されているNMNの投与量を達成するために必要な量を入手することは現実的ではありません。

生産

ニコチンアミドモノヌクレオチドは医薬品として調査中であるため、FDAによって2022年後半から生産が禁止されている。 ^[19]^[20]

ヒトの臓器におけるNMNの異なる発現

NMNの合成酵素と消費酵素も組織特異性を示し、NMNは体全体の組織や臓器に広く分布しており、胚発生時から様々な細胞に存在しています。^[20]

潜在的な利点とリスク

NMNはNAD ⁺生合成の前駆体であり、NMNの食事性サプリメントはNAD ^{+濃度を上昇させることが実証されており、}酸化ストレス、DNA損傷、神経変性、炎症反応などの老化関連疾患を軽減する可能性があります。^[21] 2023年現在、NMNサプリメントの潜在的な利点とリスクは現在調査中です。^[21]

特定の酵素は細胞内のNMN/ NAD ⁺比に敏感であり、例えばSARM1は^[22]MAPキナーゼなどの細胞変性経路を開始し、軸索損失と神経細胞死を誘発するタンパク質である。^[23]^[24] NMNATは神経救済特性を持つ酵素であり、NMNを枯渇させてNAD ^{+を生成し、SARM1の活動を弱め、}in vitroで神経細胞の生存を助ける。^[25]^[26]この効果は外因性NMNを適用することで逆転し、軸索破壊が速やかに再開される。^[23]類似分子のニコチン酸モノヌクレオチド（NaMN）は、SARM1に対するNMNの活性化効果に反対し、神経保護剤である。^[27]

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