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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PNPLA6、BNHS、NTE、NTEMND、SPG39、iPLA2delta、sws、LNMS、OMCS、パタチン様ホスホリパーゼ ドメインを含む 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603197; MGI : 1354723;ホモロジーン: 21333;ジーンカード：PNPLA6; OMA :PNPLA6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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神経障害標的エステラーゼは、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質6（PNPLA6）としても知られ、ヒトではPNPLA6遺伝子によってコードされるエステラーゼ酵素である。[5] [6] [7] [8]
神経障害標的エステラーゼは、細胞内ホスファチジルコリンを脱アセチル化してグリセロホスホコリンを生成するホスホリパーゼである。神経分化中の神経突起伸長および突起伸長に機能すると考えられている。このタンパク質は、ニューロンと非ニューロン細胞の両方で小胞体の細胞質面に固定されている。 [8]
関数
神経障害標的エステラーゼはホスホリパーゼ B活性を持つ酵素で、主要膜脂質ホスファチジルコリンから両方の脂肪酸を順次加水分解し、水溶性グリセロホスホコリンを生成します。[9] [10]真核細胞では、NTE は小胞体膜の細胞質面に固定されています。哺乳類では、特にニューロン、胎盤、腎臓に豊富に存在します。 [11] [12] [13] [14] [15] NTE 活性の喪失は、脳内のホスファチジルコリン濃度の異常な上昇と、ニューロンの構成的分泌経路の障害を引き起こします。[5] [16] [17]
腎臓では、濃縮尿を産生する際に、浸透圧調節物質産生の一部としてTonEBPによって神経障害標的エステラーゼの発現が調節される。[18]
臨床的意義
この遺伝子の変異は常染色体劣性痙性対麻痺を引き起こす。このタンパク質は有機リン化合物や化学兵器によって引き起こされる神経変性の標的でもある。 [8]
NTEの劣性遺伝変異により触媒活性が大幅に低下すると、まれな形態の遺伝性痙性対麻痺（SPG39）を引き起こし、長い脊髄軸索の遠位部が変性して四肢の衰弱と麻痺を引き起こします。[19] [20] 有機リン誘発性遅延性ニューロパチー（長い軸索の遠位部変性を伴う麻痺症候群）は、NTEを不可逆的に阻害する神経障害性有機リン化合物による中毒によって発生します。[21] [22] [23] [24] [25] [26]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000032444 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000004565 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Lush MJ、Li Y、Read DJ、Willis AC、Glynn P (1998 年 8 月)。「神経障害標的エステラーゼおよび相同ショウジョウバエ神経変性関連変異タンパク質には、細菌から人間まで保存された新規ドメインが含まれている」。Biochem J. 332. ( Pt 1) (Pt 1): 1–4. doi :10.1042/bj3320001. PMC 1219444. PMID 9576844 .
- ^ Wilson PA、Gardner SD、Lambie NM、Commans SA、 Crowther DJ (2006年8月)。「ヒトパタチン様ホスホリパーゼファミリーの特性」。J Lipid Res 47 ( 9): 1940–9。doi : 10.1194/jlr.M600185- JLR200。PMID 16799181。
- ^ Kienesberger PC、Oberer M、Lass A、Zechner R (2009 年 4 月)。「哺乳類のパタチンドメイン含有タンパク質: 多様な生物学的機能に関与する多様な脂肪分解活性を持つファミリー」。J Lipid Res . 50 Suppl ( Supplement ): S63–8。doi : 10.1194/jlr.R800082 - JLR200。PMC 2674697。PMID 19029121。
- ^ abc 「Entrez Gene: PNPLA6 パタチン様ホスホリパーゼドメイン 6 を含む」。
- ^ Glynn P (2005年9月). 「神経障害標的エステラーゼとリン脂質脱アシル化」. Biochim. Biophys. Acta . 1736 (2): 87–93. doi :10.1016/j.bbalip.2005.08.002. PMID 16137924.
- ^ Fernández-Murray JP、McMaster CR (2007 年 3 月)。「酵母神経障害標的エステラーゼ 1 によるホスファチジルコリン合成とその異化」。Biochim . Biophys. Acta . 1771 (3): 331–6. doi :10.1016/j.bbalip.2006.04.004. PMID 16731034。
- ^ Li Y, Dinsdale D, Glynn P (2003年3月). 「哺乳類細胞における神経障害標的エステラーゼのタンパク質ドメイン、触媒活性、細胞内分布」J. Biol. Chem . 278 (10): 8820–5. doi : 10.1074/jbc.M210743200 . PMID 12514188.
- ^ Zaccheo O、Dinsdale D、Meacock PA、Glynn P (2004 年 6 月)。「神経障害標的エステラーゼとその酵母ホモログは、生細胞内でホスファチジルコリンをグリセロホスホコリンに分解する」。J . Biol. Chem . 279 (23): 24024–33. doi : 10.1074/jbc.M400830200 . PMID 15044461。
- ^ Glynn P、Holton JL、Nolan CC、 Read DJ、Brown L、Hubbard A、et al. (1998年3月)。「神経障害標的エステラーゼ：神経細胞体と軸索への免疫局在」。神経科学。83 (1): 295–302。doi : 10.1016/ S0306-4522 (97)00388-6。PMID 9466418。S2CID 7075276 。
- ^ Moser M, Li Y, Vaupel K, Kretzschmar D, Kluge R, Glynn P, et al. (2004 年 2 月). 「胎盤機能不全と血管形成障害により、神経障害標的エステラーゼ欠損マウスの胎芽致死が起こる」. Mol . Cell. Biol . 24 (4): 1667–79. doi :10.1128/mcb.24.4.1667-1679.2004. PMC 344166. PMID 14749382.
- ^ Gallazzini M、Ferraris JD、Kunin M、Morris RG、Burg MB (2006 年 10 月)。「神経障害標的エステラーゼは、高 NaCl に反応して浸透圧保護的なグリセロホスホコリンの腎臓合成を触媒する」。Proc . Natl. Acad. Sci . USA . 103 (41): 15260–5。Bibcode : 2006PNAS..10315260G。doi : 10.1073 / pnas.0607133103。PMC 1622810。PMID 17015841。
- ^ Mühlig-Versen M, da Cruz AB, Tschäpe JA, Moser M, Büttner R, Athenstaedt K, et al. (2005 年 3 月). 「スイスチーズ/神経障害標的エステラーゼ活性の喪失は、成虫のショウジョウバエにおけるホスファチジルコリン恒常性の破壊および神経細胞とグリア細胞の死を引き起こす」J. Neurosci . 25 (11): 2865–73. doi :10.1523/JNEUROSCI.5097-04.2005. PMC 1182176 . PMID 15772346.
- ^ DJ、Li Y、Chao MV、Cavanagh JB、Glynn P (2009 年 9 月) を参照。「神経障害標的エステラーゼは成体脊椎動物の軸索維持に必要」。J . Neurosci . 29 (37): 11594–600. doi :10.1523/JNEUROSCI.3007-09.2009. PMC 3849655 . PMID 19759306。
- ^ Gallazzini M, Burg MB (2009). 「グリセロホスホコリンの浸透圧調節に関する最新情報」.生理学. 24 (4): 245–249. doi :10.1152/physiol.00009.2009. PMC 2943332. PMID 19675355 .
- ^ Rainier S、Bui M、Mark E、Thomas D、Tokarz D、Ming L、他 (2008 年 3 月)。「神経障害標的エステラーゼ遺伝子変異が運動ニューロン疾患を引き起こす」。Am . J. Hum. Genet . 82 (3): 780–5. doi :10.1016/j.ajhg.2007.12.018. PMC 2427280 . PMID 18313024。
- ^ Rainier S、Albers JW、Dyck PJ、Eldevik OP、Wilcock S、Richardson RJ、他 (2011 年 1 月)。「神経障害標的エステラーゼ遺伝子変異による運動ニューロン疾患: 指標家族の臨床的特徴」。Muscle Nerve。43 ( 1 ) : 19–25。doi : 10.1002 /mus.21777。hdl : 2027.42 /78477。PMID 21171093。S2CID 1621142 。
- ^ Lotti M, Moretto A (2005). 「有機リン酸エステル誘発性遅延性多発神経障害」Toxicol Rev . 24 (1): 37–49. doi :10.2165/00139709-200524010-00003. PMID 16042503. S2CID 29313644.
- ^ CAVANAGH JB (1954年8月). 「トリオルトクレシルリン酸の神経系に対する毒性効果：鶏での実験的研究」. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry . 17 (3): 163–72. doi :10.1136/jnnp.17.3.163. PMC 503178. PMID 13192490 .
- ^ CASIDA JE、ETO M、 BARON RL（1961年9 月）。「トリオクレシルリン酸代謝物の生物学的活性」。Nature。191 （4796）：1396–7。Bibcode ：1961Natur.191.1396C。doi ：10.1038 /1911396a0。PMID 13877086。S2CID 4195141。
- ^ Johnson MK (1969年10月). 「いくつかの有機リン化合物の遅延神経毒性効果。リン酸化部位がエステラーゼであることの特定」. Biochem. J. 114 ( 4): 711–7. doi :10.1042/bj1140711. PMC 1184957. PMID 4310054 .
- ^ Glynn P、Read DJ、Guo R、Wylie S、Johnson MK (1994 年 7 月)。「脳セリンエステラーゼの検出およびアフィニティー精製のためのビオチン化有機リンエステルの合成と特性評価: 神経障害標的エステラーゼ」。Biochem . J. 301 ( Pt 2) (2): 551–6. doi :10.1042/bj3010551. PMC 1137116. PMID 8043002 。
- ^ DJ、Li Y、Chao MV、Cavanagh JB、Glynn P (2010 年 5 月) を参照。「有機リン化合物は神経障害標的エステラーゼを不活性化することで、遠位軸索損傷を引き起こすが、脳浮腫は引き起こさない」。Toxicol . Appl. Pharmacol . 245 (1): 108–15. doi :10.1016/j.taap.2010.02.010. PMID 20188121。
さらに読む
- Glynn P (2000). 「神経発達と神経変性：神経障害の2つの側面はエステラーゼを標的とする」。Prog . Neurobiol . 61 (1): 61–74. doi :10.1016/S0301-0082(99)00043-X. PMID 10759065. S2CID 20322620.
- Maroni M、Bleecker ML (1986)。「ヒトリンパ球および血小板における神経障害標的エステラーゼ」。応用毒性学ジャーナル。6 (1 ) : 1–7。doi : 10.1002 /jat.2550060102。PMID 3958422。S2CID 21763818。
- Bertoncin D、Russolo A、Caroldi S、Lotti M (1985)。「ヒトリンパ球における神経障害標的エステラーゼ」。Arch . Environ. Health . 40 (3): 139–44. doi :10.1080/00039896.1985.10545905. PMID 4026382。
- Gurba PE、Richardson RJ (1983)。「ヒト胎盤の神経毒性エステラーゼの部分的特徴付け」（PDF）。Toxicol . Lett。15 （ 1）：13–7。doi ： 10.1016/0378-4274（83）90162-5。hdl ：2027.42/ 25337。PMID 6836585 。
- van Tienhoven M、Atkins J、Li Y、Glynn P (2002)。「ヒト神経障害標的エステラーゼは膜脂質の加水分解を触媒する」。J . Biol. Chem . 277 (23): 20942–8. doi : 10.1074/jbc.M200330200 . PMID 11927584。
- Strausberg RL、Feingold EA、Grouse LH、Derge JG、Klausner RD、Collins FS、他 (2003)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903。Bibcode : 2002PNAS ...9916899M。doi : 10.1073 / pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932。
- Li Y、Dinsdale D、Glynn P (2003)。「哺乳類細胞における神経障害標的エステラーゼのタンパク質ドメイン、触媒活性、細胞内分布」。J . Biol. Chem . 278 (10): 8820–5. doi : 10.1074/jbc.M210743200 . PMID 12514188。
- Winrow CJ、Hemming ML、Allen DM、Quistad GB、Casida JE、Barlow C (2003)。「マウスの神経障害標的エステラーゼの喪失は、有機リンへの曝露と多動性亢進を結びつける」。Nat . Genet . 33 (4): 477–85. doi : 10.1038/ng1131 . PMID 12640454。
- Zaccheo O、Dinsdale D、Meacock PA、Glynn P (2004)。「神経障害標的エステラーゼとその酵母ホモログは、生細胞内でホスファチジルコリンをグリセロホスホコリンに分解する」。J . Biol. Chem . 279 (23): 24024–33. doi : 10.1074/jbc.M400830200 . PMID 15044461。
- Beausoleil SA、Jedrychowski M、Schwartz D、Elias JE、Villén J、Li J、et al. (2004)。「HeLa 細胞核リン酸化タンパク質の大規模特性評価」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 ( 33 ) : 12130–5。Bibcode : 2004PNAS..10112130B。doi : 10.1073/ pnas.0404720101。PMC 514446。PMID 15302935。
- Chang PA、Wu YJ、Chen R、Li M、Li W、Qin QL (2005)。「アンチセンスRNAによる神経障害標的エステラーゼ発現の阻害は、ヒト神経芽細胞腫（SK-N-SH）細胞株の神経分化に影響を与えない」。Mol . Cell. Biochem . 272 (1–2): 47–54. doi :10.1007/s11010-005-6753-2. PMID 16010971. S2CID 20498617.
- Chang PA、Chen R、Wu YJ (2006)。「神経障害標的エステラーゼの減少は神経分化に影響を与えないが、中程度の発現はヒト神経芽細胞腫 (SK-N-SH) 細胞株における神経分化を誘導する」。Brain Res. Mol. Brain Res . 141 (1): 30–8. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.07.012. PMID 16122834. S2CID 22182434.
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (2006). 「転写調節の多様化：ヒト遺伝子の推定代替プロモーターの大規模な同定と特徴付け」Genome Res . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
- Chang PA、Liu ChY、Chen R、Wu YJ (2006)。「神経障害標的エステラーゼの過剰発現が哺乳類細胞の増殖に及ぼす影響」。Cell Prolif . 39 (5): 429–40. doi :10.1111/j.1365-2184.2006.00399.x. PMC 6496609. PMID 16987144 。
- Chen R、Chang PA、Long DX、Yang L、Wu YJ (2007)。「PMA刺激によるタンパク質キナーゼC活性化による神経障害標的エステラーゼのダウンレギュレーション」。Mol . Cell. Biochem . 302 (1–2): 179–85. doi :10.1007/s11010-007-9439-0. PMID 17385009. S2CID 1235494.
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。