モラシジン

モラシジン
臨床データ
商号	エトモジン
その他の名前	モリシジン ( USAN US )
AHFS / Drugs.com	消費者向け医薬品情報
メドラインプラス	a601214
妊娠; カテゴリー	B (アメリカ);
ATCコード	C01BG01 ( WHO );
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	34～38%
タンパク質結合	95%
消失半減期	3～4時間（健康なボランティア）、6～13時間（心臓病）
識別子
	IUPAC名エチル[10-(3-モルホリン-4-イルプロパノイル)-10H-フェノチアジン-2-イル]カルバメート;
CAS番号	31883-05-3 ;
パブケム CID	34633;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7244;
ドラッグバンク	DB00680 ;
ケムスパイダー	31872 ;
ユニ	2GT1D0TMX1;
ケッグ	D05077 ;
チェビ	チェビ:6997 ;
チェムBL	チェムBL1075 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4023335;
ECHA 情報カード	100.046.216
化学および物理データ
式	Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓ
モル質量	427.52 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(OCC)Nc2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)C(=O)CCN4CCOCC4;
	InChI InChI=1S/C22H25N3O4S/c1-2-29-22(27)23-16-7-8-20-18(15-16)25(17-5-3-4-6-19) (17)30-20)21(26)9-10-24-11-13-28-14-12-24/h3-8,15H,2,9-14H2,1H3,(H,23,27) ; キー:FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N ;

モラシジン^[1]またはモリシジンは、エトモジンという商品名で販売されており、クラスI Cの抗不整脈薬です。 ^[2]重篤で生命を脅かす心室性不整脈の予防と治療に使用されていましたが、^[3]商業上の理由により2007年に販売中止となりました。^[4]

薬理学

フェノチアジン誘導体のモラシジンは、広範囲の初回通過代謝を受け、循環に入った後も広範囲に代謝される。薬理学的に活性な代謝物がある可能性がある。臨床試験では、モラシジンは心室性期外収縮の抑制においてエンカイニドやフレカイニドよりもわずかに効果が劣ることが示されている。 ^{[引用が必要]}ジソピラミドやキニジンと比較して、モラシジンは心室性期外収縮、二連拍、非持続性心室頻拍の抑制において同等かそれ以上の効果があった。^{[引用が必要]}

抗不整脈薬の死亡率への影響を調べた大規模研究である心臓不整脈抑制試験（CAST）では、モラシジン投与下で死亡率が5.4%から7.2%に統計的に有意ではない増加を示した。これは他のICクラス抗不整脈薬と一致している。^[5]

合成

N-フェニル-1,3-ベンゼンジアミン（1）とエチルクロロホルメート（2）の反応でカルバメート（3）が得られる。硫黄とヨウ素で処理するとフェノチアジン誘導体（4）が形成される。3-クロロプロピオニルクロリド（5）とのアミド形成により、最後から2番目の中間体（6）が得られる。モルホリンの側鎖塩素への求核置換によるアルキル化によりモリシジンが得られる。 ^[6]^[7]

参照

参考文献

^ 「医薬品物質の国際一般名 (INN) の選択における語幹の使用」(PDF)。世界保健機関。2009 年。103 ページ。
^ Ahmmed GU、Hisatome I、Kurata Y、Makita N、Tanaka Y、Tanaka H、et al. (2002 年 3 月)。「単離モルモット心房筋細胞におけるモリシジンのナトリウム電流遮断の解析。モリシジン遮断の房室差異」。血管薬理学。38 (3): 131–41。doi : 10.1016 /S1537-1891(02)00213-6。PMID 12402511 。
^ 英国国立処方集（第59版）。英国医学雑誌出版グループ、製薬出版社。2010年。
^ 「Shire 社、エトモジンが 2007 年 12 月 31 日まで販売されると発表」 Heart Rhythm Society。2011 年 12 月 10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年1 月 12 日閲覧。
^心臓不整脈抑制試験 II 研究者 (1992 年 7月)。「抗不整脈薬モリシジンの心筋梗塞後の生存率に対する影響」。ニューイングランド医学ジャーナル。327 (4): 227–33。doi : 10.1056 /NEJM199207233270403。PMID 1377359。
^ Gritsenko AN、Ermakova ZI、 Zhuravlev SV (1972)。「抗不整脈作用を持つ新製剤、エトモジンの合成」。Pharmaceutical Chemistry Journal。6 ( 9): 575–576。doi :10.1007/BF00776809。
^ 「モラチジン」。医薬品物質。Georg Thieme Verlag KG 。2024年7月2日閲覧。

[1] 「医薬品物質の国際一般名 (INN) の選択における語幹の使用」(PDF)。世界保健機関。2009 年。103 ページ。

[2] Ahmmed GU、Hisatome I、Kurata Y、Makita N、Tanaka Y、Tanaka H、et al. (2002 年 3 月)。「単離モルモット心房筋細胞におけるモリシジンのナトリウム電流遮断の解析。モリシジン遮断の房室差異」。血管薬理学。38 (3): 131–41。doi : 10.1016 /S1537-1891(02)00213-6。PMID 12402511 。

[3] 英国国立処方集（第59版）。英国医学雑誌出版グループ、製薬出版社。2010年。

[4] 「Shire 社、エトモジンが 2007 年 12 月 31 日まで販売されると発表」 Heart Rhythm Society。2011 年 12 月 10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年1 月 12 日閲覧。

[5] ^心臓不整脈抑制試験 II 研究者 (1992 年 7月)。「抗不整脈薬モリシジンの心筋梗塞後の生存率に対する影響」。ニューイングランド医学ジャーナル。327 (4): 227–33。doi : 10.1056 /NEJM199207233270403。PMID 1377359。

[6] ^ Gritsenko AN、Ermakova ZI、 Zhuravlev SV (1972)。「抗不整脈作用を持つ新製剤、エトモジンの合成」。Pharmaceutical Chemistry Journal。6 ( 9): 575–576。doi :10.1007/BF00776809。

[7] 「モラチジン」。医薬品物質。Georg Thieme Verlag KG 。2024年7月2日閲覧。