メトレレプチン

メトレレプチンは、 Myaleptなどのブランド名で販売されており、さまざまなタイプの脂質異常症の治療に使用されるホルモンであるレプチンの合成類似体です。日本では脂肪異栄養症を含む代謝疾患の治療薬として承認されており、米国では先天性全身性脂肪異栄養症または後天性全身性脂肪異栄養症の患者における食事療法に加えてレプチン欠乏の合併症を治療するための補充療法として承認されています。^[9]

最も一般的な副作用は低血糖（血糖値の低下）と体重減少です。^[8]

カナダでは2024年1月に医療用として承認された。^[2]

欧州連合では、メトレレプチンは食事療法に加えて、皮下脂肪組織の減少と肝臓や筋肉など体の他の部位への脂肪蓄積を伴う脂肪異栄養症の治療に適応されている。全身性脂肪異栄養症（ベラルディネリ・セイプ症候群およびローレンス症候群）の成人および2歳以上の小児、および部分的脂肪異栄養症（バラケール・シモンズ症候群を含む）の成人および12歳以上の小児で、標準治療が奏効しなかった場合に使用されている。^[8]

米国では、先天性または後天性の全身性脂肪異栄養症患者のレプチン欠乏の合併症を治療するための補充療法として食事療法の補助として適応されています。^[7]

メトレレプチンは、糖尿病および/または高トリグリセリド血症、まれな形態の脂肪異栄養症、脂肪組織分布の異常を特徴とする症候群、および重度の代謝異常の患者の治療薬として研究されています。^[10] FDAは、2014年2月にメトレレプチン注射剤をレプチン欠乏の合併症の治療薬として承認しました。 ^{[医学的引用が必要]}

米国国立衛生研究所の国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所が実施した、リポジストロフィー患者に対するメトレレプチンに関する3年間の研究では、メトレレプチン治療により、血糖値（HbA1cがベースラインの9.4%から研究終了時には7.0%に低下）およびトリグリセリド濃度（ベースラインの500 mg/dlから研究終了時には200 mg/dlに低下）が有意に低下した。^[11]メトレレプチンは、血中レプチン濃度が極めて低い全身性リポジストロフィー患者のほとんどに有効である。1型糖尿病患者に対するインスリン補充療法と同様に、メトレレプチンは欠乏したホルモンの機能を回復させる。しかし、相対的なレプチン欠乏のみがある部分的リポジストロフィー患者では、メトレレプチンに対する反応は普遍的ではない。^[12]これは抗レプチン抗体による場合とそうでない場合がある。

メトレレプチンは、神経性無食欲症の治療における潜在的な利点について研究されています。^[13]体脂肪量の段階的な減少、より​​具体的には、その結果として生じる低レプチンレベルが、既存の痩せたいという欲求を強迫性障害のような中毒のような状態にエスカレートさせるという仮説が立てられています。神経性無食欲症患者に対するメトレレプチン短期治療は、有益な認知、感情、行動の効果が急速に現れることが示されました。^[14] とりわけ、うつ病、活動意欲、食べ物の繰り返し思考、内なる落ち着きのなさ、体重恐怖症が急速に減少しました。メトレレプチン（または別のレプチン類似体）が神経性無食欲症に適した治療薬であるかどうかはまだわかりません。潜在的な副作用は、体重減少と抗メトレレプチン抗体の発現です。

臨床試験では、メトレレプチン治療により、部分的脂肪異栄養症患者と相対的レプチン欠乏症患者の両方で非アルコール性脂肪肝炎（脂肪肝疾患）が改善しました。脂肪肝と肝障害スコアの両方が減少しました。^[15]メトレレプチンは、レプチンレベルが低い太りすぎの人の体重を減らします。^[16]

減量薬としてはあまり効果的ではないが、体重が減った人のレプチン濃度は低下しており、レプチンの補給が減量維持に役立つのではないかと推測されている。しかし、この適応症に対する薬の承認を得るための規制上の道筋はない。^[17]