インド

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識別子
エイリアス	NDUFA12、B17.2、DAP13、NADH:ユビキノン酸化還元酵素サブユニットA12、MC1DN23
外部ID	オミム：614530; MGI : 1913664;ホモロジーン: 10314;ジーンカード：NDUFA12; OMA :NDUFA12 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体12（ヒト）
終わり	95,003,748 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体10（マウス）
終わり	94,057,305 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	左心室の心筋; ; 前脛骨筋; ; 右心房の心筋組織; ; 右心室; ; 三角筋; ; 回腸粘膜; ; 外側広筋; ; 上腕二頭筋; ; 太ももの筋肉; ; 腹直筋の骨格筋組織;
	トップの表現
	右腎臓; ; 大腿四頭筋; ; 近位尿細管; ; 骨格筋組織; ; 卵黄嚢; ; 太ももの筋肉; ; 神経管; ; 心臓; ; 胃; ; 神経軸の線条体;
	参照表現データの詳細
	; ; ; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	電子伝達活性; NADH脱水素酵素（ユビキノン）活性;
細胞成分	レスピラソーム; 膜; ミトコンドリア内膜; ミトコンドリア; 細胞質; ミトコンドリア呼吸鎖複合体I;
生物学的プロセス	酸化ストレスへの反応; 呼吸器系による呼吸ガス交換; ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの組み立て; ミトコンドリアATP合成と電子伝達の結合; ミトコンドリア電子伝達、NADHからユビキノン;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	55967
	66414
	ENSG00000184752
	ENSMUSG00000020022
	Q9UI09
	Q7TMF3
	NM_018838 ; NM_001258338
	NM_025551 ; NM_001364691
	NP_001245267 ; NP_061326
	NP_079827 ; NP_001351620
	ウィキデータ
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NADH 脱水素酵素 [ユビキノン] 1 アルファサブ複合体サブユニット 12は、ヒトではNDUFA12遺伝子によってコードされる酵素です。^[5]^[6]^[7] NDUFA12 タンパク質は、ミトコンドリア内膜に位置し、電子伝達系の 5 つの複合体の中で最大のNADH 脱水素酵素 (ユビキノン)のサブユニットです。^[8]^[9]複合体 Iとしても知られる NADH 脱水素酵素 (ユビキノン) のサブユニットの変異は、ミトコンドリア複合体 I の欠乏に起因するリー症候群などの複雑な神経変性疾患を引き起こすことがよくあります。^[7]

構造

NDUFA12遺伝子は、 12番染色体のq腕の22番の位置にあり、32,386塩基対に及びます。^{[7]この遺伝子は、145個の}アミノ酸からなる17 kDaのタンパク質を生成します。^[10]^[11] NDUFA12は、呼吸複合体の中で最大の酵素であるNADH脱水素酵素（ユビキノン）のサブユニットです。構造はL字型で、長い疎水性膜貫通ドメインと、すべての既知の酸化還元中心とNADH結合部位を含む末梢腕の親水性ドメインを持っています。 ^[8]N末端疎水性ドメインは、ミトコンドリア内膜にまたがるαヘリックスに折り畳まれる可能性があり、C末端親水性ドメインは複合体Iの球状サブユニットと相互作用することが指摘されている。高度に保存された2つのドメイン構造は、この特徴がタンパク質機能にとって重要であり、疎水性ドメインがミトコンドリア内膜でNADH脱水素酵素（ユビキノン）複合体のアンカーとして機能することを示唆している。NDUFA12は、複合体Iの膜貫通領域を形成する約31の疎水性サブユニットの1つですが、触媒に関与していないと考えられている補助サブユニットです。^[12]予測される二次構造は主にαヘリックスですが、タンパク質のカルボキシ末端半分はコイルドコイル形態を採用する可能性が高いです。アミノ末端部分には、ミトコンドリアの輸入シグナルとして機能する可能性のある疎水性アミノ酸を豊富に含む推定βシートが含まれています。^[7]^[9]^[13]

関数

ヒトのNDUFA12遺伝子は、呼吸鎖の複合体Iのサブユニットをコードしており、電子をNADHからユビキノンに伝達します。^[7]NADHは複合体Iに結合し、2つの電子をフラビンモノヌクレオチド（FMN）義手のイソアロキサジン環に伝達してFMNH ₂を形成します。電子は義手の一連の鉄硫黄（Fe-S）クラスターを介して伝達され、最終的にコエンザイムQ10（CoQ）に伝達され、ユビキノール（CoQH ₂ ）に還元されます。電子の流れによりタンパク質の酸化還元状態が変化し、イオン化側鎖の構造変化とp Kシフトが起こり、ミトコンドリアマトリックスから4つの水素イオンが排出されます。^[8]

臨床的意義

NDUFA12の変異は、それ自体では複合体I欠損症を引き起こすことはあまり見られません。NDUFA12は補助サブユニットであり、複合体はNDUFA12がなくても組み立てられ、酵素活性がありますが、量と活性は低下しています。しかし、アミノ酸60のアルギニンの代わりに未熟な終止コドンにつながる位置178のシトシンからチロシンへの変異が見つかっており、早期発達の遅れ、運動能力の喪失、およびリー症候群に典型的な基底核病変を引き起こします。^[14]

参考文献

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さらに読む

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この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000184752 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020022 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

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[entrez-7] 「Entrez Gene: NDUFA12 NADH 脱水素酵素 (ユビキノン) 1 アルファサブ複合体、12」。

[Biochem-8] Voet D、Voet JG、 Pratt CW (2013)。「第18章」。生化学の基礎：分子レベルでの生命（第4版）。ホーボーケン、ニュージャージー：ワイリー。pp. 581–620。ISBN 978-0-470-54784-7。

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[COPaKB-10] Zong NC、Li H、Li H、Lam MP、Jimenez RC、Kim CS、Deng N、Kim AK、Choi JH、Zelaya I、Liem D、Meyer D、Odeberg J、Fang C、Lu HJ、Xu T、Weiss J、Duan H、Uhlen M、Yates JR、Apweiler R、Ge J、Hermjakob H、Ping P (2013 年 10 月)。「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」。Circulation Research。113 ( 9 ) : 1043–53。doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151。PMC 4076475。PMID 23965338。

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[12] "NDUFA12". UniProt.org . UniProtコンソーシアム。

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